MAPK6

MAPK6 ("mitogen-activated protein kinase 6"; inglés  mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3 ) es unaserina/treonina proteína quinasa citosólica de la familia MAPK del grupo ERK , un producto del gen MAPK6 [1] [ 2] .

gen

En humanos, el gen MAPK6 se encuentra en el cromosoma 15 (15q21.2). La longitud del gen es de 47,01 kilobases, contiene 6 exones y el codón de iniciación se localiza en el segundo exón [3] .

Estructura

MAPK6 consta de 721 aminoácidos , el peso molecular es de 82,7 kDa, el peso molecular de la molécula traducida es de aproximadamente 100 kDa [3] [4] . Se ha descrito una única isoforma de proteína. Contiene un dominio de quinasa atípico en el extremo N-terminal de la proteína y un extremo C-terminal grande. Los primeros 150 residuos de aminoácidos de la proteína son similares en un 50 % a los de MAPK4 /ERK4 . El dominio quinasa comparte un 70 % de similitud con MAPK4 [3] [4] . El bucle de activación del motivo de fosforilación contiene un solo sitio aceptor de fosforilación (serina-ácido glutámico-glicina) [4] .

Función

MAPK6 , o ERK3 , es una enzima atípica de la familia MAPK del grupo de quinasas reguladas por señales extracelulares ( ERK ). Fosforila las proteínas MAP2 y MAPKAPK5 . El papel exacto del complejo MAPK6 con MAPKAPK5 no está claro, pero se sabe que la formación del complejo va acompañada de un proceso de fosforilación complejo: MAPK6 se fosforila en la serina -189 y luego media la fosforilación y activación de MAPKAPK5 , que a su vez fosforila aún más a MAPK6 . Es posible que la quinasa estimule la entrada de las células en el ciclo celular .

Expresión

La quinasa ERK3/MAPK6 está ampliamente representada en muchos tejidos, pero se observa un nivel de expresión significativamente mayor en el músculo esquelético y el cerebro. La proteína se localiza en el citoplasma y el núcleo , pero se caracteriza por un tiempo de vida corto: menos de 1 hora. Es degradada por la ubiquitina seguida de degradación en el proteasoma [3] .

Papel en el cáncer

ERK3/MAPK6 interactúa con el correceptor fosforilado NCOA3 /SRC-3 , una proteína oncogénica que causa cáncer cuando se expresa en gran medida. Después de la fosforilación, NCOA3 provoca un aumento en la actividad de las metaloproteinasas de matriz (MMP), y la fosforilación en la serina-857, causada por la cinasa MAPK6 , es clave para la interacción de NCOA3/SRC-3 con el factor de transcripción PEA3, lo que aumenta la MMP. expresión y conduce a la actividad celular invasiva [5] .

Notas

1. ↑ Meloche, Sylvain (2005-04-01). Erk3. AfCS-Páginas de moléculas naturales . doi : 10.1038/ mp.a000876.01 . ISSN 1477-5921 . 
2. ↑ MAPK6 proteína quinasa 6 activada por mitógeno [Homo sapiens (humano)  - Gen - NCBI] . www.ncbi.nlm.nih.gov . Recuperado: 9 de noviembre de 2018.
3. ↑ 1 2 3 4 MAPK6 (proteína quinasa 6 activada por mitógeno) . atlasgeneticsoncology.org . Consultado el 9 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2018. (indefinido)
4. ↑ 1 2 3 Coulombe P, Meloche S (agosto de 2007). "Proteínas quinasas activadas por mitógeno atípicas: estructura, regulación y funciones". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación celular molecular . 1773 (8): 1376-87. DOI : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . PMID  17161475 .
5. ↑ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (mayo de 2012). "ERK3 señala a través del coactivador SRC-3 para promover la invasión de células de cáncer de pulmón humano" . El Diario de Investigación Clínica . 122 (5): 1869-80. DOI : 10.1172/jci61492 . PMC  3336992 . PMID22505454  ._ _

Literatura

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Enlaces

• Recurso MAP Kinase Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine .
• Cascadas de proteínas quinasas activadas por mitógenos y participación de proteínas quinasas similares a Ste20 en ellas. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Avances en química biológica, volumen 42, 2002, p. 235-256.