Alopregnanolona

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alopregnanolona

General
química fórmula C 21 H 34 O 2
Propiedades físicas
Masa molar 318,50 g/ mol
Clasificación
registro número CAS 516-54-1
PubChem 92786
SONRISAS   O=C(C)C1CCC2C3CCC4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C
InChI   InChI=1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14.2)19(16)9- 11- 21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/ s1AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
CHEBI 50169
ChemSpider 17216124
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
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La alopregnanolona (3-alfa,5-alfa-tetrahidroprogesterona, 3α,5α-THP) es un neuroesteroide , un metabolito de la alopregnanodiona . Se sintetiza tanto en la corteza suprarrenal como directamente en el cerebro utilizando las enzimas 5-alfa-reductasa y 3-alfa-hidroxiesteroide oxidorreductasa. [1] Desempeña un papel multifacético en el desarrollo del sistema nervioso central. Modula la actividad del receptor GABA-A al unirse a un sitio estructural específico en su superficie. [2]

Importancia médica

Se han observado niveles reducidos de alopregnanolona en el suero y líquido cefalorraquídeo de pacientes con depresión; se ha informado que la terapia antidepresiva exitosa se asocia con un aumento de la alopregnanolona, ​​así como con un efecto similar al antidepresivo de la alopregnanolona en modelos animales. [3] [4] [5]

Un informe preliminar de un estudio no publicado informa que los niveles de alopregnanolona están inversamente correlacionados con diversas manifestaciones del trastorno de estrés postraumático, y que se encuentra una proporción reducida de alopregnanolona/ progesterona en veteranos militares deprimidos con PTSD e ideación suicida. [6] Se debe considerar la naturaleza preliminar del hallazgo y la inconsistencia de los estudios existentes sobre el papel del sistema neuroendocrino en el PTSD . [7]

Brexanolona

La brexanolona es un medicamento que se usa para tratar la depresión posparto . Aprobado para su uso: EE. UU. (2019) [8] .

Mecanismo de acción

Tiene una estructura idéntica a la alopregnanolona endógena. Modula los receptores GABA A [9] .

Indicaciones

Depresión posparto en adultos [10] .

Cómo usar

Infusión intravenosa continua durante 60 horas [10]

Contraindicaciones

No hay contraindicaciones.

Véase también

Notas

  1. ↑ Paul SM, Purdy RH Esteroides neuroactivos  (neopr.)  // FASEB J.. - 1992. - Marzo ( vol. 6 , no. 6 ). - S. 2311-2322 . —PMID 1347506 .
  2. ↑ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS Modulación dependiente de GABA del ionóforo Cl por esteroides en cerebro de rata   // Eur . J Pharmacol. : diario. - 1987. - Abril ( vol. 136 , n. 3 ). - pág. 419-423 . — PMID 3609126 .
  3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R. Neurosteroides en el contexto del estrés: implicaciones para los trastornos depresivos  // Farmacología y Terapéutica  : revista  . - 2007. - Octubre ( vol. 116 , no. 1 ). - pág. 125-139 . -doi : 10.1016 / j.pharmthera.2007.05.006 . — PMID 17597217 .
  4. ↑ Pinna G., Costa E., Guidotti A. La fluoxetina y la norfluoxetina facilitan estereoespecíficamente la sedación con pentobarbital al aumentar los neuroesteroides  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias  : revista  . - 2004. - abril ( vol. 101 , n. 16 ). - Pág. 6222-6225 . -doi : 10.1073 / pnas.0401479101 . —PMID 15069199 .
  5. ↑ Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. En ratones socialmente aislados, la reversión de la regulación negativa de la alopregnanolona cerebral media la acción antiagresiva de la fluoxetina   // Actas de la Academia Nacional de Ciencias  : diario. - 2003. - febrero ( vol. 100 , no. 4 ). - Pág. 2035-2040 . -doi : 10.1073/ pnas.0337642100 . — PMID 12571361 .
  6. ↑ Biomarcadores candidatos para síntomas de PTSD identificados  - Medscape
  7. ↑ Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson CW La respuesta adrenocortical a las infusiones de dosis fisiológicas de ACTH no se altera en el trastorno de estrés postraumático  // Front Behav  Neurosci : diario. - 2009. - Vol. 3 . — Pág. 40 . -doi : 10.3389/ neuro.08.040.2009 . —PMID 19893760 .
  8. ↑ Aprobaciones de nuevos fármacos para  2019 . FDA _
  9. ↑ Una nueva generación de antidepresivos: una actualización de la línea farmacéutica para terapias novedosas y de acción rápida en trastornos del estado de ánimo basadas en sistemas de neurotransmisores glutamato/GABA  //  Drug Discov Today. : diario. - 2019. - doi : 10.1016/j.drudis.2018.11.007 . — PMID 30447328 . PMC 6397075
  10. ↑ 1 2 ZULRESSO: inyección de brexanolona, ​​solución  (inglés) . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.