Codeína
| Codeína | |
|---|---|
| codeína | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (5-α, 6-α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol (como clorhidrato o fosfato) |
| Fórmula bruta | C 18 H 21 NO 3 |
| Masa molar | 299,364 g/mol |
| CAS | 76-57-3 |
| PubChem | 5284371 |
| banco de drogas | APRD00120 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | R05DA04 , N02AA59 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | ~90% oral |
| Metabolismo | en el hígado , por la enzima CYP2D6 (citocromo P450 2D6) [1] |
| Media vida | 2.5-3 horas |
| Formas de dosificación | |
| jarabes , polvos , tabletas | |
| Otros nombres | |
| Base de codeína, hemihidrato de fosfato de codeína | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Codeína : la 3-metilmorfina, un alcaloide del opio , se utiliza como fármaco antitusivo de acción central , normalmente en combinación con otras sustancias. Tiene un efecto narcótico ( opiáceo ) y analgésico débil , por lo que también se usa como componente de analgésicos.
Información general
Alcaloide contenido en el opio (0,2-2% en el opio Papaver somniferum ); También se obtiene semisintéticamente por metilación de la morfina.
Por la naturaleza de la acción, la codeína se parece a la morfina , pero las propiedades analgésicas son menos pronunciadas; la capacidad de reducir la excitabilidad del centro de la tos se expresa fuertemente . En menor medida que la morfina, deprime la respiración. También ralentiza la actividad del tracto gastrointestinal . En algunas personas tiene el efecto contrario, excitante, con insomnio severo.
Preparaciones combinadas a base de codeína
En combinación con analgésicos no narcóticos ( analgin , amidopirina ), cafeína , fenobarbital , se usa para dolores de cabeza , neuralgia , etc. Forma parte de la medicina de Bechterew , se usa como sedante.
- Codelmixt tabletas - Paracetamol 500 mg, codeína 8 mg.
- Tabletas " Terpinkod " "Kodterpin" "Kodarin" (Tabulettae "Terpincodum"). Composición: codeína o fosfato de codeína en términos de codeína 0,008 g, bicarbonato de sodio y terpinhidrato 0,25 g cada uno Terpinkod se prescribe como antitusivo y expectorante.
- Comprimidos " Sedal-M " ( Paracetamol 300 mg, metamizol sódico 150 mg, cafeína 50 mg, fenobarbital 15 mg, codeína 10 mg).
- Tabletas " Codelac " "Codelan" "Kodesan". Ingredientes: Fosfato de codeína 10 mg (8 mg en términos de codeína), bicarbonato de sodio 200 mg, raíz de regaliz 200 mg, hierba lanceolada de termopsis 20 mg. (Pero no incluido en las tabletas Codelac Broncho, las tabletas Codelac Neo y el jarabe Codelac Broncho [2] ).
- La codeína también es una parte integral de las tabletas Sedalgin NEO ( Paracetamol 300 mg, metamizol sódico 150 mg, cafeína 50 mg, fenobarbital 15 mg, codeína 10 mg), así como el jarabe para la tos " Cofex ".
- En la cantidad de 0,01 g, junto con la cafeína, se incluye en las tabletas para el dolor de cabeza " Caffetin "
- Incluido en las tabletas de Nurofen Plus. 1 comprimido de Nurofen Plus contiene: 200 mg de ibuprofeno y 12,8 mg de fosfato de codeína hemihidrato (10 mg como codeína)
- Incluido en el medicamento Solpadeína (8 mg, en combinación con 30 mg de cafeína y 500 mg de paracetamol)
- Incluido en las tabletas no-shpalgin (codeína 8 mg, 40 g - drotaverina , 500 mg - paracetamol)
- Incluido en los analgésicos Pentalgin-N (8 mg en combinación con 50 mg de cafeína, 10 mg de fenobarbital, 100 mg de naproxeno , 300 mg de metamizol sódico), Pentalgin Plus (8 mg en combinación con 50 mg de cafeína, 10 mg de fenobarbital, 300 mg de paracetamol, 250 mg de propifenazona ) y Pentalgin-ICN (8 mg en combinación con 50 mg de cafeína, 10 mg de fenobarbital, 300 mg de paracetamol, 300 mg de metamizol sódico).
Propiedades narcóticas
En dosis altas, como otros opiáceos , puede causar euforia . A menudo, cuando se toma una gran cantidad de tabletas de ciertos medicamentos que contienen codeína, es posible una intoxicación grave.
Con el uso regular de codeína se observa un fenómeno de adicción (similar a la adicción a la heroína y otras drogas del grupo de los opiáceos ).
Cuando se excede la dosis terapéutica (0,1 g o más), provoca agitación, náuseas y, en ocasiones, sensación de “cabeza pesada”, pero, a diferencia de la morfina y el opio , tiene un efecto hipnótico mucho menor. Tiene una afinidad 40 veces menos pronunciada por los receptores opioides μ que la heroína, el efecto principal se logra debido a la desmetilación a morfina (5%) en el hígado usando la enzima CYP2D6, el resto se metaboliza a codeína-6-glucurónido ( 70%) y norcodeína .
Impacto cultural
Los jarabes para la tos que contienen codeína son muy populares en el sur de los EE. UU . El género musical tejano Chopped and screwed -rap sureño ralentizado en varios BPM- se formó bajo la influencia de la codeína. El fundador del género , DJ Screw , murió en el año 2000 a la edad de 29 años. [3] Ver Purple bebió (en inglés) para más detalles.
Misery de Stephen King describe, entre otras cosas, la adicción del protagonista al analgésico ficticio a base de codeína Novril . El prefacio de la novela contiene una advertencia sobre el posible peligro que representan tanto los preparados de este tipo como las condiciones para su almacenamiento.
“Por supuesto, no existe un fármaco como Novril, pero existen otros fármacos a base de codeína que tienen propiedades similares. Desafortunadamente, estos medicamentos a menudo se almacenan de manera muy descuidada en instituciones médicas, lo que puede tener las consecuencias más impredecibles”.
En la serie de culto House MD , el protagonista toma regularmente el analgésico Vicodin , que contiene hidrocodona , un derivado semisintético de la codeína [4] .
Prohibición de ventas sin receta en Rusia
La codeína está incluida en la Lista II de la Lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores sujetos a fiscalización en la Federación Rusa .
En junio de 2012 se introdujo una prohibición de la venta gratuita de medicamentos que contienen codeína [5] [6] . Altas dosis de codeína pueden causar euforia y el uso regular es adictivo. Al mismo tiempo, la codeína se encuentra en muchos medicamentos: antipiréticos, antitusivos, analgésicos, antimigrañosos. Se utiliza para la migraña, el dolor de cabeza y de muelas, el síndrome febril, el dolor postraumático y en otros muchos casos. Como resultado, Pentalgin , Nurofen Plus , Kaffetin , Sedalgin, Kodelmikst, Sedal-M, Kodterpin, Solpadein, Kodarin, Terpinkod estaban entre las tabletas prohibidas , "Codelac" y "Kodesan", jarabe para la tos "Kofeks", espondilitis anquilosante sedante y otras medicinas populares.
En diciembre de 2013, el estado retiró el control sobre ciertos medicamentos que contenían codeína, conservando su dispensación con receta [7][ aclarar ] [8] .
Además, las sustancias relevantes se excluyen de las listas utilizadas para evaluar las cantidades significativas, grandes y especialmente grandes de estupefacientes con el fin de responsabilizar penalmente a los ciudadanos. Por ejemplo, en el pasado, la transferencia o venta de prácticamente cualquier droga que contuviera codeína se consideraba un delito grave y se castigaba con una pena de prisión de hasta ocho años. Hasta tres años en una colonia, un comprador de 250 tabletas podría recibir, y su vendedor, hasta 12 años. De acuerdo con las reglas generales, los casos penales sobre los hechos del uso ilegal de drogas excluidas de la lista de drogas deben terminarse.
Acción farmacológica
Agente antitusivo de acción central; alcaloide de fenantreno . Agonista de los receptores de opiáceos , reduce la excitabilidad del centro de la tos. El efecto antitusivo central está asociado con la supresión del centro de la tos. La actividad analgésica se debe a la excitación de los receptores opiáceos en varias partes del sistema nervioso central y tejidos periféricos, lo que conduce a la estimulación del sistema antinociceptivo y a un cambio en la percepción emocional del dolor. En menor medida que la morfina, deprime la respiración, causa con menos frecuencia miosis , náuseas , vómitos y estreñimiento (la activación de los receptores opioides en el intestino provoca relajación del músculo liso , disminución del peristaltismo y espasmo de todos los esfínteres ). El efecto analgésico se desarrolla 10-45 minutos después de la administración intramuscular y subcutánea y 30-60 minutos después de la administración oral . El efecto máximo se alcanza 30-60 minutos después de la inyección intramuscular y 1-2 horas después de la administración oral. La duración de la analgesia es de 4 horas, el bloqueo del reflejo de la tos es de 4 a 6 horas.
Farmacocinética
Después de la ingestión, se absorbe rápidamente. El enlace con los proteínas de plasma - 30 %. La concentración máxima en la sangre después de 2 a 4 horas Metabolizado en el hígado a metabolitos activos ; la isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo del fármaco . El 10% por desmetilación pasa a morfina. Se excreta por vía renal (5-15% sin cambios y 10% como morfina y sus metabolitos) y con bilis . T1/2 - 2,5 - 4 horas.
Indicaciones
Tos improductiva ( bronconeumonía , bronquitis , enfisema pulmonar ); síndrome de dolor de gravedad leve y moderada (en combinación con analgésicos no narcóticos: dolor de cabeza, neuralgia); diarrea _
Contraindicaciones
Hipersensibilidad , dispepsia tóxica , diarrea en el contexto de colitis pseudomembranosa causada por cefalosporinas , lincosamidas , penicilinas , depresión aguda del centro respiratorio.
Con cuidado
Dolor abdominal agudo de etiología desconocida, ataque de asma , EPOC , arritmias , convulsiones , drogadicción (incluyendo antecedentes ), alcoholismo , tendencias suicidas , labilidad emocional , colelitiasis , intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal , sistema urinario , traumatismo craneoencefálico , hipertensión intracraneal , hígado o insuficiencia renal , hipotiroidismo , enfermedad inflamatoria intestinal severa , hiperplasia prostática , estenosis uretral , pacientes gravemente enfermos, debilitados, caquexia , embarazo , lactancia , tratamiento simultáneo con inhibidores de la MAO , vejez, edad infantil.
Régimen de dosificación
Dentro de adultos con dolor - 15-60 mg cada 3-6 horas, con diarrea - 30 mg 4 veces al día, con tos - 10-20 mg 4 veces al día. La dosis diaria más alta para adultos es de 120 mg. Para niños con dolor - 0,5 mg/kg (15 mg/m²) 4-6 veces al día; con diarrea - 0,5 mg / kg 4 veces al día; al toser, niños menores de 2 años - no recomendado, 2-5 años - 1 mg/kg/día, repartido en 4 tomas, o niños de 2 años (con un peso mínimo de 12 kg) - 3 mg cada 4-6 h , la dosis máxima es de 12 mg / día; niños de 3 años (que pesen al menos 14 kg): 3,5 mg cada 4-6 horas, no más de 14 mg / día; niños de 4 años: 4 mg cada 4-6 horas, no más de 16 mg / día; 5 años (con un peso de al menos 18 kg) - 4,5 mg cada 4-6 horas, no más de 18 mg / día; 6-12 años - 5-10 mg cada 4-6 horas, no más de 60 mg/día.
A los niños menores de 2 años no se les prescribe codeína. Para los niños, se puede recetar un fármaco similar , el fosfato de codeína , que se deriva de la codeína.
Efectos secundarios
Del aparato digestivoMás a menudo - estreñimiento; con menos frecuencia - sequedad de boca, anorexia , náuseas , vómitos ; raramente - gastralgia , espasmos en el tracto gastrointestinal , espasmo del tracto biliar , íleo paralítico , megacolon tóxico (estreñimiento, flatulencia , náuseas, calambres estomacales, vómitos); frecuencia desconocida - hepatotoxicidad ( orina oscura , heces pálidas , ictericia de la esclerótica y la piel).
Del sistema nervioso y los órganos de los sentidosMás a menudo - somnolencia; con menos frecuencia - mareos , dolor de cabeza, fatiga, nerviosismo, confusión ( alucinaciones , despersonalización ), percepción visual borrosa (incluyendo diplopía ), en niños - excitación paradójica, ansiedad; raramente - sueño inquieto, pesadillas, convulsiones, depresión , en dosis altas - rigidez muscular (especialmente respiratoria), temblores , espasmos musculares involuntarios, la frecuencia es desconocida - zumbidos en los oídos, alteración de la coordinación de los movimientos del globo ocular con deficiencia visual, aumento del tono de músculos lisos (a dosis superiores a 60 mg).
Del lado del sistema cardiovascular.Con menos frecuencia, arritmias ( taquicardia o bradicardia ), disminución de la presión arterial ; frecuencia desconocida - aumento de la presión arterial.
Del sistema respiratorioCon menos frecuencia - atelectasia , depresión del centro respiratorio.
Del sistema urinarioCon menos frecuencia - disminución de la diuresis , espasmos de los uréteres (dificultad y dolor al orinar, ganas frecuentes de orinar); frecuencia desconocida - atonía de la vejiga .
reacciones alérgicasCon menos frecuencia: erupción cutánea, urticaria , prurito, hinchazón de la cara, broncoespasmo , edema laríngeo, laringoespasmo .
OtroCon menos frecuencia: sudoración, una sensación imaginaria de bienestar, una sensación de incomodidad; frecuencia desconocida - aumento o disminución del peso corporal; con uso prolongado - dependencia de drogas, síndrome de abstinencia .
Sobredosis
Síntomas de sobredosis aguda y crónica.Sudor frío y pegajoso, confusión, mareos, somnolencia, disminución de la presión arterial, nerviosismo, fatiga, bradicardia, debilidad severa, respiración lenta y dificultosa, hipotermia , ansiedad, miosis, convulsiones, en casos severos: pérdida del conocimiento, paro respiratorio, coma .
TratamientoLavado gástrico , restauración de la respiración y mantenimiento de la actividad cardíaca y la presión arterial; administración intravenosa de un antagonista específico de los analgésicos opioides: naloxona .
Instrucciones especiales
Durante el período de tratamiento, es necesario abstenerse de tomar etanol y tener cuidado al conducir vehículos, así como al realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de atención y velocidad de reacciones psicomotoras. No se han realizado estudios controlados cuando se usa durante el embarazo; Los estudios en animales han demostrado que una dosis única de 100 mg/kg de codeína en ratones provoca un retraso en la osificación , y una dosis única de 120 mg/kg en ratas aumenta la resorción ósea . El uso de codeína durante el parto puede provocar su prolongación. Hay que tener en cuenta que los niños menores de 2 años son más sensibles a los efectos de los analgésicos opioides y que pueden producirse reacciones paradójicas. Durante el embarazo y durante la lactancia, el uso está permitido solo por razones de salud (es posible que se produzca depresión respiratoria y el desarrollo de dependencia de drogas en el feto y el recién nacido). Los analgésicos opioides reducen la salivación, lo que puede contribuir al desarrollo de caries , enfermedad periodontal , candidiasis de la mucosa oral. Una dosis de codeína de 120 mg por vía intramuscular o de 200 mg por vía oral equivale a una dosis de morfina de 10 mg por vía intramuscular.
Interacción
Potencia el efecto inhibitorio del etanol sobre la velocidad de las reacciones psicomotoras. Con el uso simultáneo de etanol, relajantes musculares , así como medicamentos que deprimen el sistema nervioso central , es posible aumentar el efecto sedante, suprimir el centro respiratorio y suprimir el sistema nervioso central. Cuando se toma simultáneamente con otros analgésicos opioides, aumenta el riesgo de depresión del SNC, respiración y disminución de la presión arterial. Potencia los efectos de los fármacos antihipertensivos y antipsicóticos ( neurolépticos ), ansiolíticos ( tranquilizantes ), barbitúricos y fármacos para anestesia general. La naloxona y la naltrexona son antagonistas específicos. La naloxona reduce el efecto de los analgésicos opioides, así como la depresión respiratoria y del SNC que provocan; es posible que se requieran dosis altas para revertir los efectos del butorfanol , la nalbufina y la pentazocina , que se recetaron para revertir los efectos no deseados de otros opioides; puede acelerar la aparición de los síntomas del "síndrome de abstinencia" en el contexto de la drogodependencia. La naltrexona acelera la aparición de los síntomas del "síndrome de abstinencia" en el contexto de la drogodependencia (los síntomas pueden aparecer tan pronto como 5 minutos después de la administración del fármaco, duran 48 horas, se caracterizan por la persistencia y la dificultad para su eliminación); reduce el efecto de los analgésicos opioides (analgésico, antidiarreico, antitusígeno); no afecta los síntomas causados por la reacción de histamina. Los medicamentos con actividad anticolinérgica, los medicamentos antidiarreicos (incluida la loperamida ) aumentan el riesgo de estreñimiento hasta obstrucción intestinal, retención urinaria y depresión del SNC. La buprenorfina (incluida la terapia previa) reduce el efecto de otros analgésicos opioides; en el contexto del uso de dosis altas de agonistas del receptor opioide mu, reduce la depresión respiratoria, y en el contexto del uso de dosis bajas de agonistas del receptor opioide mu o kappa, aumenta. Se debe tener precaución al mismo tiempo que los inhibidores de la MAO debido a la posible sobreexcitación o inhibición con la aparición de crisis de hiper o hipotensión (inicialmente, para evaluar el efecto de la interacción, se debe reducir la dosis a 1/4 de la dosis recomendada). Reduce el efecto de la metoclopramida .
Propiedades físicas
Base de codeína: cristales incoloros o polvo cristalino blanco, inodoro, de sabor amargo. Se desvanece en el aire. Solubilidad en agua: 1:120 a 25 grados; 1:60 a 80 grados y 1:17 a 100 grados. En alcohol 1:9.5. Poco soluble en éter dietílico (1:50). Se disuelve mejor en cloroformo (1:0,5, según otras fuentes 1:1), que a menudo se usa para extraer el último de los sustratos que contienen codeína, la solubilidad en benceno es 1:10. Prácticamente insoluble en éter de petróleo y soluciones alcalinas , a excepción del amoníaco. Las soluciones acuosas y alcohólicas tienen una reacción alcalina . A partir de éter dietílico húmedo, la codeína cristaliza como un monohidrato [9] (C 18 H 21 NO 3 •H 2 O) con un punto de fusión de 155 °C.
Síntesis
La codeína se produce semisintéticamente a partir de la morfina . La alquilación se lleva a cabo con sulfato de dimetilo en una solución metanólica de metóxido de sodio . A partir de la solución acuosa obtenida tras la neutralización de la mezcla de reacción y la destilación del disolvente, se aísla el producto añadiendo soluciones alcalinas concentradas. Otro método de aislamiento es la precipitación de morfina sin reaccionar con amoníaco y la posterior extracción de codeína con benceno [9] .
Formulario de liberación
Forma de liberación: polvo y comprimidos de 0,008 g (con bicarbonato de sodio).
Derivados
Fosfato de codeína (Codeini fosfatos). Sinónimos: Codeinum phosphoricum, fosfato de codeína.
Por la naturaleza de la acción y las indicaciones de uso, es similar a la codeína (base). Como un fármaco menos tóxico que contiene aproximadamente un 80 % de codeína (base), se permite su uso en niños más pequeños y en dosis ligeramente más altas. .
Se descompone a una temperatura de 78 °C, la solubilidad en agua es significativamente mayor que la solubilidad de la base: 1:3
Los analgésicos opioides también se sintetizan a partir de la codeína, que tiene un efecto narcótico mucho más fuerte que la codeína original: desomorfina y oximorfona (esta última generalmente se sintetiza a partir de la tebaína ); ambas sustancias están incluidas en la Lista I de la Lista de estupefacientes, sustancias psicotrópicas y sus precursores sujetos a fiscalización en la Federación de Rusia (el tráfico está prohibido).
Literatura
- Codeína // Diccionario enciclopédico de Brockhaus y Efron : en 86 volúmenes (82 volúmenes y 4 adicionales). - San Petersburgo. , 1890-1907.
Notas
- ↑ Shen H., HeMM, Liu H., et al . Capacidades metabólicas comparativas y perfiles inhibitorios de CYP2D6.1, CYP2D6.10 y CYP2D6.17 // Drug Metab. Dispos. : diario. - 2007. - Agosto ( vol. 35 , no. 8 ). - Pág. 1292-1300 . -doi : 10.1124 / dmd.107.015354 . — PMID 17470523 .
- ↑ Resumen de los preparativos de CODELAC . Consultado el 15 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 19 de agosto de 2020.
- ↑ Revista mensual de Texas, abril de 2001
- ↑ Vicodina . casamdtv . Consultado el 15 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2018.
- ↑ Bogdanov V., Inocencio I. Dolerá. A partir del 1 de junio se prohíbe en Rusia la libre venta de medicamentos con codeína // Rossiyskaya Gazeta. - 2012. - Nº 5795 .
- ↑ Roman Kutúzov . Codeína recetada: ¿qué fabricantes farmacéuticos sufrirán? Desde el 1 de junio, se prohibió la venta sin receta de medicamentos que contienen codeína, a partir de los cuales los drogadictos preparan la droga desomorfina , Forbes.ru (4 de junio de 2012). Archivado desde el original el 25 de julio de 2015. Consultado el 24 de julio de 2015.
- ↑ Decreto del Gobierno de la Federación Rusa del 16 de diciembre de 2013 N 1159 Moscú "Sobre enmiendas a ciertas leyes del Gobierno de la Federación Rusa... Copia archivada del 6 de enero de 2014 en Wayback Machine / Rossiyskaya Gazeta, 2013.12. 18
- ↑ El Servicio Federal de Control de Drogas negó la abolición de los medicamentos recetados que contienen codeína (9 de enero de 2014). Archivado desde el original el 25 de julio de 2015. Fecha de tratamiento 24 de julio de 2015. “La exclusión de la lista de estupefacientes sujetos a control en Rusia, una serie de medicamentos que contienen codeína, no significa la abolición de su prescripción, enfatiza el comunicado de prensa del Servicio Federal”.
- ↑ 1 2 MM Katsnelson. Elaboración de preparados químico-farmacéuticos de síntesis. - M. : Editorial Técnica del Estado, 1923. - S. 265-266.
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