Prostaglandinas

Las prostaglandinas (Pg) son un grupo de sustancias lipídicas fisiológicamente activas que se forman enzimáticamente en el cuerpo a partir de algunos ácidos grasos esenciales y contienen una cadena de carbono de 20 miembros. Las prostaglandinas son mediadores con un efecto fisiológico pronunciado . Son derivados del ácido prostanoico . Las prostaglandinas, junto con los tromboxanos y las prostaciclinas , forman una subclase de prostanoides, que a su vez se incluyen en la clase de los eicosanoides [1] . Las prostaglandinas no son mediadores del dolor. Sin embargo, aumentan la sensibilidad de los receptores nociceptivos (los sensibilizan) a los mediadores del dolor, que son la histamina y la bradicinina . Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos , al bloquear la enzima ciclooxigenasa (COX), reducen la producción de prostaglandinas, impidiendo el desarrollo del proceso inflamatorio o reduciendo el dolor.

Historia

Por primera vez, la prostaglandina fue aislada en 1935 por el fisiólogo sueco Ulf von Euler del líquido seminal , por lo que el término "prostaglandina" proviene del nombre en latín de la glándula prostática ( lat. glandula prostatica ) [2] . Más tarde resultó que las prostaglandinas se sintetizan en muchos tejidos y órganos. En 1971, John Wayne descubrió que la aspirina es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas . Por el estudio de las prostaglandinas, él y los bioquímicos suecos Sune Bergström y Bengt Samuelson recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1982 [3] .  

Bioquímica

Biosíntesis

Las prostaglandinas se encuentran en casi todos los tejidos y órganos. Son mediadores de lípidos autocrinos y paracrinos que actúan sobre plaquetas , endotelio , útero , mastocitos y otras células y órganos. Las prostaglandinas se sintetizan a partir de ácidos grasos esenciales (AGE) [4] .

Ácido graso tipo NLC Tipo de
Ácido gamma linolénico (GLA) a través de DGLA ω-6 Tipo 1
Ácido araquidónico (AA) ω-6 Tipo 2
Ácido eicosapentaenoico (EPA) ω-3 Tipo 3

El intermedio se forma por la acción de la fosfolipasa A2 , que luego se convierte por la ruta de la ciclooxigenasa o la lipoxigenasa . La vía de la ciclooxigenasa sintetiza tromboxanos , prostaciclina y prostaglandinas D, E y F. La vía de la lipoxigenasa, que es activa en leucocitos y macrófagos , produce leucotrienos .

Secreción de la célula

Anteriormente, se creía que después de la síntesis, las prostaglandinas abandonan la célula por difusión pasiva , ya que tienen una importante lipofilicidad . Sin embargo, más tarde se descubrió que una proteína transportadora de prostaglandinas (PGT, SLCO2A1) interviene en la captación celular de prostaglandinas. La secreción la llevan a cabo otras proteínas: la proteína 4 de resistencia a múltiples fármacos (MRP4, ABCC4) de la familia de transportadores del casete de unión a ATP y, posiblemente, otros transportadores aún desconocidos.

Ciclooxigenasas

La síntesis de prostaglandinas se lleva a cabo en dos etapas: oxidación bajo la acción de la ciclooxigenasa y prostaglandina sintasa final. Hay dos tipos de ciclooxigenasas: COX-1 y COX-2. Se cree que la COX-1 determina el nivel basal de prostaglandinas y que la COX-2 desencadena la síntesis de prostaglandinas cuando se estimula (por ejemplo, durante la inflamación ).

Prostaglandina E-sintasa

La prostaglandina E 2 (PGE 2 ) es producida por la prostaglandina E sintasa a partir de la prostaglandina H 2 (PGH 2 ). Se encontraron varias prostaglandinas E-sintasas. Se cree que la prostaglandina E-sintasa-1 microsomal es la forma clave de la enzima que sintetiza la PGE2 .

Funciones

Comparación de diferentes tipos de prostaglandinas prostaciclina, prostaglandina E 2 (dinoprostona) y prostaglandina F 2α .

Tipo de Receptor Función
prostaciclina IP
Prostaglandina E 2 episodio 1
ep2 _
ep3 _
  • disminución de la secreción de ácido por el estómago
  • aumento de la secreción de moco del estómago
  • contracción uterina durante el embarazo
  • contracción del músculo liso gastrointestinal
  • inhibición de la lipólisis
  • ↑ Neutrotransmisores autónomos [5]
  • ↑ respuesta plaquetaria a agonistas [6] y trombosis arterial in vivo [7]
OEP
Prostaglandina F 2α FP
  • contraccion uterina
  • broncoconstricción

Véase también

Notas

  1. ↑ Los eicosanoides // Peter Curtis-Prior (Editor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 páginas // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler Estados Unidos. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935; 14:1182-1183.
  3. ↑ Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Consultado el 23 de mayo de 2011. Archivado desde el original el 27 de mayo de 2016.
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Archivado el 14 de septiembre de 2007 en la URL de referencia de Wayback Machine el 23/10/05.
  5. ↑ 1 2 Rang, HP Farmacología  (indefinido) . — 5to. — Edimburgo: Churchill Livingstone, 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical research, 2001, 107:603 Archivado el 20 de febrero de 2013 en Wayback Machine .
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Archivado el 6 de noviembre de 2009 en Wayback Machine .
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