Inmunoglobulinas para administración intravenosa

Las inmunoglobulinas intravenosas ( es decir, inmunoglobulina  intravenosa, IVIg ) se obtienen a partir de productos sanguíneos donados y se administran por vía intravenosa. Las IgIV contienen inmunoglobulinas de clase G de miles de donantes. Las inmunoglobulinas intravenosas se utilizan en condiciones de inmunodeficiencia , por ejemplo, en agammaglobulinemia ligada al X (inmunodeficiencia primaria), en inmunodeficiencias secundarias, en enfermedades inflamatorias y autoinmunes , en infecciones agudas.

Mecanismo de acción

Las inmunoglobulinas intravenosas son una de las opciones para la terapia de reemplazo de proteínas plasmáticas en pacientes inmunocomprometidos con niveles reducidos o ausentes de síntesis de anticuerpos. En tales pacientes inmunodeficientes, la administración intravenosa de inmunoglobulinas está indicada para aumentar el nivel de anticuerpos en la sangre a un nivel fisiológico con el fin de prevenir enfermedades infecciosas y crear inmunidad pasiva . La introducción de inmunoglobulinas se realiza cada tres o cuatro semanas.

En pacientes con enfermedades autoinmunes, las preparaciones de inmunoglobulina se administran en dosis altas, alrededor de 1 a 2 gramos por kilogramo de peso corporal, para reducir la gravedad de la enfermedad, como la dermatomiositis .

Las inmunoglobulinas intravenosas se usan para algunas infecciones agudas, como la enfermedad de Kawasaki y la infección por VIH en niños. [una]

Supresión de la inflamación severa

No se ha establecido el mecanismo exacto por el cual las inmunoglobulinas intravenosas suprimen la inflamación grave, pero se cree que en este proceso se produce la inhibición del receptor Fc . [2] [3] Tampoco se ha dilucidado el objetivo primario real de la IgIV en las enfermedades autoinmunes. Dichas inmunoglobulinas pueden funcionar a través de un modelo secuencial en el que las inmunoglobulinas administradas forman una apariencia de complejo inmunitario en un paciente. [4] Una vez que se forman dichos complejos inmunitarios, interactúan con los receptores activadores en las superficies de las células dendríticas, [5] que además median un efecto antiinflamatorio, lo que ayuda a reducir la gravedad de la enfermedad autoinmune o la inflamación.

Además, los anticuerpos del donante pueden unirse directamente a los anticuerpos anormales del paciente, estimulando su eliminación. Por otro lado, la introducción de cantidades significativas de anticuerpos puede estimular el sistema del complemento del huésped , lo que puede conducir a la eliminación de todos los anticuerpos, incluidos los tóxicos. La IgIV también bloquea los receptores de anticuerpos en la superficie de los macrófagos, lo que reduce el daño a estas células y regula la fagocitosis.

Las inmunoglobulinas intravenosas también pueden regular la respuesta inmunitaria al interactuar con ciertos receptores de membrana en la superficie de los linfocitos T, los linfocitos B y los monocitos que contribuyen a las reacciones autoinmunes, aumentando así la tolerancia a los autoantígenos. [6]

Se ha demostrado que la administración intravenosa de inmunoglobulinas activa los linfocitos T, lo que conduce a una disminución de su interacción con la microglía . Como resultado del tratamiento de linfocitos T con IgIV, los niveles de TNF-alfa e interleucina 10 disminuyeron en el cultivo de linfocitos T y microglía . Los datos obtenidos amplían la comprensión de cómo la IgIV puede influir en los procesos inflamatorios del SNC en las enfermedades inflamatorias autoinmunes. [7]

Hechos

Aplicación

En el caso de disfunción inmunitaria primaria, se administran de 100 a 400 mg de inmunoglobulinas por kg de peso corporal del paciente una vez cada 3-4 semanas.

Las inmunoglobulinas se utilizan en las siguientes enfermedades neurológicas y autoinmunes [8] :

En el caso de enfermedades neurológicas y autoinmunes, en la mayoría de los casos, se administran aproximadamente 2 g de inmunoglobulinas por kg de peso corporal durante un curso de cinco días cada mes durante tres a seis meses. Además: terapia de mantenimiento a una dosis de 100-400 mg de inmunoglobulinas por kg de peso corporal cada 3-4 semanas.

A partir de diciembre de 2008, las inmunoglobulinas intravenosas se encuentran en ensayos clínicos de fase III en los Estados Unidos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer .

Las inmunoglobulinas intravenosas se utilizan para la sepsis grave y el shock séptico en pacientes en estado crítico. [9]

Preparación médica

Inmunoglobulina humana, normal para administración intravenosa, líquida

Nombre en latín: Immunoglobulinum normale humanum injectionibus intravenosa Grupos farmacológicos: Inmunoglobulinas

Clasificación nosológica ( CIE-10 )

Acción farmacológica

Principio activo (DCI) Inmunoglobulina humana normal (Immunoglobulin human normal)

Aplicación

Terapia sustitutiva para la prevención de infecciones en síndromes de inmunodeficiencia primaria: agammaglobulinemia, inmunodeficiencias variables comunes asociadas a a- o hipogammaglobulinemia; deficiencia de subclases de IgG, terapia de reemplazo para prevenir infecciones en el síndrome de inmunodeficiencia secundaria debido a leucemia linfocítica crónica, SIDA en niños o trasplante de médula ósea, púrpura trombocitopénica idiopática, síndrome de Kawasaki (además del tratamiento con medicamentos con ácido acetilsalicílico), infecciones bacterianas graves, incluyendo sepsis (en combinación con antibióticos) e infecciones virales, prevención de infecciones en prematuros de bajo peso al nacer (menos de 1500 g), síndrome de Guillain-Barré y polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, neutropenia autoinmune, aplasia eritrocitaria parcial de la hematopoyesis, trombocitopenia de origen inmunitario, incluida la púrpura posterior a la transfusión, la trombocitopenia isoinmune neonatal, la hemofilia causada por la formación de anticuerpos contra los factores de la coagulación, la miastenia grave, la prevención y el tratamiento de infecciones durante la terapia con citostáticos e inmunosupresores, la prevención del aborto espontáneo recurrente.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con deficiencia de IgA debido a la formación de anticuerpos contra la misma.

Efectos secundarios

Dolor de cabeza, náuseas, mareos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hipo o hipertensión arterial, taquicardia, cianosis, dificultad para respirar, sensación de presión o dolor en el pecho, reacciones alérgicas; Raramente: hipotensión grave, colapso, pérdida del conocimiento, hipertermia, escalofríos, aumento de la sudoración, fatiga, malestar general, dolor de espalda, mialgia, entumecimiento, sofocos o sensación de frío.

Interacción

Puede reducir la eficacia de la inmunización activa: las vacunas virales vivas parenterales no deben usarse durante al menos 30 días después de la administración de inmunoglobulinas.

Vía de administración y dosis

En / en, goteo. El régimen de dosificación se establece individualmente, según las indicaciones, la gravedad de la enfermedad, el estado del sistema inmunológico y la tolerancia individual. Con síndromes de inmunodeficiencia primaria y secundaria, una dosis única es de 0.2-0.8 g / kg (promedio - 0.4 g / kg); administrado a intervalos de 2-4 semanas (para mantener niveles mínimos de IgG en plasma sanguíneo, constituyendo 5 g/l). Para la prevención de infecciones en pacientes sometidos a alotrasplante de médula ósea, 0,5 g/kg una vez 7 días antes del trasplante, y luego 1 vez por semana durante los primeros 3 meses posteriores al trasplante, y 1 vez por mes durante los siguientes 9 meses. Con púrpura trombocitopénica idiopática: 0,4 g / kg durante 5 días seguidos; en el futuro (si es necesario) - 0,4 g / kg a intervalos de 1 a 4 semanas para mantener un nivel normal de plaquetas. Con síndrome de Kawasaki: 0,6-2 g / kg en varias dosis durante 2-4 días. En infecciones bacterianas graves (incluida la sepsis) e infecciones virales: 0,4-1 g / kg al día durante 1-4 días. Para la prevención de infecciones en bebés prematuros con bajo peso al nacer: 0,5-1 g / kg con un intervalo de 1-2 semanas. Con síndrome de Guillain-Barré y neuropatía desmielinizante inflamatoria crónica: 0,4 g / kg durante 5 días; si es necesario, los cursos de tratamiento de 5 días se repiten a intervalos de 4 semanas.

Precauciones

La mayoría de los efectos secundarios están asociados con una velocidad de infusión alta y pueden detenerse deteniendo o ralentizando la infusión. En caso de efectos secundarios graves, se debe suspender la administración (pueden estar indicados epinefrina, antihistamínicos, corticoides y sustitutos del plasma). En caso de insuficiencia renal, se recomienda controlar el estado de los pacientes durante el tratamiento (control de la creatinina - dentro de los 3 días posteriores a la infusión). Después de la introducción de inmunoglobulina, el contenido de anticuerpos en la sangre aumenta (de forma pasiva), lo que puede conducir a una interpretación errónea de los resultados de un estudio serológico.

Instrucciones especiales

El medicamento debe almacenarse a una temperatura de 4-8 ° C, en un lugar protegido de la luz, no se recomienda congelarlo.

Enlaces

Notas

  1. ↑ Meythaler, RG Miller, JT Sladky y JC Stevens, RAC Hughes, EFM Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, DR Cornblath, AF Hahn, JM, "Parámetro de práctica: Inmunoterapia para el síndrome de Guillain-Barré: Subcomité de normas de calidad de la Academia Estadounidense de Neurología, Neurología 2003;61;736-740. Descargar desde Copia archivada (enlace no disponible) . Consultado el 28 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2009.   .
  2. ↑ Gern JE Actividad antiinflamatoria de IVIG mediada a través del   receptor FC inhibidor // Pediatría : diario. — Academia Estadounidense de Pediatría, 2002. - Agosto ( vol. 110 , no. 2 ). - Pág. 467-468 . -doi : 10.1542 / peds.110.2.S1.467-b .
  3. ↑ Nimmerjahn F., Ravetch JV La actividad antiinflamatoria de IgG: la paradoja de IgG intravenosa  //  Journal of Experimental Medicine : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 2007. - enero ( vol. 204 , no. 1 ). - Pág. 11-5 . -doi : 10.1084 / jem.20061788 . — IDPM 17227911 .
  4. ↑ Clynes R. Complejos inmunes como terapia para la autoinmunidad  //  J. Clin. Invertir. : diario. - 2005. - enero ( vol. 115 , no. 1 ). - Pág. 25-7 . -doi : 10.1172/ JCI23994 . — PMID 15630438 .
  5. ↑ Siragam V., Crow AR, Brinc D., Song S., Freedman J., Lazarus AH La inmunoglobulina intravenosa mejora la ITP mediante la activación de los receptores gamma Fc en las células dendríticas   // Nat . Medicina.  : diario. - 2006. - junio ( vol. 12 , no. 6 ). - Pág. 688-692 . -doi : 10.1038/ nm1416 . —PMID 16715090 .
  6. ↑ Bayry J., Thirion M., Misra N., et al. Mecanismos de acción de la inmunoglobulina intravenosa en enfermedades autoinmunes e inflamatorias  (inglés)  // Neurol. ciencia : diario. - 2003. - Octubre ( vol. 24 Supl 4 ). —P.S217-21 ._ _ -doi : 10.1007/ s10072-003-0081-7 . —PMID 14598046 .
  7. ↑ Janke AD, Yong VW Impacto de la IgIV en la interacción entre las células T activadas y la microglía   // Neurol . Res. : diario. - 2006. - abril ( vol. 28 , n. 3 ). - pág. 270-274 . -doi : 10.1179/ 016164106X98143 . —PMID 16687052 .
  8. ↑ Elovaara I., Apostolski S., van Doorn P. y otros (septiembre de 2008) "Directrices de la EFNS para el uso de inmunoglobulina intravenosa en el tratamiento de enfermedades neurológicas" Eur. J. Neur. 15 (9):893-908 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2008.02246.x/abstract Archivado el 29 de marzo de 2013 en Wayback Machine .
  9. ↑ Laupland KB, Kirkpatrick AW, Delaney A. Inmunoglobulina intravenosa policlonal para el tratamiento de la sepsis grave y el shock séptico en adultos en estado crítico: revisión sistemática y metanálisis   // Crit . Cuidado Med. : diario. - 2007. - Diciembre ( vol. 35 , no. 12 ). - Pág. 2686-2692 . -doi : 10.1097/ 01.CCM.0000295312.13466.1C . — PMID 18074465 .
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