Lamivudina

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lamivudina
Compuesto químico
IUPAC 4-amino-1-[(2 R ,5 S )-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-1,2-dihidropirimidin-2-ona
Fórmula bruta C 8 H 11 N 3 O 3 S
Masa molar 229,26 g/mol
CAS 134678-17-4
PubChem 73339
banco de drogas APRD00681
Compuesto
Clasificación
ATX J05AF05
Farmacocinética
Biodisponible 86%
Unión a proteínas plasmáticas menos del 36%
Media vida 5-7 horas
Excreción Renal (alrededor del 70%)
Formas de dosificación
tabletas
Métodos de administración
oral
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Lamivudina (3TC) es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), un agente antiviral que se usa como parte de la terapia antirretroviral combinada que es activa contra el VIH y la hepatitis B [1] .

Lamivudina también se usa para tratar la hepatitis B crónica cuando no hay otras opciones disponibles [1] . Es eficaz contra el VIH-1 y el VIH-2. Por lo general, se usa en combinación con otros antirretrovirales como zidovudina y abacavir [1] .

Lamivudina fue patentada el 17 de noviembre de 1995 por la Administración de Alimentos y Medicamentos [2] [3] y aprobada para su uso en los EE . UU. el mismo año [4] [5] . Está incluido en la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud [6] .

Historia

El BCH-189 racémico (la forma menos se conoce como lamivudina) fue inventado por Bernard Bellot mientras trabajaba en la Universidad McGill y por Paul Nguyen-Bah en los laboratorios de IAF BioChem International, Inc. en Montreal en 1988 y el enantiómero negativo se aisló en 1989 . Las muestras fueron enviadas por primera vez por Yung-Chi Cheng de la Universidad de Yale para estudiar su toxicidad [7] . Cuando se usó en combinación con zidovudina (AZT), descubrió que la forma negativa de lamivudina reducía los efectos secundarios y aumentaba la eficacia del fármaco para inhibir la transcriptasa inversa [8] .

La combinación de lamivudina y AZT aumentó la eficacia de la inhibición de una enzima que utiliza el VIH para reproducir su material genético. Como resultado, la lamivudina ha sido identificada como un agente menos tóxico para el ADN mitocondrial que otros fármacos retrovirales [9] [10] .

Uso médico

Lamivudina (Epivir) está indicada en combinación con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH [11] [12] . Lamivudina (Epivir HBV) está indicada para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B asociada con signos de replicación del virus de la hepatitis B e inflamación activa del hígado [13] [14] .

Acción farmacológica

Lamivudina fue aprobada para su uso en Europa en agosto de 1996.  Fue el quinto análogo NRTI de la citidina. Lamivudina se tolera bien y es un componente de varias preparaciones combinadas [15] .

La principal desventaja de lamivudina es que el VIH rápidamente adquiere resistencia a él; una mutación M184V de un solo punto es suficiente para esto. La resistencia a lamivudina puede desarrollarse en unas pocas semanas. Por lo tanto, el efecto antirretroviral completo de lamivudina aparece solo en combinación con otros NRTI. Grandes ensayos clínicos como NUCB 3002 y CAESAR han demostrado un beneficio clínico al agregar lamivudina a los regímenes basados ​​en NRTI. Es de destacar que la fijación de la mutación M184V en la población del virus incluso trae ciertos beneficios: en primer lugar, a veces como resultado de esta mutación, las cepas de VIH individuales resistentes a la zidovudina recuperan la sensibilidad a ella, y en segundo lugar, esta mutación reduce la capacidad de replicación de el virus. Esto fue respaldado por los resultados de un estudio en el que los pacientes con VIH-1 M184V positivo que continuaron tomando lamivudina sola tuvieron aumentos más lentos en la carga viral y los recuentos de CD4 no disminuyeron tan rápidamente en comparación con los pacientes con VIH-1 M184V positivo que dejaron de tomar lamivudina sola tomando todos los medicamentos antirretrovirales. Por lo tanto, puede estar justificado mantener la lamivudina en el régimen de terapia antirretroviral incluso si se demuestra que el virus es resistente a este fármaco para preservar la mutación M184V, que reduce la capacidad de replicación del virus, especialmente en los casos en que existen otros Fármacos con actividad insuficiente frente a este fármaco en régimen TAR Poblaciones VIH-1. La potencia antirretroviral de lamivudina es similar a la de emtricitabina . Es posible la administración una vez al día, aunque la vida media de lamivudina es más corta que la de emtricitabina [15] .

Lamivudina tiene actividad contra el virus de la hepatitis B y, por lo tanto, es útil en el tratamiento de personas infectadas por el VIH con hepatitis B. Mejora la seroconversión del antígeno e de la hepatitis B y también mejora el estado histológico del hígado. Sin embargo, el uso a largo plazo del fármaco conduce a la mutación y posterior desarrollo de resistencia del virus de la hepatitis B [16] . A pesar de esto, lamivudina todavía se usa ampliamente debido a su buena tolerabilidad [15] [17] .

Régimen de dosificación

Dosis y formas de liberación: comprimidos de 100, 150, 300 mg; solución oral 5 mg por ml, 240 ml por vial y 10 mg por ml, 240 ml por vial.
Dosis estándar y régimen: 300 mg una vez al día o una tableta de 150 mg dos veces al día.
Interacciones con alimentos y fármacos: independientemente de la ingesta de alimentos.
Bactrim (biseptol) puede aumentar la concentración en la sangre.

Efectos secundarios

Efectos secundarios más significativos: Los efectos secundarios son raros. Al comienzo de la terapia, es posible un aumento de la presión arterial, dolores de cabeza y debilidad general.
Contraindicaciones: el deterioro de la función renal puede requerir ajustes significativos de la dosis o la suspensión del fármaco [18] .

Composición

Véase también

Notas

  1. ↑ 123 Lamivudina . _ _ Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Consultado el 31 de julio de 2016. Archivado desde el original el 2 de junio de 2016.
  2. ↑ Informes bursátiles de Standard & Poor's Archivados el 14 de febrero de 2021 en Wayback Machine : New York Stock Exchange, American Stock Exchange, Nasdaq Stock Market y bolsas regionales. Standard & Poor's, (2001), pág. 143.
  3. ↑ Merle A. Sande. " The Medical Management of AIDS Archivado el 14 de febrero de 2021 en Wayback Machine ", Saunders, (1999), p. 103.
  4. ↑ Terapia de Infecciones Virales Volumen 15 de Temas de Química Medicinal . - Springer, 2015. - Pág. 6. - ISBN 9783662467596 . Archivado el 15 de agosto de 2016 en Wayback Machine .
  5. ↑ Fischer, Jnos. Descubrimiento de fármacos de base analógica  / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - Pág. 506. - ISBN 9783527607495 .
  6. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: Lista 21 de 2019. - Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 2019. - ISBN OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ↑ A la caza del VIH . Consultado el 7 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2020.
  8. ↑ Oficina de Patentes de EE . UU . Archivado desde el original el 16 de junio de 2016.
  9. ↑ Soderstrom, Jon Institutos Nacionales de Salud: Traslado de la investigación del banco a la cabecera (enlace inaccesible) (2003). Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. 
  10. ↑ Gilden, Dave Los amplios efectos de los análogos de nucleósidos: una mirada a la toxicidad mitocondrial (2000). Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2016.
  11. ↑ Comprimido de Epivir-lamivudina, solución de Epivir-lamivudina recubierta con película . DailyMed (1 de agosto de 2020). Consultado el 28 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2022.
  12. ↑ EpivirEPAR . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 29 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2020.
  13. ↑ Epivir HBV-lamivudine tablet, recubierto con película Epivir HBV-lamivudine solution . DailyMed (17 de agosto de 2020). Consultado el 28 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2017.
  14. ↑ EPAR de Zeffix . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 28 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020.
  15. ↑ 1 2 3 Christian Hoffman, Jurgen K. Rockstro. Tratamiento de la infección por VIH 2011 P. 91. Terapia antirretroviral en línea (2012). Consultado el 16 de junio de 2013. Archivado desde el original el 17 de junio de 2013.
  16. ↑ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). “Análisis de los cambios en las cuasiespecies del virus de la hepatitis B durante la emergencia y la reversión de la resistencia a lamivudina en el trasplante de hígado”. Terapia Antiviral . 4 (1): 7-14. PMID  10682123 .
  17. ↑ Kasırga E (abril de 2015). “Resistencia a lamivudina en niños con hepatitis B crónica” . Revista Mundial de Hepatología . 7 (6): 896-902. doi : 10.4254 /wjh.v7.i6.896 . PMC  4411531 . PMID  25937866 .
  18. ↑ Lamivudina . Terapia antirretroviral en línea (31 de julio de 2012). Consultado el 16 de junio de 2013. Archivado desde el original el 17 de junio de 2013.