MAPK4

MAPK4 (“mitogen-activated protein kinase 4”; inglés  mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4 ) es unaserina/treonina proteína quinasa citosólica de la familia MAPK del grupo ERK , producto del gen MAPK4 [1] [ 2] .

Estructura

MAPK4 está compuesto por 587 aminoácidos y tiene un peso molecular de 65,9 kDa. Se ha descrito una única isoforma de proteína.

Función

MAPK4 , o ERK4 , es una enzima de la familia MAPK del grupo de quinasas reguladas por señales extracelulares ( ERK ). La activación de la quinasa requiere su fosforilación por otras quinasas ubicadas aguas arriba en la cascada de señalización. Tras la activación, MAPK4 se transloca al núcleo celular , donde fosforila objetivos nucleares [2] . Se han identificado varias isoformas de MAPK4 resultantes de empalmes alternativos [2] .

MAPK4 se une a AKT y la activa mediante la fosforilación del bucle de activación en la posición de treonina -308. La quinasa también activa mTORC2, que fosforila AKT en la serina -473 para activar completamente este último. La sobreexpresión de MAPK4 induce la tumorigenicidad, incluida la transformación de las células epiteliales de la próstata en una proliferación independiente del sustrato. Por el contrario, la eliminación del gen MAPK4 inhibe la proliferación de células cancerosas y xenoinjertos [3] .

Notas

1. ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (febrero de 1994). "Locus genómicos de proteínas quinasas activadas por mitógenos humanos" . Oncogén . 9 (2): 647-9. IDPM  8290275 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez Gene: MAPK4 proteína quinasa activada por mitógeno 4 . (indefinido)
3. ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (marzo de 2019). “La sobreexpresión de MAPK4 promueve la progresión tumoral a través de la activación no canónica de la señalización de AKT/mTOR” . El Diario de Investigación Clínica . 129 (3): 1015-1029. DOI : 10.1172/JCI97712 . PMC  6391107 . PMID  30688659 .

Literatura

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• Davis RJ (diciembre de 1995). Regulación transcripcional por MAP quinasas. Reproducción y Desarrollo Molecular . 42 (4): 459-67. DOI : 10.1002/mrd.1080420414 . IDPM  8607977 .
• Robinson MJ, Cobb MH (abril de 1997). “Vías de la proteína quinasa activada por mitógenos”. Opinión actual en biología celular . 9 (2): 180-6. DOI : 10.1016/S0955-0674(97)80061-0 . IDPM  9069255 .
• González FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (junio de 1992). "Expresión heterogénea de cuatro isoformas de MAP quinasa en tejidos humanos". FEBS Cartas . 304 (2-3): 170-8. DOI : 10.1016/0014-5793(92)80612-K . PMID  1319925 .
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• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (octubre de 2002). “La inducción de la cascada MAPK mediada por gp120 depende del estado de activación de los linfocitos CD4(+)”. sangre _ 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/sangre-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (febrero de 2006). "Identificación de la quinasa 3 regulada por señales extracelulares como un nuevo compañero de interacción de la ciclina D3". Comunicaciones de Investigación Bioquímica y Biofísica . 340 (1): 209-14. DOI : 10.1016/j.bbrc.2005.12.003 . PMID  16360641 .
• Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (noviembre de 2006). “Caracterización de la MAPK ERK4 atípica y su activación de la proteína quinasa MK5 activada por MAPK”. El Diario de Química Biológica . 281 (46): 35511-9. DOI : 10.1074/jbc.M606693200 . PMID  16973613 .

Enlaces

• Recurso MAP Kinase Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine .
• Cascadas de proteínas quinasas activadas por mitógenos y participación de proteínas quinasas similares a Ste20 en ellas. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Avances en química biológica, volumen 42, 2002, p. 235-223556.