| sunitinib | |
|---|---|
| sunitinib | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | N- [2-(dietilamino)etil]-5-[( Z )-(5-fluoro-1,2-dihidro-2-oxo-3H-indol-3-ilideno)metil]-2,4-dimetil- 1 H -pirrol-3-carboxamida |
| Fórmula bruta | C 22 H 27 FN 4 O 2 |
| Masa molar |
398,474 g/mol; 532.561 g/mol ( malato ) |
| CAS | 341031-54-7 |
| PubChem | 5329102 |
| banco de drogas | DB01268 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo |
Medicamentos contra el cáncer : inhibidores de las proteínas quinasas |
| ATX | L01XE04 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | no depende de la comida |
| Unión a proteínas plasmáticas | 95% |
| Metabolismo | hígado |
| Media vida |
40-60 horas (sunitinib); 80-110 horas (metabolito) |
| Formas de dosificación | |
| cápsulas de gelatina 12,5, 25 y 50 mg | |
| Métodos de administración | |
| oral | |
| Otros nombres | |
| Sutent® | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Sunitinib es un agente anticancerígeno , un inhibidor de molécula pequeña de varias (más de 80) tirosina quinasas involucradas en los procesos de crecimiento tumoral, angiogénesis patológica y formación de metástasis [1] [2] .
Se utiliza para tratar el carcinoma de células renales , los tumores estromales gastrointestinales resistentes y los casos graves de cáncer de páncreas .
Sunitinib fue aprobado para su uso en el tratamiento del carcinoma de células renales y tumores del estroma gastrointestinal en los Estados Unidos en enero de 2006 ( aprobado por la FDA ) [3] . En Rusia, se registró para el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón en agosto de 2007 [4] y en 2012 se incluyó en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales [5] .
Sunitinib es la base de un fármaco contra el cáncer comercializado con el nombre comercial Sutent por la compañía farmacéutica Pfizer, Inc. (EE. UU.) y destinado a la administración oral. Forma de dosificación - cápsulas de gelatina; el malato de sunitinib actúa como ingrediente activo [6] .
El objetivo principal de sunitinib son los receptores del factor de crecimiento plaquetario α y β ( PDGFR ) [4] . Además, deprime:
Sunitinib se administra por vía oral en forma de cápsulas de gelatina de malato con o sin alimentos [7] . Después de tomar el medicamento, la concentración máxima de sunitinib en el plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente de 6 a 12 horas después de la administración; la ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de sunitinib. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de sunitinib y su principal metabolito se alcanzan 10-14 días después del inicio del fármaco. La relación de sunitinib y su metabolito con las proteínas plasmáticas es del 95% y 90%, respectivamente [8] .
El metabolismo de sunitinib se produce principalmente en el hígado , debido a la oxidación mediada por la isoenzima CYP3A4 , lo que da lugar a la formación del principal metabolito activo (que es metabolizado posteriormente por la misma isoenzima CYP3A4 ). La actividad del metabolito principal es similar a la del propio sunitinib. La proporción del metabolito activo que circula en el plasma es del 23 al 37% del área bajo la curva de concentración-tiempo [9] .
Sunitinib tiene una vida media de 40 a 60 horas, su principal metabolito activo es de 80 a 110 horas; excretado del cuerpo principalmente junto con las heces (60%) [9] [7] .
Sunitinib está indicado para [10] :
La siguiente es una lista (incompleta) de los principales eventos adversos identificados con el uso de sunitib [12] . Dependiendo de su naturaleza y gravedad, el médico tratante decide: continuar el tratamiento con este fármaco utilizando una dosis estándar o reducida (y utilizando, si es necesario, terapia sintomática local); sobre la suspensión de tomar el medicamento por 7 o más días; interrupción del tratamiento con sunitinib.
| Lista de efectos secundarios |
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| En la lista, la mención de cada uno de estos efectos secundarios indeseables va acompañada de: una marca "muy a menudo", si la frecuencia del efecto es superior al 10%; marcado "a menudo" - si se encuentra en el rango de 1 a 10%; marcado "con poca frecuencia" - si se encuentra en el rango de 0,1 a 1%. |
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La principal contraindicación es la hipersensibilidad a sunitinib. El medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas, ya que el medicamento es potencialmente peligroso para el feto, tiene un efecto teratogénico y embriotoxicidad (en experimentos con animales, se reveló la capacidad de sunitinib para causar malformaciones ). No se ha establecido la eficacia y seguridad del medicamento para niños y madres lactantes. Se debe tener precaución en pacientes con hipertensión arterial , enfermedades de la piel, antecedentes de hemorragia, enfermedad cardíaca, insuficiencia renal o hepática [9] .
Se recomienda evitar la administración simultánea del medicamento con inhibidores potenciales de la isoenzima CYP3A4 ( ketoconazol , ritonavir , itraconazol , eritromicina , claritromicina , jugo de toronja), que pueden aumentar la concentración de sunitinib en el plasma sanguíneo ; si esto no se puede hacer, puede ser necesaria una reducción de la dosis diaria. También se recomienda evitar la administración simultánea con inductores potenciales de la isoenzima CYP3A4 ( rifampicina , dexametasona , fenitoína , carbamazepina , fenobarbital , hierba de San Juan ), que pueden disminuir la concentración de sunitinib en el plasma sanguíneo ; si esto no se puede hacer, puede ser necesario un aumento gradual en la dosis diaria con un control cuidadoso de su tolerabilidad [13] .
Sunitinib ha surgido, junto con sorafenib , como una de las terapias dirigidas más prometedoras para el carcinoma de células renales . La eficacia de este agente se estudió, en particular, en dos estudios de fase II, respectivamente, en 63 y 105 pacientes con cáncer de riñón metastásico que no habían recibido previamente un efecto positivo de la terapia con citoquinas . La frecuencia de regresiones parciales en estos estudios fue 40-43%, estabilización por más de 3 meses - 22-27%. Los estudios de fase III han demostrado que sunitinib resultó en una supervivencia libre de enfermedad más prolongada que el interferón-alfa [14] .
La toxicidad de sunitinib se considera moderada; Al mismo tiempo, la cuestión de la prevención y el tratamiento eficaz de las manifestaciones tóxicas durante la terapia con este agente es muy aguda, ya que (a diferencia de la terapia de rutina con fármacos citostáticos , que se lleva a cabo en períodos de tiempo limitados), el tratamiento con sunitinib (y otros inhibidores de la tirosina cinasa) es continua y prolongada, y en ocasiones dura varios años. En estas condiciones, es muy importante que un médico conozca los efectos secundarios de sunitinib, cómo prevenirlos y tratarlos, cómo cambiar la dosis y el régimen del medicamento, lo que minimiza la necesidad de interrupciones forzadas en la terapia dirigida (cargada de rápida progresión de la enfermedad) [15] .