MAP3K4

MAP3K4 (“mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4”; inglés  mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4 ; EC : 2.7.11.25) es unaserina/treonina proteína quinasa citosólica de la familia MAP3K . Producto génico MAP3K4 [1] .

Función

MAP3K4 es un componente de la cascada de transducción de señales de proteína quinasa. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) contiene un dominio catalítico de proteína quinasa en el extremo C-terminal de la proteína. El extremo N contiene un dominio regulador. La expresión de MEKK4 es activada por las vías de señalización CSBP2 (p38α) y JNK MAPK, pero no por ERK. Los estudios in vitro han demostrado que MAP3K4 fosforila y activa específicamente MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) y MAP2K4 (SERK1/MKK4), i. aquellas MAPKK que a su vez activan CSBP2 (p38α) y JNK, respectivamente, pero no afectan a MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), que activa la proteína quinasa ERK. MEKK4 es el principal mediador del estrés ambiental que inicia la vía de señalización de p38 MAPK y un mediador menor de la vía de señalización de JNK [1] [2] [3] .

Estructura

La enzima consta de 1.608 aminoácidos y tiene un peso molecular de 181,7 kDa. El empalme alternativo da como resultado dos isoformas.

Interacciones

MAP3K1 interactúa con GADD45G [4] , GADD45B [4] y GADD45A . [4] .

Literatura

• Whitmarsh AJ, Davis RJ Papel de la proteína quinasa quinasa 4 activada por mitógeno en  el cáncer //  Oncogén : diario. - 2007. - vol. 26 , núm. 22 . - Pág. 3172-3184 . -doi : 10.1038 / sj.onc.1210410 . —PMID 17496914 .
• Dr. Adams; Kerlavage AR; Fleischmann RD; Fuldner, RA; Bult, CJ; Lee, NH; Kirkness, EF; Weinstock, KG; Gocayne, JD Evaluación inicial de la diversidad de genes humanos y patrones de expresión basados ​​en 83 millones de nucleótidos de secuencia de cDNA  //  Nature: revista. - 1995. - vol. 377 , núm. 6547 Supl . - Pág. 3-174 . —PMID 7566098 .
• Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, oh; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Predicción de las secuencias de codificación de genes humanos no identificados. VI. Las secuencias de codificación de 80 nuevos genes (KIAA0201-KIAA0280) deducidas por análisis de clones de cDNA de la línea celular KG-1 y cerebro  // DNA Res  . : diario. - 1997. - vol. 3 , núm. 5 . - P. 321-329 . -doi : 10.1093 / dnares/3.5.321 . —PMID 9039502 .
• Gerwins P., Blank JL, Johnson GL Clonación de una nueva proteína quinasa quinasa quinasa activada por mitógeno, MEKK4, que regula selectivamente la ruta de la quinasa amino terminal c-Jun  //  J. Biol. química  : diario. - 1997. - vol. 272 , núm. 13 _ - Pág. 8288-8295 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8288 . —PMID 9079650 .
• Las quinasas Fanger GR, Johnson NL, Johnson GL MEK están reguladas por EGF e interactúan selectivamente con Rac/Cdc42   // EMBO J. : diario. - 1997. - vol. 16 , núm. 16 _ - Pág. 4961-4972 . -doi : 10.1093 / emboj/16.16.4961 . —PMID 9305638 .
• Posas F., Saito H. Activación de la levadura SSK2 MAP quinasa quinasa quinasa por el regulador de respuesta de dos componentes SSK1  // EMBO  J. : diario. - 1998. - vol. 17 , núm. 5 . - P. 1385-1394 . -doi : 10.1093 / emboj/17.5.1385 . —PMID 9482735 .
• Takekawa M., Saito H. Una familia de proteínas similares a GADD45 inducibles por estrés median la activación de MTK1 / MEKK4 MAPKKK que responde al estrés  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1998. - vol. 95 , núm. 4 . - Pág. 521-530 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . —PMID 9827804 .
• Chan-Hui PY, Weaver R. La proteína quinasa quinasa activada por mitógeno humano media la activación inducida por el estrés de las cascadas de proteína quinasa activada por mitógeno   // Biochem . j : diario. - 1999. - vol. 336 , núm. punto 3 - Pág. 599-609 . -doi : 10.1042/ bj3360599 . — PMID 9841871 .
• Kovalsky O., Lung FD, Roller PP, Fornace AJ Oligomerización de la proteína Gadd45a humana  //  J. Biol. química  : diario. - 2001. - vol. 276 , núm. 42 . - Pág. 39330-39339 . -doi : 10.1074/ jbc.M105115200 . — PMID 11498536 .
• Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, EA; Saito, H. Regulación de la actividad quinasa MTK1/MEKK4 por su dominio autoinhibidor N-terminal y unión a GADD45   // Mol . célula. Biol. : diario. - 2002. - vol. 22 , núm. 13 _ - Pág. 4544-4555 . -doi : 10.1128/ MCB.22.13.4544-4555.2002 . —PMID 12052864 .
• Strausberg R. L.; Feingold EA; urogallo LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L.; Shenmen, CM; Schuler, GD Generación y análisis inicial de más de 15 000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista  . - 2003. - vol. 99 , núm. 26 . - Pág. 16899-16903 . -doi : 10.1073/ pnas.242603899 . - . —PMID 12477932 .
• Luo W; Ng WW; Jin LH; Vosotros, Z; Han, J; Lin, SC Axin utiliza distintas regiones para la unión competitiva de MEKK1 y MEKK4 y la activación de JNK  //  J. Biol. química  : diario. - 2003. - vol. 278 , núm. 39 . - Pág. 37451-37458 . -doi : 10.1074/ jbc.M305277200 . —PMID 12878610 .
• Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, AI; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Secuenciación completa y caracterización de 21 243 ADNc humanos de longitud completa   // Nat . Gineta.  : diario. - 2004. - vol. 36 , núm. 1 . - Pág. 40-5 . -doi : 10.1038 / ng1285 . — PMID 14702039 .
• Wong CK; Luo W; Deng Y; Zou, H; Vosotros, Z; Lin, SC La proteína de dominio DIX enrollada-coil-DIX1 inhibe la activación de la quinasa N-terminal c-Jun por Axin y se despeina a través de distintos mecanismos  //  J. Biol. química  : diario. - 2004. - vol. 279 , núm. 38 . - Pág. 39366-39373 . -doi : 10.1074/ jbc.M404598200 . —PMID 15262978 .
• Halfter UM, Derbyshire ZE, Vaillancourt RR La fosforilación de tirosina dependiente de interferón-γ de MEKK4 a través de Pyk2 está regulada por la anexina II y SHP2 en queratinocitos   // Biochem . j : diario. - 2005. - vol. 388 , núm. punto 1 - P. 17-28 . -doi : 10.1042/ BJ20041236 . —PMID 15601262 .
• Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. El sitio de acoplamiento conservado es esencial para la activación de MAP quinasa quinasas de mamíferos por MAP quinasa quinasa quinasas específicas   // Mol . célula : diario. - 2005. - vol. 18 , núm. 3 . - P. 295-306 . -doi : 10.1016/ j.molcel.2005.04.001 . —PMID 15866172 .
• Derbyshire ZE; Medio UM; Heimark R. L.; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. La transcripción de ciclooxigenasa II estimulada por angiotensina II está regulada por una nueva cascada de quinasas que involucra a Pyk2, MEKK4 y anexina II   // Mol . célula. Bioquímica : diario. - 2005. - vol. 271 , núm. 1-2 . - Pág. 77-90 . -doi : 10.1007/ s11010-005-5386-9 . —PMID 15881658 .
• Abell AN, Johnson GL MEKK4 es un efector del TRAF4 embrionario para la activación de JNK  //  J. Biol. química  : diario. - 2006. - vol. 280 , núm. 43 . - Pág. 35793-35796 . -doi : 10.1074/ jbc.C500260200 . — PMID 16157600 .
• Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Iván; Soubeyran, Philippe. CIN85 regula la capacidad de MEKK4 para activar la vía p38 MAP quinasa   // Biochem . Biografía. Res. común : diario. - 2006. - vol. 338 , núm. 2 . - Pág. 808-814 . -doi : 10.1016/ j.bbrc.2005.10.032 . —PMID 16256071 .

Notas

1. ↑ 1 2 Entrez Gene: proteína quinasa quinasa quinasa 4 activada por mitógeno MAP3K4 . (indefinido)
2. ↑ Takekawa M., Posas F., Saito H. Un homólogo humano de la levadura Ssk2/Ssk22 MAP quinasa quinasa quinasa, MTK1, media la activación inducida por estrés de las vías p38 y JNK  //  EMBO J : diario. - 1997. - vol. 16 , núm. 16 _ - Pág. 4973-4982 . doi : 10.1093 / emboj/16.16.4973 . —PMID 9305639 .
3. ↑ Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten EA, Saito H. Regulación de la actividad de la quinasa MTK1/MEKK4 por su dominio  autoinhibidor N-terminal y unión a GADD45  // Mol Cell Biol : diario. - 2002. - vol. 22 , núm. 13 _ - Pág. 4544-4555 . -doi : 10.1128/ mcb.22.13.4544-4555.2002 . —PMID 12052864 .
4. ↑ 1 2 3 Takekawa, M; Saito H. Una familia de proteínas similares a GADD45 inducibles por estrés median la activación de MTK1 / MEKK4 MAPKKK que responde al estrés  (inglés)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1998. - Noviembre ( vol. 95 , no. 4 ). - Pág. 521-530 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . —PMID 9827804 .

Enlaces

• Cascadas de proteínas quinasas activadas por mitógenos y participación de proteínas quinasas similares a Ste20 en ellas. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Avances en química biológica, volumen 42, 2002, p. 235-223556.