Isoniazida

La isoniazida (tubazid) es un fármaco , un fármaco antituberculoso (TTP), hidrazida de ácido isonicotínico (GINK). Se utiliza para tratar la tuberculosis de todas las formas de localización. Es peligroso para muchos animales, especialmente para perros y caninos en general, porque son hipersensibles a la droga.

Historia

GINK se sintetizó por primera vez a principios del siglo XX [3] . En 1926, A. T. Kachugin creó el primer fármaco basado en él: tubazid, y el uso clínico generalizado de las preparaciones de GINK comenzó en 1952. La isoniazida es el más eficaz de estos fármacos para el tratamiento de la tuberculosis activa; su actividad contra micobacterias atípicas es comparativamente menor [2] .

Actualmente, la isoniazida está incluida en la clasificación de la Unión Internacional contra la Tuberculosis y, junto con la rifampicina , pertenece a los fármacos de primera línea (es decir, los más efectivos). Se utiliza en regímenes combinados con estreptomicina , rifampicina , pirazinamida y etambutol .

En Rusia, el medicamento está incluido en la lista de medicamentos vitales y esenciales [4] , cuyos precios están regulados para que el medicamento esté disponible para la población [5] .

Conseguir

Obtenido por hidrólisis de 4-cianopiridina a amida de ácido isonicotínico  , el precursor de la hidrazida de ácido isonicotínico (isoniazida) [6] [7] :

Propiedades farmacológicas

El mecanismo de acción de la isoniazida está asociado a la inhibición de la síntesis de ácido micólico en la pared celular de Mycobacterium tuberculosis (MBT). Actúa bactericida sobre MBT en la etapa de reproducción y bacteriostáticamente sobre MBT en reposo. Es muy eficaz, pero con la monoterapia se desarrolla rápidamente una resistencia .

El medicamento se absorbe bien en el tracto gastrointestinal , las concentraciones terapéuticas en la sangre se alcanzan 1-2 horas después de la ingestión. Metabolizado en el hígado por el sistema del citocromo P-450.

Tiene hepatotoxicidad , puede causar hepatitis por isoniazida (en algunos casos).

Efectos secundarios

Cuando se usa isoniazida y otras drogas de esta serie ( ftivazida , metazida y otras), pueden ocurrir dolor de cabeza , mareos , náuseas , vómitos , dolor en el corazón , reacciones alérgicas en la piel. Puede haber euforia (buen humor irrazonable), empeoramiento del sueño, en casos raros, desarrollo de psicosis, así como la aparición de neuritis periférica (inflamación de los nervios periféricos) con la aparición de atrofia muscular (disminución de la masa muscular con un debilitamiento de su función como resultado de la desnutrición del tejido muscular) y parálisis de las extremidades. A veces hay hepatitis inducida por medicamentos (inflamación del hígado causada por tomar isoniazida). En muy raras ocasiones, durante el tratamiento con isoniazida, los hombres experimentan ginecomastia (agrandamiento de las glándulas mamarias) y menorragia (sangrado uterino disfuncional) en las mujeres. Las convulsiones pueden volverse más frecuentes en pacientes con epilepsia . Por lo general, con una disminución de la dosis o una interrupción temporal del medicamento, los efectos secundarios desaparecen. Para reducir los efectos secundarios, además de la piridoxina y el ácido glutámico , a menudo se usan soluciones de tiamina  : por vía intramuscular, 1 ml de una solución al 5% de cloruro de tiamina o 1 ml de una solución al 6% de bromuro de tiamina (con parestesia  - entumecimiento en las extremidades) , atrifos .

Contraindicaciones

Epilepsia y tendencia a ataques convulsivos ; poliomielitis previamente transferida (una enfermedad infecciosa del cerebro y la médula espinal), deterioro de la función hepática y renal , aterosclerosis grave . No tome isoniazida a una dosis de más de 10 mg/kg durante el embarazo, insuficiencia cardíaca pulmonar en estadio III, hipertensión en estadio II-III, enfermedad coronaria , aterosclerosis generalizada , enfermedades del sistema nervioso, asma bronquial , psoriasis , eczema en el fase aguda, mixedema (supresión grave de la función tiroidea). La isoniazida intravenosa está contraindicada para la flebitis (inflamación de las venas).

Uso en medicina veterinaria

Con precaución y en combinación con etambutol , la isoniazida se puede utilizar en el tratamiento de formas cutáneas de tuberculosis en perros y gatos [8] .

La isoniazida se ha utilizado para tratar la actinomicosis en el ganado , pero no está aprobada para el tratamiento del ganado vacuno y lechero. El fármaco no es eficaz para el tratamiento de la enteritis granulomatosa crónica en el ganado [9] .

Toxicidad animal

Muchos animales son sensibles a la isoniazida. Los caninos son especialmente sensibles a ella , incluidos los perros ( LD 50 50 mg/kg de peso vivo) [10] ; no pueden metabolizar eficientemente la isoniazida (debido a la baja actividad de la N-acetiltransferasa ). La formación del complejo isoniazida-piridoxina conduce a una deficiencia de piridoxina, una disminución de la biosíntesis de GABA y, como resultado, un coma hipoglucémico y convulsiones [11] , por lo que el animal muere. La isoniazida figura en la lista de la Sociedad Estadounidense para la Prevención de la Crueldad hacia los Animales como uno de los diez medicamentos humanos más peligrosos para las mascotas debido a su toxicidad específica para los perros [12] . Los casos más frecuentes de intoxicación están asociados con la ingestión accidental de una tableta de la droga [10] . Hay casos conocidos del uso de la droga para reducir el número de perros callejeros por parte de las autoridades de la ciudad, por ejemplo, en Donetsk y la región de Donetsk [13] [14] [15] . El fármaco también es utilizado por los cazadores de perros para luchar contra los perros callejeros [16] , utilizándolo junto con un antiemético, la metoclopramida [17]. .

La isoniazida también es tóxica para los gatos que mueren al recibir una gran[ ¿Qué? ] dosis del fármaco [10] . Los roedores son relativamente resistentes a los efectos tóxicos de la isoniazida [9] [10] .

El tratamiento recomendado de los animales en caso de intoxicación es la administración combinada de piridoxina por vía intravenosa a una dosis equivalente a la dosis de isoniazida ingerida, y la administración de anticonvulsivos , por ejemplo, diazepam a la dosis de 1 mg/kg de peso animal [10 ] . La acción del diazepam se basa en la potenciación de la transmisión del GABA en el SNC , lo que evita nuevas convulsiones y la muerte [9] .

Notas

1. ↑ Isoniazida. Directorio de medicamentos RLS: instrucciones, uso y descripción de la sustancia Isoniazida . Consultado el 30 de mayo de 2010. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2010. (indefinido)
2. ↑ 1 2 Strelis A. K., Fomina I. P., Dekhnich A. V. Medicamentos de quimioterapia antituberculosos // Guía práctica de quimioterapia antiinfecciosa / Strachunsky L. S., Belousov Yu. B., Kozlov S. N. - 2 -e. - Smolensk: Instituto de Investigación de Quimioterapia Antimicrobiana SGMA , 2002. - S. 65-75. — 586 pág.
3. ↑ Meyer H., Mally J. Über Hydrazinderivate der Pyridincarbonsäuren  (alemán)  // Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften. - 1912. - T. 33 . - S. 393-414 . [1] Archivado el 28 de enero de 2021 en Wayback Machine .
4. ↑ Lista de medicamentos vitales y esenciales. Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 30 de diciembre de 2009 N 2135-r . Consultado el 19 de diciembre de 2010. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2010. (indefinido)
5. ↑ Kononova S. V., Dadus N. N., Shumilina L. E. Regulación estatal de los precios de los medicamentos: beneficios sociales o pérdidas económicas . Consultado el 6 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2014. (indefinido)
6. ↑ MÉTODOS CONTINUOS PARA LA HIDRÓLISIS DE CIANOPIRIDINAS BAJO CONDICIONES ADIABÁTICAS - Patente RF 2175968  (enlace inaccesible)
7. ↑ TP Sycheva, TN Pavlova y MN Shchukina. Síntesis de isoniazida a partir de 4-cianopiridina  (inglés)  // Revista de química farmacéutica . - 1972. - vol. 6 , núm. 11 _ - P. 696-698 . -doi : 10.1007/ BF00771896 .
8. ↑ Sue Paterson. Manual de Enfermedades de la Piel del Perro y Gato . - Segunda edicion. - John Wiley & Sons, 2009. - Pág. 47-48. — 368 págs.
9. ↑ 1 2 3 Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot. Isoniazida // Terapia antimicrobiana en medicina veterinaria . - 4, ilustrado, revisado. - Wiley-Blackwell, 2006. - Pág. 297. - 626 p. — ISBN 0813806569 . (Inglés)  
10. ↑ 1 2 3 4 5 Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. Tratamiento de la sobredosis aguda de isoniazida en perros.  (Inglés)  // Toxicología veterinaria y humana. - 1995 octubre. —Edición _ 37(5):473-7. . — ISSN 0145-6296 .
11. ↑ Ramesh C. Gupta. Toxicología Veterinaria: Principios Básicos y Clínicos . - Prensa Académica, 2012. - P. 215. - 1454 p. — ISBN 9780123859273 .
12. ↑ Lorrie Boldrick. Los 10 principales medicamentos humanos que envenenan a nuestras  mascotas . — ASPC . copia del documento Archivado el 6 de diciembre de 2010 en Wayback Machine .
13. ↑ Cada año en Donetsk, miles de perros son asesinados con particular crueldad por la oficina del alcalde Copia de archivo del 22 de octubre de 2013 en Wayback Machine  - "Donbass News"
14. ↑ Elena Lázareva. Más de 200 mordidas, ¿no es este el límite? . "Druzhkovka en las palmas" (20 de abril de 2010). “Comenzaron a envenenar perros con isoniazida, pero no hay suficiente dinero para comprar la droga y el cebo”. Consultado el 21 de agosto de 2011. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2010. (indefinido)
15. ↑ El número de perros callejeros en la región de Donetsk se  controlará con pastillas antituberculosas
16. ↑ Los cazadores de perros sin hogar aparecieron en Moscú Archivado el 14 de noviembre de 2011 en Wayback Machine  - Rossiyskaya Gazeta 16/06/2011
17. ↑ Reportaje del programa Maximum en NTV del 16/09/2011 . Consultado el 2 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 11 de abril de 2017. (indefinido)

Enlaces

• Guía práctica para la terapia antiinfecciosa Archivado el 13 de junio de 2013 en Wayback Machine .

diccionarios y enciclopedias	Gran catalán Britannica (en línea)