| Leucemia aguda de mastocitos | |
|---|---|
| Frotis de sangre periférica de un paciente con leucemia aguda de mastocitos | |
| CIE-11 | 2A21.00 |
| CIE-10 | C 94.3 |
| MKB-10-KM | C94.30 y C94.3 |
| CIE-9 | 207.8 |
| CIE-O | M9742 /3 |
| EnfermedadesDB | 30102 |
| Malla | D007946 |
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La leucemia aguda de mastocitos es una forma muy rara pero excepcionalmente agresiva de leucemia mieloide aguda que generalmente ocurre de novo , pero ocasionalmente puede ocurrir como una transformación maligna de la leucemia mieloide crónica en una leucemia mieloide aguda más agresiva (la llamada "transformación blástica" y siguiéndola "crisis explosiva"). En un pequeño porcentaje de casos, la leucemia aguda de mastocitos es el resultado de una forma progresiva más rápida de mastocitosis sistémica . El diagnóstico de leucemia aguda de mastocitos según los criterios de la OMS requiere la presencia de al menos un 20% de mastocitos malignos en la médula ósea y al menos un 10% del número total de "glóbulos blancos" en la sangre. [1] Si los mastocitos malignos representan menos del 10 % de todos los glóbulos nucleados (es decir, "blancos"), esta forma se denomina leucemia aguda de mastocitos "aleukémica" o "subleucémica".
Las propiedades citoquímicas de las células leucémicas para el diagnóstico de "leucemia aguda de mastocitos" deben corresponder y ser típicas de los mastocitos (la presencia de gránulos metacromáticos con tinción positiva para alfa-naftil-cloroacetato esterasa, pero no para peroxidasa). [2] La triptasa de mastocitos es una enzima que se encuentra en los gránulos de los mastocitos. Los recuentos de mastocitos se cuantifican más fácilmente mediante la tinción inmunohistoquímica con triptasa, ya que los mastocitos malignos poco granulados pueden teñirse positivamente para alfa-naftil-cloroacetato esterasa de forma deficiente, muy deficiente o nula. [una]
Los mastocitos leucémicos suelen ser muy positivos para los antígenos de superficie CD13 , CD33 , CD68 y CD117 . Los marcadores basófilos (por ejemplo , CD11b , CD123 ) y monocíticos (por ejemplo , CD14 , CD15 ) están ausentes. Las células típicamente expresan CD2 y CD25 . [3] Los mastocitos malignos sobreexpresan la proteína antiapoptótica Bcl-2 . [4] La mayoría de los pacientes tienen una mutación en el gen KIT . [5]
El contenido total de triptasa en el suero sanguíneo en la leucemia aguda de mastocitos aumenta. El nivel normal de triptasa sérica total ( isoformas alfa + beta ) promedia alrededor de 6 µg/L (rango de 0 a 11 µg/L). Los niveles del orden de cientos de µg/l son característicos de la leucemia aguda de mastocitos. [6] Los niveles de histamina en plasma y orina suelen estar elevados en pacientes con leucemia aguda de mastocitos. La enzima histidina descarboxilasa es una enzima que cataliza la conversión de histidina a histamina. La medición del nivel de histidina descarboxilasa en las células de la médula ósea de los pacientes es un marcador muy sensible de la presencia y el número de mastocitos en la médula ósea. [7]
La leucemia aguda de mastocitos tiene un curso agresivo y rápidamente progresivo con un gran número de mastocitos leucémicos en la médula ósea y la sangre. Los síntomas típicos incluyen fiebre, dolores de cabeza , sofocos en la cara y el cuello con enrojecimiento (debido a la liberación de histamina). [8] [9] Los infiltrados cutáneos típicos de mastocitos de la urticaria pigmentosa en pacientes con leucemia aguda de mastocitos están ausentes antes, en el momento del diagnóstico y después. [10] Los síntomas a menudo incluyen dolor abdominal, dolor de huesos y úlceras pépticas, que son mucho más comunes que otros subtipos de LMA. Estos síntomas también están asociados con la liberación de grandes cantidades de histamina por parte de las células tumorales. [11] También es muy característico el aumento del tamaño del hígado y del bazo , o lo que es lo mismo, la hepatomegalia y la esplenomegalia . [2] Los mastocitos malignos también secretan grandes cantidades de diversos anticoagulantes , como la heparina , que, junto con la trombocitopenia , pueden provocar hemorragias graves . La violación de la función del hígado y el bazo también contribuye al sangrado. [12] La participación de los huesos en el proceso tumoral, así como la lixiviación de calcio de ellos bajo la influencia de la heparina y otras sustancias biológicamente activas secretadas por los mastocitos, a menudo conduce al desarrollo de osteoporosis en estos pacientes . El examen de ultrasonido de los órganos abdominales y la tomografía computarizada del cuerpo son importantes para el diagnóstico , que permiten detectar hepatomegalia pronunciada, esplenomegalia y linfadenopatía, que no son características de muchos otros tipos de AML. Se requieren radiografías y densitometrías óseas para evaluar la presencia de osteoporosis. La endoscopia superior e inferior y la biopsia están indicadas debido a la frecuente afectación del estómago y los intestinos en el proceso tumoral y la frecuente presencia de úlceras pépticas en el estómago. [13]
La inmunoglobulina E ( IgE ) es importante para la función de los mastocitos. La inmunoterapia experimental con inmunoglobulina anti-IgE resultó en una disminución transitoria en el número de mastocitos blásticos circulantes en un paciente con leucemia aguda de mastocitos. [14] Aunque la esplenectomía produce una mejoría a corto plazo en pacientes con leucemia aguda de mastocitos y una disminución a corto plazo en el número de mastocitos blásticos circulantes, no es posible sacar una conclusión firme sobre la eficacia o la indicación de tal tratamiento, debido al escaso número de pacientes y observaciones. [10] [15] . La quimioterapia con protocolos diseñados para tratar otras formas de AML (p. ej., 7+3 con citarabina y daunorrubicina , o idarrubicina , o mitoxantrona , o ADE más etopósido , o regímenes similares a FLAG ) puede ayudar, pero es eficaz en esta forma de AML. no ha sido estudiado en detalle. El trasplante de células madre hematopoyéticas es una opción posible, pero aún no se dispone de datos sobre la respuesta a esta terapia y los resultados a largo plazo del tratamiento (en términos de supervivencia general y libre de enfermedad). [5]
La leucemia aguda de mastocitos es una forma excepcionalmente agresiva de leucemia mieloide aguda y tiene un pronóstico muy malo. En la gran mayoría de los casos, la insuficiencia multiorgánica, incluida la insuficiencia de la médula ósea, se desarrolla a las pocas semanas o meses del diagnóstico. [16] La mediana de supervivencia después del diagnóstico es de solo unos 6 meses. [diez]