Ergotamina
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| Ergotamina |
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Nombre sistemático |
"(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-bencil-10b-hidroxi-2-metil-3,6- Dioxooctahidro-2H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,1-c]pirazin-2-il)-7-metil-4,6,6a,7, 8,9-hexahidroindolo[4,3- fg]quinolina-9-carboxamida" |
| química fórmula |
C 33 H 35 N 5 O 5 |
| Masa molar |
581,66 g/ mol |
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La temperatura |
| • fusión |
212-214°C |
| registro número CAS |
113-15-5 |
| PubChem |
8223 |
| registro Número EINECS |
204-023-9 |
| SONRISAS |
CC1(C(=O)N2C(C(=O)N3CCCC3C2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CN(C6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5) C
|
| InChI |
InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23) 36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33( 38.42)43-32/h3-6.8-11.15.17.21.25-27.34.42H.7.12-14.16.18H2.1-2H3.(H.35.39 )/t21-,25-,26+,27+,32- ,33+/m1/s1XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N
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| CHEBI |
64318 |
| ChemSpider |
7930 |
| Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. |
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La ergotamina es una familia de alcaloides relacionados estructural y bioquímicamente con la ergolina, que se encuentra en el cornezuelo. Fue aislado por primera vez por Arthur Stoll del esclerocio del cornezuelo de centeno en el laboratorio de Sandoz en 1918. Nombre comercial - Ergotal .
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la ergotamina es complejo. La molécula comparte similitudes estructurales con neurotransmisores como la serotonina , la dopamina y la adrenalina y, por lo tanto, puede unirse a varios receptores que actúan como agonistas. El efecto contra la migraña se debe a la constricción de los vasos sanguíneos extracerebrales intracraneales a través del receptor 5-HT 1B y la inhibición de la neurotransmisión del trigémino por parte de los receptores 5-HT 1D . La ergotamina también tiene un efecto sobre los receptores de dopamina y norepinefrina.
Biosíntesis
La ergotamina es un metabolito secundario (producto natural) y un alcaloide principal producido por el hongo del cornezuelo de centeno, Claviceps purpurea y hongos relacionados en la familia Clavicipitaceae. Su biosíntesis en estos hongos requiere del aminoácido L-triptófano y difosfato de dimetilalilo. Estos precursores son sustratos de la enzima triptófano dimetilaliltransferasa, que cataliza el primer paso en la biosíntesis del alcaloide del cornezuelo de centeno, es decir, la prenilación del L-triptófano. Otras reacciones que involucran las enzimas metiltransferasa y oxigenasa dan ergolina, ácido lisérgico. El ácido lisérgico (LA) es el sustrato de la lisergil péptido sintetasa, una péptido sintetasa no ribosomal que une covalentemente al LA con los aminoácidos L-alanina, L-prolina y L-fenilalanina. Las ciclaciones catalizadas por enzimas o espontáneas, la oxigenación/oxidación y la isomerización en residuos seleccionados preceden y provocan la formación de ergotamina.
Uso de medicamentos
La ergotamina causa vasoconstricción periférica y también daña el epitelio periférico. En dosis altas, la ergotamina promueve la congestión vascular, la trombosis y la gangrena. Puede aumentar la contractilidad uterina y, a veces, se usa terapéuticamente inmediatamente después del parto para reducir el sangrado uterino.
La ergotamina se sigue recetando para la migraña. Una forma de prescripción común es Cafergot, que es una combinación de cafeína y ergotamina.
Dosificación
- En la práctica obstétrica y ginecológica: s / c o / m 250-500 mcg, en casos de emergencia - 500 mcg / in; adentro - 1 mg 1-3 veces / día.
- Para el tratamiento de la migraña y otras cefaleas de origen vascular , la dosis depende de la forma farmacéutica empleada y del régimen de tratamiento empleado.
Acción farmacológica
- Alcaloide del cornezuelo . Afecta a varios órganos y sistemas del cuerpo, incluido el sistema nervioso central. Una de las propiedades importantes de la ergotamina es su efecto estimulante sobre los músculos del útero. Aumenta el tono del útero, en relación con esto, tiene un efecto terapéutico en la atonía y la hipotensión del útero y el sangrado uterino asociado. El efecto en el sangrado uterino se debe a la compresión mecánica de los vasos sanguíneos durante la contracción del miometrio. Acelera la involución del útero en el posparto.
- La ergotamina tiene un efecto inhibitorio sobre la parte simpática del sistema nervioso autónomo.
- La ergotamina se caracteriza por una actividad bloqueante alfa-adrenérgica en combinación con un pronunciado efecto vasoconstrictor directo sobre los músculos lisos de los vasos periféricos y cerebrales. En este sentido, en el contexto de la acción de la ergotamina, a pesar de la actividad alfabloqueante, prevalece el efecto tónico sobre los vasos periféricos y cerebrales (este último tiene un valor terapéutico en la migraña).
- La ergotamina también tiene actividad antiserotonina. Tiene un efecto depresor sobre el centro vasomotor, en el contexto de la acción de la ergotamina, aumenta el tono del nervio vago. Tiene un efecto calmante; Disminuye el metabolismo basal , reduce la taquicardia con hipersimpaticotonía, hipertiroidismo.
Farmacocinética
- Después de la administración oral, la ergotamina se absorbe en pequeña medida en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es baja debido al intenso metabolismo durante el "primer paso" por el hígado. Con la absorción rectal o por inhalación aumenta ligeramente, pero la biodisponibilidad permanece baja: 5% o menos.
- Expuesto a un metabolismo intensivo en el hígado. Los principales metabolitos (algunos de ellos son farmacológicamente activos) se excretan en la bilis. Alrededor del 4% se excreta en la orina sin cambios.
- La excreción de ergotamina tiene un carácter bifásico, T1/2 en la fase inicial es de 2 horas, T1/2 en la fase final es de 21 horas.
Indicaciones
- Sangrado uterino hipo y atónico (incluso en el período posparto temprano, después de la separación manual de la placenta); subinvolución del útero después del parto y aborto, menorragia (incluidas las asociadas con fibromas uterinos).
- Principalmente en preparados combinados: prevención y alivio de los ataques de migraña y otros dolores de cabeza de origen vascular.
- Como parte de preparaciones combinadas: tratamiento de NCD y neurosis, trastornos de la menopausia.
Efecto secundario
posible náusea , diarrea
posible bradicardia, dolor en el corazón, aumento de la presión arterial, dolor muscular, disminución de la pulsación en las extremidades, parestesia en las extremidades (la mayoría de estos efectos están asociados con un aumento del tono vascular periférico), taquicardia transitoria.
debilidad en las piernas, temblor de los dedos; rara vez - hinchazón , picazón .
Contraindicaciones
IHD, enfermedades obliterantes o espásticas de los vasos periféricos, hipertensión arterial, aterosclerosis severa, función hepática y renal alterada, condiciones sépticas, embarazo, parto (períodos I-II), lactancia, uso simultáneo de GCS, migraña, acompañado de trastornos neurológicos focales, hipersensibilidad a la ergotamina y otros alcaloides del cornezuelo del centeno.
Las contraindicaciones incluyen:
Este medicamento también está contraindicado si el paciente está tomando antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), ciertos inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir, nelfinavir, indinavir), ciertos antifúngicos azoles (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol), delavirdina, efavirenz o un agonista 5-HT1 (por ejemplo, sumatriptán).
Uso en embarazo y lactancia
- Contraindicado en el embarazo.
Debe evitarse el uso de ergotamina durante la lactancia. Dado que la ergotamina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, existe el riesgo de desarrollar ergotismo en un niño. Con el uso repetido de ergotamina, son posibles los trastornos de la lactancia.
Instrucciones especiales
- Al tomar sistemáticamente ergotamina o preparados combinados que la contengan, se debe advertir al paciente sobre la necesidad de cumplir estrictamente con las dosis prescritas para evitar el desarrollo de fenómenos de ergotismo.
- El ergotismo se manifiesta principalmente por síntomas de espasmo de los vasos periféricos: pérdida de sensibilidad, parestesia, sensación de hormigueo, dolor en las extremidades, cianosis (especialmente en los dedos), disminución pronunciada de la pulsación, así como trastornos del sistema nervioso central. mareos, estupor, coma, convulsiones.
Interacciones medicamentosas
- Los simpaticomiméticos y la nicotina potencian el efecto vasoconstrictor de la ergotamina.
- Durante la administración simultánea de ergotamina y bloqueadores beta, aumenta el riesgo de desarrollar un efecto vasoconstrictor en los vasos periféricos.
- Con el uso simultáneo con antibióticos del grupo macrólido (incluida la eritromicina), se observa ergotismo.
- Con el uso simultáneo con agonistas de la serotonina (incluido el sumatriptán), aumenta el riesgo de desarrollar reacciones vasoespásticas prolongadas.
Literatura
- Ergotamina // Elokventia - Yaya. - M .: Enciclopedia soviética, 1957. - S. 145. - ( Gran enciclopedia soviética : [en 51 volúmenes] / editor -en jefe B. A. Vvedensky ; 1949-1958, v. 49).
- Gilyarov M. S. (ed.) - Diccionario enciclopédico biológico. M., 1989. S. 740
- Albert A.- Toxicidad selectiva. Fundamentos físico-químicos de la terapia (Tomo 1). M., 1989. S. 336
- Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. — Química orgánica. Moscú, 1979 S. 676
- Orekhov A.P. — Química de los alcaloides. M., 1955. S. 627
- Zefirov N. S. (ed.) - Enciclopedia química. M., 1990. Volumen 2. S. 1322 Volumen 3-p.156. Tomo 5. S. 967, 969
- Karrer P. — Curso de química orgánica. M., 1960. S. 1123