MAP3K20

MAP3K20 ("mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20"; inglés  mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, ZAK ) es unaserina/treonina proteína quinasa citosólica de la familia MAP3K , un producto del gen MAP3K20 [1] .

Estructura

MAP3K20 está compuesto por 800 aminoácidos y tiene un peso molecular de 91,2 kDa. La estructura secundaria incluye el motivo SAM y el motivo de la proteína cremallera de leucina . Tras la activación, la proteína se dimeriza . Se han descrito 3 isoformas proteicas resultantes de splicing alternativo y también se supone la existencia de otra isoforma.

Función

La proteína codificada por el gen MAP3K20 también se denomina ZAK . Miembro de la familia MAP3K de serina/treonina proteína quinasas . Esta quinasa contiene un dominio catalítico N-terminal, un motivo de proteína con cremallera de leucina y un motivo SAM. Esta enzima dependiente de magnesio forma un homodímero y se localiza en el citoplasma. La proteína interviene en la detención del ciclo celular en respuesta a la radiación gamma y participa en la regulación de los puntos de control del ciclo celular. Además, MAP3K20 tiene actividad proapoptótica [1] [2] .

MAP3K20  es un componente de la cascada de transducción de señales de proteína quinasa que responde al estrés. Regula las vías de señalización de JNK y p38 . Incluido en la cascada de señalización que se desencadena por la activación del receptor adrenérgico ADRA1B y conduce a la activación de MAPK14 . Regula los puntos de control del ciclo celular en las fases S y G 2 a través de la fosforilación directa de CHEK2 [3] [4] [5] [6] . Desempeña un papel en el desarrollo de las extremidades [7] .

Interacciones

MAP3K20 interactúa con ZNF33A [8] .

Notas

1. ↑ 1 2 Entrez Gene: motivo alfa estéril ZAK y cremallera de leucina que contiene cinasa AZK . (indefinido)
2. ↑ Liu, Te-Chung; Huang, Chang-Jen; Chu, Yu-Chuan; Wei, Chih-Chang; Chou, Chun-Chieh; Chou, Ming-Yung; Chou, Chen-Kung; Yang, Jaw-Ji (11 de agosto de 2000). "Clonación y expresión de ZAK, una proteína similar a la quinasa de linaje mixto que contiene una cremallera de leucina y un motivo alfa estéril". Comunicaciones de Investigación Bioquímica y Biofísica . 274 (3): 811-816. doi : 10.1006/bbrc.2000.3236 . PMID  10924358 .
3. ↑ Liu TC, Huang CJ, Chu YC, Wei CC, Chou CC, Chou MY; et al. (2000). "Clonación y expresión de ZAK, una proteína similar a una quinasa de linaje mixto que contiene una cremallera de leucina y un motivo alfa estéril" . Biochem Biophys Res Comun . 274 (3): 811-6. doi : 10.1006/bbrc.2000.3236 . PMID  10924358 .
4. ↑ Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, Thomas S, Ruggieri R (2002). “MRK, una molécula relacionada con la quinasa de linaje mixto que desempeña un papel en la detención del ciclo celular inducida por la radiación gamma” . J Biol Chem . 277 (16): 13873-82. DOI : 10.1074/jbc.M111994200 . PMID  11836244 .
5. ↑ Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, Gross EA, Ruggieri R (2004). “La quinasa de estrés MRK contribuye a la regulación de los puntos de control de daños en el ADN a través de una vía independiente de p38gamma” . J Biol Chem . 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
6. ↑ Cariolato L, Cavin S, Diviani D (2011). "La proteína de anclaje de la A-quinasa (AKAP) -Lbc ancla un complejo de señalización basado en PKN involucrado en la activación de p38 inducida por el receptor adrenérgico α1" . J Biol Chem . 286 (10): 7925-7937. DOI : 10.1074/jbc.M110.185645 . PMC  3048679 . PMID21224381  . _
7. ↑ Spielmann M, Kakar N, Tayebi N, Leettola C, Nürnberg G, Sowada N; et al. (2016). “La secuenciación del exoma y la edición del genoma CRISPR/Cas identifican mutaciones de ZAK como causa de defectos en las extremidades en humanos y ratones” . Genoma Res . 26 (2): 183-91. DOI : 10.1101/gr.199430.115 . PMC  4728371 . PMID  26755636 .
8. ↑ Yang, Jaw-Ji (enero de 2003). “Una nueva proteína con dedos de zinc, ZZaPK, interactúa con ZAK y estimula las células que expresan ZAK para que vuelvan a entrar en el ciclo celular”. Bioquímica Biografía. Res. común _ 301 (1): 71-7. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)02980-7 . ISSN  0006-291X . PMID  12535642 .

Literatura

• Liu TC, Huang CJ, Chu YC, et al. (2000). "Clonación y expresión de ZAK, una proteína similar a la quinasa de linaje mixto que contiene una cremallera de leucina y un motivo alfa estéril". Bioquímica Biografía. Res. común _ 274 (3): 811-6. doi : 10.1006/bbrc.2000.3236 . PMID  10924358 .
• Gotoh I, Adachi M, Nishida E (2001). "Identificación y caracterización de una nueva MAP quinasa quinasa quinasa, MLTK". J Biol. quimica _ 276 (6): 4276-86. doi : 10.1074/jbc.M008595200 . PMID  11042189 .
• Bloem LJ, Pickard TR, Acton S, et al. (2002). "Distribución tisular y expresión funcional de un ADNc que codifica una nueva quinasa de linaje mixto". J. Mol. célula. Cardiol . 33 (9): 1739-50. DOI : 10.1006/jmcc.2001.1437 . PMID  11549352 .
• Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, et al. (2002). "MRK, una molécula relacionada con la quinasa de linaje mixto que desempeña un papel en la detención del ciclo celular inducida por la radiación gamma". J Biol. quimica _ 277 (16): 13873-82. DOI : 10.1074/jbc.M111994200 . PMID  11836244 .
• Yang JJ (2002). "La quinasa ZAK de linaje mixto utiliza MKK7 y no MKK4 para activar la quinasa N-terminal c-Jun y desempeña un papel en la detención celular". Bioquímica Biografía. Res. común _ 297 (1): 105-10. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)02123-X . PMID  12220515 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón” . proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 99 (26): 16899-903. Código Bib : 2002PNAS...9916899M . DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Yang JJ (2003). “Una nueva proteína con dedos de zinc, ZZaPK, interactúa con ZAK y estimula las células que expresan ZAK para que vuelvan a entrar en el ciclo celular”. Bioquímica Biografía. Res. común _ 301 (1): 71-7. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)02980-7 . PMID  12535642 .
• Takahashi M, Gotoh Y, Isagawa T, et al. (2004). "Regulación de una proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógeno, MLTK por PKN". J Bioquímica . 133 (2): 181-7. DOI : 10.1093/jb/mvg022 . PMID  12761180 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación y caracterización completas de 21 243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. gineta _ 36 (1): 40-5. DOI : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039 .
• Cho YY, Bode AM, Mizuno H, et al. (2004). "Un papel novedoso para la proteína triple quinasa alfa activada por mitógenos de linaje mixto en la transformación de células neoplásicas y el desarrollo de tumores". Cáncer Res . 64 (11): 3855-64. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0201 . PMID  15172994 .
• Jin J, Smith F.D., Stark C, et al. (2004). "Análisis proteómico, funcional y basado en dominios de proteínas de unión 14-3-3 in vivo involucradas en la regulación del citoesqueleto y la organización celular". actual biologico _ 14 (16): 1436-50. DOI : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID  15324660 . S2CID  2371325 .
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2005). “La quinasa de estrés MRK contribuye a la regulación de los puntos de control de daños en el ADN a través de una vía independiente de p38gamma”. J Biol. quimica _ 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
• Huang CY, Kuo WW, Chueh PJ, et al. (2004). “El factor de crecimiento transformante beta induce la expresión de ANF y el crecimiento hipertrófico en células de cardiomioblastos cultivadas a través de ZAK”. Bioquímica Biografía. Res. común _ 324 (1): 424-31. DOI : 10.1016/j.bbrc.2004.09.067 . PMID  15465036 .
• Huang CY, Chueh PJ, Tseng CT, et al. (2004). "ZAK reprograma la expresión del factor natriurético auricular e induce el crecimiento hipertrófico en las células de cardiomioblastos H9c2". Bioquímica Biografía. Res. común _ 324 (3): 973-80. DOI : 10.1016/j.bbrc.2004.09.156 . PMID  15485649 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de cDNA de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genoma Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Choi HS, Choi BY, Cho YY, et al. (2005). "Fosforilación de Ser28 en la histona H3 mediada por la proteína triple quinasa alfa activada por mitógeno similar a la quinasa de linaje mixto". J Biol. quimica _ 280 (14): 13545-53. DOI : 10.1074/jbc.M410521200 . PMID  15684425 .
• Wang X, Mader MM, Toth JE, et al. (2005). "Inhibición completa de la anisomicina y la radiación UV, pero no la activación de JNK y p38 inducida por citoquinas por una quinolina de dihidropirrolopirazol sustituida con arilo y ARN de interferencia pequeño de quinasa 7 de linaje mixto". J Biol. quimica _ 280 (19): 19298-305. DOI : 10.1074/jbc.M413059200 . PMID  15737997 .
• Benzinger A, Muster N, Koch HB, et al. (2005). "Análisis proteómico dirigido de 14-3-3 sigma, un efector p53 comúnmente silenciado en el cáncer". mol. célula. Proteómica . 4 (6): 785-95. DOI : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . PMID  15778465 .
• Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). “Generación y anotación de las secuencias de ADN de los cromosomas humanos 2 y 4”. naturaleza _ 434 (7034): 724-31. Código Bib : 2005Natur.434..724H . DOI : 10.1038/naturaleza03466 . PMID  15815621 .
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). “Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana”. naturaleza _ 437 (7062): 1173-8. Código Bib : 2005Natur.437.1173R . DOI : 10.1038/naturaleza04209 . PMID  16189514 . S2CID  4427026 .

Enlaces

• Cascadas de proteínas quinasas activadas por mitógenos y participación de proteínas quinasas similares a Ste20 en ellas. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Avances en química biológica, volumen 42, 2002, p. 235-223556.