MAPK3

MAPK3 (“mitogen-activated protein kinase 3”; inglés  mitogen-activated protein kinase 3; p44MAPK; ERK1 ) es unaserina/treonina proteína quinasa citosólica de la familia MAPK del grupo ERK [1] , producto del gen MAPK3 [ 2] .

Estructura

MAPK3 consta de 379 aminoácidos y tiene un peso molecular de 43,1 kDa. Se han descrito 3 isoformas de la proteína resultantes de splicing alternativo .

Función

MAPK3 , o ERK1 , es una enzima de la familia MAPK del grupo de quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK). La quinasa responde a una variedad de señales externas y está involucrada en muchos procesos celulares como la proliferación , la diferenciación celular y la regulación del ciclo celular . La activación de la quinasa requiere su fosforilación por otras quinasas ubicadas aguas arriba en la cascada de señalización. Tras la activación, MAPK3 se transloca al núcleo celular , donde fosforila objetivos nucleares. Se han identificado varias isoformas de MAPK3 resultantes de empalmes alternativos [3] .

Importancia clínica

Se plantea la hipótesis de que el gen MAPK3 , junto con el gen IRAK1 , es desactivado por varios miARN que se activan cuando el alfainfluenzavirus infecta los pulmones [4] .

Rutas de señal

La inhibición farmacológica de ERK1/2 restablece la actividad de GSK3β y la síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa [5] .

Interacciones

MAPK3 interactúa con las siguientes proteínas:

• DUSP3 , [6]
• DUSP6 [7]
• GTF2I , [8]
• HDAC4 , [9]
• MAP2K1 , [10] [11] [12] [13] [14]
• MAP2K2 , [10] [11] [14]
• PTPN7 , [15] [16] [17]
• RPS6KA2 [18] [19] ,
• SPIB [20] .

Notas

1. ↑ Thomas, Gareth M.; Huganir, Richard L. (1 de marzo de 2004). “Señalización en cascada MAPK y plasticidad sináptica”. Nature Reviews Neurociencia . 5 (3): 173-183. DOI : 10.1038/nrn1346 . ISSN  1471-003X . PMID  14976517 . S2CID  205499891 .
2. ↑ García F, Zalba G, Páez G, Encío I, de Miguel C (15 de mayo de 1998). “Clonación molecular y caracterización del gen de la proteína quinasa activada por mitógeno p44 humana”. Genómica . 50 (1): 69-78. DOI : 10.1006/geno.1998.5315 . IDPM  9628824 .
3. ↑ Entrez Gene: proteína quinasa 3 activada por mitógeno MAPK3 . (indefinido)
4. ↑ Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). "La infección por el virus de la influenza A de las células respiratorias humanas induce la expresión primaria de microARN" . J Biol. quimica _ 287 (37): 31027-40. DOI : 10.1074/jbc.M112.387670 . PMC  3438935 . PMID22822053  ._ _
5. ↑ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (2017). “La inhibición de ERK1/2 restaura la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa” . ciencia representante _ 7 (1): 4174. doi : 10.1038/ s41598-017-04528-5 . PMC 5482840 . PMID28646232 . _  
6. ↑ Todd JL, Tanner KG, Denu JM (mayo de 1999). “Las quinasas reguladas extracelulares (ERK) 1 y ERK2 son sustratos auténticos para la proteína-tirosina fosfatasa de doble especificidad VHR. Un papel novedoso en la regulación negativa de la vía ERK”. J Biol. quimica _ 274 (19): 13271-80. DOI : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087 .
7. ↑ Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (abril de 1998). "La región no catalítica N-terminal de la proteína quinasa fosfatasa-3 activada por mitógeno es responsable de la unión estrecha al sustrato y la especificidad enzimática". J Biol. quimica _ 273 (15): 9323-9. DOI : 10.1074/jbc.273.15.9323 . IDPM  9535927 .
8. ↑ Kim DW, Cochran BH (febrero de 2000). “La quinasa regulada por señal extracelular se une a TFII-I y regula su activación del promotor c-fos” . mol. célula. biologico _ 20 (4): 1140-8. DOI : 10.1128/mcb.20.4.1140-1148.2000 . CMP 85232  . PMID 10648599 . 
9. ↑ Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (diciembre de 2000). “La histona desacetilasa 4 se asocia con las quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares, y su localización celular está regulada por Ras oncogénico” . proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 97 (26): 14329-33. DOI : 10.1073/pnas.250494697 . PMC  18918 . PMID  11114188 .
10. ↑ 1 2 Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (enero de 1997). “La proteína de unión a actina-280 se une al activador SEK-1 de la proteína quinasa activada por estrés (SAPK) y es necesaria para la activación del factor de necrosis tumoral alfa de SAPK en las células de melanoma”. J Biol. quimica _ 272 (5): 2620-8. DOI : 10.1074/jbc.272.5.2620 . IDPM  9006895 .
11. ↑ 1 2 Butch ER, Guan KL (febrero de 1996). “Caracterización de mutantes del sitio de activación de ERK1 y el efecto sobre el reconocimiento por MEK1 y MEK2”. J Biol. quimica _ 271 (8): 4230-5. DOI : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767 .
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14. ↑ 1 2 Zheng CF, Guan KL (noviembre de 1993). “Propiedades de las MEKs, las quinasas que fosforilan y activan las quinasas reguladas por señales extracelulares”. J Biol. quimica _ 268 (32): 23933-9. IDPM  8226933 .
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16. ↑ Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (septiembre de 1999). "Interferencias entre la quinasa dependiente de cAMP y la MAP quinasa a través de una proteína tirosina fosfatasa". Nat. Biol celular . 1 (5): 305-11. DOI : 10.1038/13024 . PMID  10559944 . S2CID  40413956 .
17. ↑ Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (abril de 1999). "Inhibición de la señalización de las células T por la tirosina fosfatasa hematopoyética (HePTP) dirigida a la proteína quinasa activada por mitógeno". J Biol. quimica _ 274 (17): 11693-700. DOI : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983 .
18. ↑ Roux PP, Richards SA, Blenis J (julio de 2003). "La fosforilación de p90 ribosomal S6 quinasa (RSK) regula el acoplamiento de quinasas reguladas por señales extracelulares y la actividad de RSK" . mol. célula. biologico _ 23 (14): 4796-804. DOI : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003 . PMC  162206 . PMID  12832467 .
19. ↑ Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (noviembre de 1996). “Regulación e interacción de las isoformas pp90(rsk) con proteínas quinasas activadas por mitógenos”. J Biol. quimica _ 271 (47): 29773-9. DOI : 10.1074/jbc.271.47.29773 . IDPM  8939914 .
20. ↑ Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (febrero de 1996). "Fosforilaciones diferenciales de los factores de transcripción Spi-B y Spi-1". Oncogén . 12 (4): 863-73. IDPM  8632909 .

Literatura

• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Desregulación inducida por Tat de la diferenciación neuronal y la supervivencia por la vía del factor de crecimiento nervioso". J. Neurovirol . 8 Suplemento 2(2): 91-6. DOI : 10.1080/13550280290167885 . PMID  12491158 .
• Meloche S, Pouyssegur J (2007). "La vía de la proteína quinasa activada por mitógeno ERK1 / 2 como un regulador maestro de la transición de fase G1 a S". Oncogén . 26 (22): 3227-39. DOI : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918 .
• Acciones moduladoras del neuropéptido Y en el crecimiento del cáncer de próstata: papel de la activación de MAP quinasa/ERK 1/2 , Acciones moduladoras del neuropéptido Y en el crecimiento del cáncer de próstata: papel de la activación de MAP quinasa/ERK 1/2 , vol. 604, Avances en Medicina Experimental y Biología, 2007, p. 96–100 , ISBN 978-0-387-69114-5 , PMID 17695723 , doi : 10.1007/978-0-387-69116-9_7 

Enlaces

• Recurso MAP Kinase Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine .
• Cascadas de proteínas quinasas activadas por mitógenos y participación de proteínas quinasas similares a Ste20 en ellas. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Avances en química biológica, volumen 42, 2002, p. 235-223556.