Resveratrol

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resveratrol
General

Nombre sistemático
resveratrol
química fórmula C 14 H 12 O 3
Propiedades físicas
Estado sólido
Masa molar 228,25 g/ mol
Propiedades químicas
Solubilidad
 • en agua 0,003 g/100ml
Clasificación
registro número CAS 501-36-0
PubChem
registro Número EINECS 610-504-8
SONRISAS   Oc2ccc(C=Cc1cc(O)cc(O)c1)cc2
InChI   InChI=1S/C14H12O3/c15-12-5-3-10(4-6-12)1-2-11-7-13(16)9-14(17)8-11/h1-9.15- 17H/ b2-1+LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N
RTECS CZ8987000
CHEBI 45713
ChemSpider
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
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El resveratrol es una fitoalexina  natural , un derivado del trans-estilbeno , un polifenol . Es sintetizado por algunas plantas como reacción de defensa contra parásitos como bacterias u hongos.

En experimentos con ratones y ratas , se revelaron efectos antitumorales, antiinflamatorios, hipoglucemiantes, cardioprotectores y otros efectos positivos del resveratrol. Además, en 2003, se descubrió la capacidad del resveratrol para aumentar la vida útil de algunos invertebrados y, más tarde, de peces de vida corta. Por otro lado, algunos experimentos no revelaron este efecto. No se han realizado ensayos clínicos para confirmar estos efectos en humanos.

El resveratrol se encuentra en la piel de las uvas y otras frutas, cacao y nueces. También se encuentra en el vino (en tinto, en promedio, 0,2–5,8 mg/l, en blanco, el contenido es 3–4 veces menor [1] ), la fuente de resveratrol es también la nudillo japonés ( Polygonum cuspidatum ), el el contenido de resveratrol es de 0,15 a 1,77 mg/g de peso seco.

Fue mencionado por primera vez en 1939 en un artículo del investigador japonés M. Takaoka. [una]

Propiedades biológicas

Las recomendaciones para la ingesta diaria de resveratrol se basan principalmente en la conversión aritmética de dosis de animales a humanos. Todavía no hay confirmación de la eficacia terapéutica de estas concentraciones calculadas de resveratrol en humanos. Estudios independientes han demostrado que las ingestas diarias de resveratrol en el rango de 700 a 1000 mg/día se toleran bien sin efectos tóxicos y que las concentraciones ≤2 g/día son inofensivas para el uso a corto plazo. Una dosis diaria de 1 g por día se considera eficaz para el tratamiento de diversas enfermedades en humanos. [2]

Actividad antitumoral

En 1997, se descubrió que el resveratrol previene el desarrollo de cáncer de piel en ratones expuestos a carcinógenos [3] . Desde entonces, se han llevado a cabo muchos estudios en varios objetos modelo que muestran el efecto antitumoral del resveratrol [4] . Sin embargo, los resultados de los estudios clínicos en humanos aún no están disponibles [5] . Los estudios preliminares de la farmacocinética del resveratrol en 10 voluntarios indicaron que incluso las dosis altas de resveratrol pueden no tener efectos anticancerígenos en humanos [6] .

Los estudios sobre objetos modelo han demostrado que la actividad antitumoral in vivo del resveratrol está limitada por su baja biodisponibilidad [5] [7] . La evidencia más seria de la actividad antitumoral del resveratrol se obtuvo para tumores del tracto gastrointestinal y de la piel, es decir, aquellos lugares donde es posible su acción directa [5] .

Por lo tanto, el resveratrol (1 mg/kg por vía oral) redujo el número y el tamaño de los tumores en el esófago de las ratas [8] . Varios estudios han demostrado los efectos preventivos o reductores de tumores de dosis bajas de resveratrol (0,02–8 mg/kg por vía oral) en cánceres gástricos y rectales inducidos por carcinógenos en ratas [5] . En ratones, el resveratrol previno el cáncer de piel inducido por UV, mientras que la administración oral no tuvo efecto sobre las células de melanoma inoculadas, la leucemia y el cáncer gástrico [5] [9] . Sin embargo, cuando se administra por vía intraperitoneal, ralentiza el desarrollo del carcinoma de Lewis [5] [10] .

Además, la eficacia del resveratrol para aumentar la apoptosis y ralentizar el crecimiento de las células cancerosas se ha demostrado en varios modelos celulares . [11] [12]

Se sugiere que el resveratrol puede usarse como un fármaco inofensivo para suprimir la señal Wnt en el cáncer [13] .

Impacto en la esperanza de vida

Un grupo de investigadores (Howitz y Sinclair) publicaron un estudio en 2003 en la revista Nature que indicaba que el resveratrol prolonga significativamente la vida útil de la levadura Saccharomyces cerevisiae . Estudios posteriores de Sinclair demostraron que el resveratrol también aumentó la vida útil de los nematodos Caenorhabditis elegans y Drosophila . En 2007, otro grupo de investigadores reprodujo los resultados de Sinclair con C. elegans , pero un tercer grupo no pudo lograr un aumento constante en la vida útil de D. melanogaster y C. elegans . Como era de esperar, el efecto del resveratrol se basaba en la activación de la expresión del gen de la histona desacetilasa Sir2 , sin embargo, en 2011 se publicaron los resultados de estudios según los cuales el resveratrol no activa la expresión de Sir2 , y la proteína SIR2. en sí no afecta la esperanza de vida. Como señalan los autores de estos estudios, el efecto del resveratrol, observado en algunos experimentos y no observado en otros, puede depender del estado de los objetos sobre los que se realizan los experimentos y el resveratrol actúa no a través de la activación de la expresión de Sir2, sino a través de otros mecanismos. [catorce]

A nivel celular, el resveratrol es capaz de reducir el nivel de apoptosis inducida por NO en los condrocitos [15] . El tratamiento de células junto con él reduce la expresión de p21 y p53 inducida por SNP , y también reduce el nivel de expresión de procaspasa-3 en condrocitos. Además, la adición de resveratrol a los hepatocitos envejecidos aumenta los niveles de esfingomielina y fosfatidilserina en la membrana plasmática [ 16] . En ratones viejos, en comparación con ratones jóvenes, la regulación del flujo sanguíneo cerebral por acetilcolina está alterada. La adición de resveratrol a la dieta de ratones viejos restablece la regulación dependiente de la acetilcolina y restablece la interacción normal de las neuronas con los capilares cerebrales. Este efecto se asocia con una disminución de la expresión cortical de NADPH oxidasa y una disminución de la cantidad de marcadores de estrés oxidativo ( isoprostanos y nitrotirosina ). Por lo tanto, el resveratrol puede prolongar el funcionamiento normal del cerebro durante el envejecimiento. [17]

En 2006, científicos italianos obtuvieron el primer resultado positivo de la suplementación con resveratrol en alimentos para vertebrados . Estudiaron al pez Nothobranchius furzeri , que tiene una vida media de 9 semanas. Se encontró que la dosis máxima de resveratrol aumentó la expectativa de vida promedio en un 56% en comparación con el grupo de control. Al final de sus vidas, los peces alimentados con resveratrol mostraron una actividad general significativamente mayor y mayores capacidades de aprendizaje. Los autores notaron un ligero aumento en la mortalidad de los peces jóvenes causado por el resveratrol y sugirieron que su débil efecto tóxico estimula los mecanismos de protección. [Dieciocho]

Más tarde ese año, Sinclair informó que el resveratrol podía contrarrestar los efectos perjudiciales de una dieta rica en grasas en ratones . En los ensayos, la dieta rica en grasas también se exacerbó al agregar aceite de coco hidrogenado a la dieta estándar, además de proporcionarles el 60 % de su energía de las grasas. En el experimento, los ratones consumieron aproximadamente un 30 % más de calorías que los ratones de control. Los ratones fueron alimentados con una dieta estándar y una dieta rica en grasas más 22 mg/kg de resveratrol. El segundo grupo tenía un riesgo de muerte un 30 % menor que los ratones con una dieta rica en grasas sin resveratrol. Como resultado, la mortalidad de los ratones con una dieta rica en grasas y resveratrol fue casi la misma que en el grupo de control con una dieta normal. [19]

Posteriormente, el Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento probó los efectos de tres dosis diferentes de resveratrol en ratones jóvenes alimentados con una dieta estándar. Aunque las dosis fueron de siete a ocho veces más altas que en el experimento de Sinclair con ratones con una dieta rica en grasas, no se observó un aumento en la esperanza de vida [20] . Sin embargo, recientemente, científicos surcoreanos han demostrado un efecto positivo del resveratrol en la actividad de la telomerasa de las células madre caninas [21] .

Además de un efecto positivo sobre la esperanza de vida, el resveratrol también puede tener el efecto contrario [22] . Es capaz de servir como sensibilizador en la radioterapia del cáncer de pulmón, ya que mejora el envejecimiento prematuro inducido por la radiación ionizante en las células cancerosas a través de una vía independiente de la apoptosis, aumentando significativamente la proporción de células positivas para SA-β-gal.

Otras propiedades

Acción neuroprotectora

En 2008, investigadores del Weill Cornell Medical College de la Universidad de Cornell informaron que el uso de una dieta con resveratrol redujo significativamente la formación de placas en el cerebro de los animales que son características de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas [23] . En ratones, la suplementación con resveratrol redujo la cantidad de placa en el hipotálamo (alrededor del 90 %), el cuerpo estriado (alrededor del 89 %) y en la corteza medial (alrededor del 48 %). En humanos, el resveratrol teóricamente podría reducir la formación de placas de beta-amiloide asociadas con cambios en el cerebro relacionados con la edad. Los investigadores sugieren que uno de los mecanismos de este proceso es la unión de los iones de cobre por el resveratrol. El efecto neuroprotector del resveratrol ha sido confirmado en varios organismos modelo [24] [25] [26] [27] [28] .

Efecto antiinflamatorio

Los efectos antiinflamatorios del resveratrol se han demostrado en varios organismos modelo. En ratas con edema de la pata inducido por carragenina , el resveratrol interfirió con las fases aguda y crónica de la inflamación [29] . Además, la preincubación con resveratrol redujo la liberación de ácido araquidónico y la inducción de COX-2 ( ciclooxigenasa - 2) en macrófagos peritoneales de ratón estimulados por promotores tumorales PMA, ROI o lipopolisacáridos [30] . En un modelo de conejo de artritis inflamatoria , el resveratrol protegió el cartílago de la artritis inflamatoria [31] .

Acción cardioprotectora

Durante mucho tiempo se ha sugerido que el consumo moderado de vino tinto reduce el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares [32] . Esto se conoce como la " paradoja francesa " [33] [34] [35] . La investigación sugiere que el resveratrol del vino tinto puede desempeñar un papel importante en este fenómeno [36] . Esto se debe a las siguientes propiedades del resveratrol: 1) inhibición de la agregación de placas en las paredes de los vasos sanguíneos [37] [38] ; 2) inhibición de la proliferación de células musculares lisas vasculares [39] [40] [41] ; 3) estimulación de la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial [42] [43] [44] ; 4) inhibición de la agregación plaquetaria [45] [46] [47] ; 5) inhibición de los procesos de oxidación de lipoproteínas de baja densidad [48] [49] . Se supone que el efecto cardioprotector del resveratrol puede ser un elemento de prevención de enfermedades cardiovasculares [50] . Como se muestra en un estudio de 2011, "el resveratrol y la melatonina que se encuentran en el vino protegen el corazón en un modelo experimental de infarto de miocardio a través de la vía de señalización SAFE" [51] .

Sin embargo, algunos estudios muestran resultados opuestos [2]

Acción antidiabética

Los estudios de diabetes en ratas inducida por estreptozotocina y estreptazotocina junto con nicotinamida han mostrado efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos en el resveratrol. Además, el resveratrol mejora los síntomas comunes de la diabetes, como la polifagia , la polidipsia y la pérdida de peso. Los estudios en otros modelos también han demostrado los efectos antidiabéticos del resveratrol. En estudios humanos realizados por Sirtris Pharmaceuticals, se ha demostrado que el resveratrol reduce los niveles de azúcar en la sangre.

Acción antiviral

Los estudios muestran que el resveratrol inhibe la replicación del virus del herpes simple tipos I y II al inhibir las primeras etapas del ciclo de replicación viral. Los estudios in vivo en ratones han demostrado que el resveratrol reduce la replicación del virus del herpes simple en la vagina y reduce la enfermedad extravaginal. También se ha demostrado que el resveratrol inhibe el virus de la varicela zoster , algunos virus de la influenza , los virus respiratorios y el citomegalovirus humano . Además, el resveratrol mejora sinérgicamente la actividad de algunos medicamentos contra el VIH .

A pesar de la potencial actividad antiviral, el resveratrol no se puede utilizar como tal en la práctica clínica debido a su baja biodisponibilidad después de la ingestión oral, ya que se metaboliza fácilmente y tiene una baja solubilidad en agua, lo que provoca una mala absorción. [52]

Acción antibacteriana

En diciembre de 2013, se demostró que el tetrámero de resveratrol puede inhibir el sistema de secreción de tipo 3 en varias bacterias, en particular Yersinia pseudotuberculosis y Pseudomonas aeruginosa . Además, el tetrámero de resveratrol reduce el crecimiento intracelular de Chlamydia trachomatis [53] .

Inseminación artificial

El resveratrol promueve la maduración de los ovocitos bovinos y la posterior fertilización in vitro y el desarrollo embrionario. Estos efectos se deben a que el resveratrol induce la secreción de progesterona y tiene un efecto antioxidante. [54] .

Contenido en productos

Contenido en uvas rojas y arándanos, cacahuetes, así como en la planta Sakhalin Highlander . Contiene resveratrol arándanos rojos, arándanos y grosellas rojas [55] , arándanos y arándanos [56] . El alto contenido de resveratrol en la morera negra es de 32,5 µg/g, la cáscara de pepino contiene 18 µg/g, la cáscara de pistacho 4 µg/g, la cáscara de membrillo 0,5 µg/g [1] . Chocolate negro 350 µg/kg, chocolate con leche 100 µg/kg [57] . Uvas rojas - 92-1604 mcg / kg; uvas blancas - 59–1759 mcg/kg peso húmedo [58]

El contenido de resveratrol en los vinos tintos según el país y el año de cosecha [1]
País Año de cosecha Contenido

resveratrol, mg/l

Serbia 2014 7.22
Francia 2003 5.4
checo 2003 5.5
Rumania 2014 3.06
Brasil 2001 2.57
Italia 2002 1.97
Sicilia 2003 1.62
Chile 1995 1.21
Portugal 1999 1.0
California 1996 0.99
España 2008 0.97
Grecia 2004 0.89
Canadá 1995 0.77
Sudáfrica 2009 0.003

Se cree que la dosis diaria terapéutica de resveratrol es de 1 g (o 1000 mg) al día, por lo que su contenido en diferentes productos no es suficiente para obtener un efecto terapéutico. Los suplementos dietéticos se producen con el contenido de resveratrol 60-100 mg en cápsulas.

Véase también

Notas

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