Aciclovir

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aciclovir
Compuesto químico
IUPAC 2-amino-9-((2-hidroxietoxi)metil)-1,9-dihidro-6H-purin-6-ona
Fórmula bruta C 8 H 11 N 5 O 3
Masa molar 225,21 g/mol
CAS 59277-89-3
PubChem 2022
banco de drogas APRD00567
Compuesto
Clasificación
Farmacol. Grupo antiviral , antiherpético
ATX J05AB01 , D06BB03 S01AD03
Farmacocinética
Biodisponible 10-20% (oral)
Unión a proteínas plasmáticas 9-33%
Metabolismo hígado, ~14%
Media vida 2.2-20 horas
Excreción riñones
Formas de dosificación
comprimidos, crema, pomada, pomada oftálmica, sustancia en polvo, liofilizado para solución para perfusión
Métodos de administración
por vía intravenosa, oral, tópica
Otros nombres
Acigerpina, Aciclovir, Acyclostad, Vivorax, Virolex, Gervirax, Gerpevir, Gerperax, Herpesina, Zovirax, Lizavir, Medovir, Provirsan, Supraviran, Cyclovax, Cyclovir, Cycloviral, Citivir
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Aciclovir ( ing.  Aciclovir ), Zovirax ( ing.  Zovirax ) es un fármaco antiviral [1] , especialmente eficaz contra los virus del herpes simple , el herpes zoster (liquen) y la varicela [2] . El aciclovir es un análogo de la guanosina , un componente normal del ADN [2] .

Otras aplicaciones incluyen la prevención de infecciones por citomegalovirus después del trasplante y las complicaciones graves de la infección por el virus de Epstein-Barr [2] [3] . Puede tomarse por vía oral, aplicarse como crema o inyectarse [2] .

Los efectos secundarios potencialmente graves incluyen problemas renales y plaquetas bajas [2] . Se indica un cuidado más cuidadoso para las personas con función hepática o renal deficiente [2] . El aciclovir generalmente se considera seguro durante el embarazo y no se ha observado ningún daño [2] [4] . El fármaco suele ser compatible con la lactancia materna [5] . Incluso en las dosis maternas más altas, la dosis de aciclovir en la leche es solo alrededor del 1% de la dosis típica para bebés, lo que a su vez elimina la aparición de efectos secundarios en los bebés amamantados [6] .

El aciclovir fue patentado en 1974 y aprobado para uso médico en 1981 [7] .

El aciclovir fue desarrollado por la farmacóloga estadounidense Gertrude Elion [8]  ; en 1988 ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por desarrollar principios para crear medicamentos centrados en "objetivos moleculares", que incluyen el aciclovir.

Incluido en la " lista de medicamentos vitales y esenciales " [9] .

El aciclovir está disponible como medicamento genérico y se vende bajo muchas marcas en todo el mundo [10] .

En 2017, el aciclovir ocupó el puesto 166 entre los medicamentos recetados con más frecuencia en los Estados Unidos; este año se surtieron más de tres millones de recetas [11] [12] .

Forma de dosificación: ungüento , crema , tabletas .

Historia

Aciclovir se ha visto como el comienzo de una nueva era en la terapia antiviral porque es extremadamente selectivo y tiene baja citotoxicidad [1] . Desde su descubrimiento a mediados de la década de 1970, se ha utilizado como un fármaco eficaz para el tratamiento de infecciones causadas por la mayoría de los tipos conocidos de virus del herpes, incluidos el herpes simple y la varicela. Los nucleósidos aislados de la esponja caribeña Cryptotethya crypta fueron la base para la síntesis de aciclovir [13] [14] [15] . Fue descubierto por Howard Schaeffer después de su trabajo con Robert Vince, S. Bittner y S. Gurvara sobre el análogo de adenosina acicloadenosina, que mostró una actividad antiviral prometedora [16] . Más tarde, Sheffer se unió a Burroughs Wellcome y continuó el desarrollo de aciclovir con la farmacóloga Gertrude B. Elion [17] . La patente estadounidense del aciclovir, que incluye a Schaeffer como inventor, se emitió en 1979 [18] . Más tarde, Vince inventó el abacavir , un fármaco nRTI para pacientes con VIH [19] . En 1988, Elion recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su descubrimiento de "importantes principios nuevos en el tratamiento de la adicción a las drogas", y también en parte por el desarrollo del aciclovir [20] .

Una forma relacionada del profármaco , valaciclovir , entró en uso médico en 1995 . Después de la absorción en el cuerpo, se convierte en aciclovir [21] .

En 2009, el aciclovir, en combinación con una crema de hidrocortisona comercializada como Xerese , fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento temprano del herpes labial recurrente (herpes labial) para reducir la posibilidad de herpes labial y reducir el tiempo que tardan las lesiones en sanar. en adultos y niños (a partir de los 6 años) [22] [23] .

Indicaciones de uso

Aciclovir se usa para tratar infecciones causadas por el virus del herpes simple (VHS) y el virus de la varicela zóster , que incluyen [24] [25] [26] :

Acción farmacológica

Debido a la similitud de las estructuras del aciclovir y la guanina, el aciclovir es fosforilado por las timidina quinasas virales a aciclovir monofosfato, que, a su vez, es fosforilado por la guanilato quinasa de la célula huésped a aciclovir difosfato y luego por la fosfoglicerato quinasa, la fosfoenolpiruvato carboxicinasa y la piruvato quinasa. al trifosfato de aciclovir. El trifosfato de aciclovir inhibe la ADN polimerasa viral y compite con el trifosfato de desoxiguanosina en la síntesis de ADN viral; cuando se incorpora al ADN viral, el aciclovir actúa como un terminador , bloqueando la síntesis de la cadena.

El fármaco actúa selectivamente sobre la síntesis de ADN viral. El trifosfato de aciclovir prácticamente no afecta la replicación del ADN de la célula huésped (célula humana).

Farmacocinética

Absorbido del tracto gastrointestinal, biodisponibilidad - 10-20%. Unión a proteínas plasmáticas  - 9-33%, concentración en el líquido cefalorraquídeo - alrededor del 50% de la concentración plasmática, penetra las barreras placentaria y hematoencefálica .

Se metaboliza en el hígado, el principal metabolito es la 9-carboximetoximetilguanina, alrededor del 84% se excreta por los riñones sin cambios y el 14% como metabolito.

Microbiología

El aciclovir es activo contra la mayoría de los tipos de virus del herpes. En orden descendente de actividad [28] [29] :

Indicaciones

Terapia de infecciones de piel y mucosas causadas por el virus Herpes simplex tipos 1 y 2, tanto primarias como secundarias, incluido el herpes genital. El aciclovir en el herpes previene la formación de nuevos elementos de la erupción, reduce la probabilidad de diseminación de la piel y complicaciones viscerales, acelera la formación de costras, alivia el dolor en la fase aguda del herpes zoster Varicela zoster .

También se utiliza para la prevención de infecciones primarias y recurrentes causadas por el virus del herpes simple tipos 1 y 2 en pacientes con estado inmunitario tanto normal como debilitado, incluidas las inmunodeficiencias en la infección por VIH.

La droga también tiene un efecto inmunoestimulante . Aplique aciclovir por vía intravenosa, oral y tópica (en forma de ungüento o crema).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al aciclovir, ganciclovir o cualquier excipiente del fármaco.

El fármaco está permitido durante la lactancia, ya que el riesgo de penetración en la leche materna es pequeño [30] .

Con precaución: deshidratación , insuficiencia renal , trastornos neurológicos, incluidos los antecedentes.

Efectos secundarios

El fármaco suele ser bien tolerado.

Del tracto gastrointestinal: en casos aislados - dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea [2] .

En la sangre: un ligero aumento transitorio en la actividad de las enzimas hepáticas, raramente - un ligero aumento en los niveles de urea y creatina, hiperbilirrubinemia, leucopenia, eritropenia.

Del lado del sistema nervioso central: raramente - dolor de cabeza, debilidad; en algunos casos, temblor, mareos, fatiga, somnolencia, alucinaciones.

Reacciones alérgicas: erupción cutánea.

Otro: raramente - fiebre.

Caracterización toxicológica

El aciclovir en altas concentraciones puede tener un efecto general de envenenamiento.

MPC en el área de trabajo - 0,2 mg / m³. Clase de peligro - el segundo [31] .

Véase también

Notas

  1. ↑ 12 de Clercq, Erik; Campo, Hugh J (5 de octubre de 2005). "Profármacos antivirales: el desarrollo de estrategias exitosas de profármacos para la quimioterapia antiviral". Revista británica de farmacología . 147(1). Wiley-Blackwell (publicado en enero de 2006). páginas. 1–11. doi : 10.1038/sj.bjp.0706446 Archivado el 9 de junio de 2020 en Wayback Machine . PMC 1615839 Archivado el 21 de enero de 2022 en Wayback Machine . PMID 16284630 Archivado el 12 de diciembre de 2020 en Wayback Machine .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Aciclovir Archivado el 5 de enero de 2015 en Wayback Machine ". Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 5 de enero de 2015. Consultado el 1 de enero de 2015.
  3. ↑ Rafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (2010). "Tratamiento antiviral para infecciones graves por VEB en pacientes aparentemente inmunocompetentes". Revista de Virología Clínica. 49(3): 151–7. doi : 10.1016/j.jcv.2010.07.008 . PMID 20739216 Archivado el 10 de noviembre de 2020 en Wayback Machine .
  4. ↑ " Recetar medicamentos en la base de datos de embarazo Archivado el 20 de diciembre de 2016 en Wayback Machine ". Gobierno de Australia. 3 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014. Consultado el 22 de abril de 2014.
  5. ↑ Hamilton, Ricardo (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Aprendizaje de Jones y Bartlett. pags. 59. ISBN 9781284057560 .
  6. ↑ Uso de aciclovir durante la lactancia . Drugs.com (10 de marzo de 2015). Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016.
  7. ↑ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos basados ​​en análogos . John Wiley & Sons. pags. 504. ISBN 9783527607495 .
  8. ↑ Nicole Kresge, Robert D. Simoni. Desarrollo del análogo de nucleósido de purina aciclovir: el trabajo de Gertrude B. Elion  (inglés)  // Revista de química biológica  : revista. - 2008. - Vol. 283 , núm. 19 _ - P. e11-e11 . — ISSN 0021-9258 .
  9. ↑ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: Lista 21 de 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl: 10665/325771 Archivado el 26 de octubre de 2020 en Wayback Machine . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ " Aciclovir ". drogas.com. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015. Consultado el 6 de septiembre de 2015.
  11. ↑ " Los 300 mejores de 2020 Archivado el 16 de marzo de 2017 en Wayback Machine ". ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020.
  12. ^ " Aciclovir - Estadísticas de uso de drogas ". ClinCalc . Archivado desde el original el 9 de julio de 2018. Consultado el 11 de abril de 2020.
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  17. ↑ Elión, Gertrudis; Furman PA; Fyfe, James A.; De Miranda, Paulo; Beauchamp, Lilia; Schaeffer, Howard J. (1977). " Selectividad de acción de un agente antiherpético, 9-(2-hidroxietoximetil)guanina ". Proc Natl Acad Sci USA . 74(12): 5716–5720. Bibcode : 1977PNAS...74.5716E Archivado el 19 de mayo de 2021 en Wayback Machine . doi : 10.1073/pnas.74.12.5716 . PMC 431864 . PMID 202961 Archivado el 16 de marzo de 2022 en Wayback Machine .
  18. ↑ US 4146715 .
  19. ↑ Vince R (2008). "Una breve historia del desarrollo de Ziagen". Chemtracts . 21:127–134.
  20. ↑ Wasserman, Elga R. (2000). La puerta en el sueño: conversaciones con mujeres eminentes en la ciencia . Prensa de Joseph Henry. pags. 46. ​​ISBN 978-0-309-06568-9 .
  21. ↑ " Monografía de clorhidrato de valaciclovir para profesionales , archivada el 16 de enero de 2021 en Wayback Machine ". drogas.com. Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Consultado el 17 de marzo de 2019.
  22. ^ " Paquete de aprobación de medicamentos: aciclovir e hidrocortisona NDA #022436 ". Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) . 13 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019. Consultado el 13 de diciembre de 2019. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  23. ↑ " Crema de xerese-aciclovir e hidrocortisona ". Daily Med . 12 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019. Consultado el 12 de diciembre de 2019.
  24. ^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Zovirax (aciclovir)" . Referencia Medscape. Web MD. Consultado el 9 de abril de 2021. Archivado desde el original el 9 de abril de 2021.
  25. ↑ Manual de medicamentos australiano / Rossi, S. - 2013. - The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. - ISBN 978-0-9805790-9-3 .
  26. ↑ Comité Conjunto de Formularios. Formulario Nacional Británico (BNF) . - 65. - Londres: Pharmaceutical Press, 2013. - ISBN 978-0-85711-084-8 .
  27. ↑ Elad S., Zadik Y., Hewson I., 2010 .
  28. ↑ O'Brien, JJ; Campoli-Richards, D. M. (1989). "Aciclovir. Una revisión actualizada de su actividad antiviral, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica". drogas _ 37(3): 233–309. doi : 10.2/00003495-198937030-00002 Archivado el 8 de marzo de 2022 en Wayback Machine . PMID 2653790 Archivado el 26 de mayo de 2021 en Wayback Machine .
  29. ↑ Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (enero de 1994). "Aciclovir. Una reevaluación de su actividad antiviral, propiedades farmacocinéticas y eficacia terapéutica". drogas 47(1): 153–205. doi : 10.2165/00003495-199447010-00009 Archivado el 14 de marzo de 2022 en Wayback Machine . PMID 7510619 Archivado el 26 de mayo de 2021 en Wayback Machine .
  30. ↑ Aciclovir: Nivel de riesgo para la lactancia según e-lactancia.org  (Español) . e-lactancia.org. Consultado el 21 de febrero de 2017. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2017.
  31. ↑ Medición espectrofotométrica de concentraciones de masa de 2-amino-1,9-dihidro-9-[(2-hidroxietoxi)metil -6H-purina-6-ona] Copia de archivo del 8 de septiembre de 2019 en Wayback Machine (aciclovir) en el aire del area de trabajo

Literatura

Enlaces


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