| Valaciclovir | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 13 H 20 N 6 O 4 |
| CAS | 124832-26-4 |
| PubChem | 135398742 |
| banco de drogas | 00577 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | J05AB11 |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
| Otros nombres | |
| valtrex | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Valaciclovir ( lat. Valaciclovir ) es una droga médica, un agente antiviral .
En el cuerpo humano, el valaciclovir se convierte rápida y completamente en aciclovir mediante la enzima valaciclovir hidrolasa. El aciclovir tiene actividad inhibitoria específica in vitro contra los virus del herpes simple (HSV) tipos 1 y 2, el virus de la varicela zóster (VZV), el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein-Barr (EBV) y el virus del herpes humano tipo 6. El aciclovir inhibe la síntesis de ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y conversión a la forma activa de trifosfato de aciclovir. La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de enzimas específicas del virus. Para HSV, VZV y EBV, esta enzima es la timidina quinasa viral , que está presente en las células infectadas por virus. La selectividad parcial para la fosforilación se conserva en el citomegalovirus y está mediada por el producto del gen de la fosfotransferasa UL 97. La activación del aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.
El proceso de fosforilación de aciclovir (conversión de mono- a trifosfato) se completa con quinasas celulares . El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y, al ser un análogo de nucleósido , se integra en el ADN viral , lo que conduce a una ruptura obligada de la cadena, al cese de la síntesis de ADN y, en consecuencia, al bloqueo de la replicación viral.
En pacientes inmunocomprometidos, el HSV y el VZV con susceptibilidad disminuida a valaciclovir son extremadamente raros, pero ocasionalmente se pueden encontrar en pacientes severamente inmunocomprometidos , como aquellos con trasplante de médula ósea, aquellos que reciben quimioterapia para neoplasias malignas y aquellos infectados con VIH . La resistencia generalmente se debe a la deficiencia de timidina quinasa , lo que resulta en la propagación excesiva del virus en el huésped. A veces, una disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas de virus con una violación de la estructura de la timidina quinasa viral o la ADN polimerasa. La virulencia de estas variedades del virus se asemeja a la de su cepa salvaje.
Después de la administración oral, el valaciclovir se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se convierte rápida y casi por completo en aciclovir y valina . Esta transformación es catalizada por la enzima valaciclovirhidralasa aislada del hígado humano . Tras una dosis única de valaciclovir a una dosis de 250-2000 mg, la concentración plasmática máxima media de aciclovir en voluntarios sanos con función renal normal es de 10-37 μmol (2,2-8,3 μg/ml), y la mediana del tiempo para alcanzarla la concentración es de 1-2 horas. Cuando se toma valaciclovir a una dosis de 1000 mg, la biodisponibilidad de aciclovir es del 54% y no depende de la ingesta de alimentos. La concentración plasmática máxima de valaciclovir es solo el 4% de la concentración de aciclovir, la mediana del tiempo para alcanzarla es de 30 a 100 minutos después de una dosis, después de 3 horas el nivel de concentración máxima permanece igual o disminuye. Valaciclovir y aciclovir tienen parámetros farmacocinéticos similares después de la administración oral. El grado de unión de valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy bajo (solo 15%). En pacientes con función renal normal, la vida media plasmática de aciclovir después de tomar valaciclovir es de unas 3 horas, y en pacientes con enfermedad renal terminal, la vida media promedio es de unas 14 horas. Valaciclovir se excreta del cuerpo en la orina principalmente en forma de aciclovir (más del 80% de la dosis) y el metabolito de aciclovir 9-carboximetoximetilguanina, menos del 1% del fármaco se elimina sin cambios.
Al final del embarazo , el área bajo la curva diaria sostenida (área bajo la curva de la relación concentración plasmática/tiempo) después de tomar 1000 mg de valaciclovir fue aproximadamente 2 veces mayor que cuando se toma aciclovir en una dosis de 1200 mg por día. Tomar Valtrex a una dosis de 1000 mg o 2000 mg no afecta la disposición y los parámetros farmacocinéticos de valaciclovir en pacientes infectados por el VIH en comparación con individuos sanos. En los receptores de trasplantes de órganos que reciben valaciclovir a una dosis de 2000 mg 4 veces al día, la concentración máxima de aciclovir es igual o mayor que la de los voluntarios sanos que reciben la misma dosis del fármaco, y su área diaria bajo la curva es significativamente mayor .
Adultos: Valaciclovir se administra a una dosis de 1000 mg 3 veces al día durante 7 días.
Adultos: Valaciclovir se prescribe a una dosis de 500 mg 2 veces al día. En caso de recurrencia, el tratamiento debe continuarse durante 3 o 5 días. En los casos primarios más graves, el tratamiento debe iniciarse lo antes posible y aumentar su duración de 5 a 10 días. Para las recaídas de HSV, lo ideal es el nombramiento de valaciclovir en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.
Como tratamiento alternativo para el herpes labial, es eficaz el valaciclovir 2 g dos veces al día. La segunda dosis debe tomarse aproximadamente 12 horas (pero no antes de las 6 horas) después de la primera dosis. Al usar este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que no se ha demostrado que brinde beneficios clínicos adicionales. La terapia debe iniciarse ante los primeros síntomas de fiebre labial (es decir, hormigueo, picazón, ardor).
Adultos: En pacientes inmunocomprometidos, valaciclovir se administra a una dosis de 500 mg una vez al día. En pacientes con recaídas muy frecuentes (10 o más por año), se puede lograr un efecto adicional prescribiendo valaciclovir a una dosis diaria de 500 mg repartidos en 2 tomas (250 mg 2 veces al día). Para pacientes adultos con inmunodeficiencias, la dosis recomendada de valaciclovir (Valvir, Valtrex) es de 500 mg 2 veces al día. La duración del tratamiento es de 4-12 meses.
En adultos heterosexuales infectados inmunocomprometidos con hasta 9 exacerbaciones por año, se debe tomar valaciclovir 500 mg una vez al día durante un año o más todos los días con relaciones sexuales regulares, con relaciones sexuales irregulares, se debe comenzar con valaciclovir 3 días antes del contacto sexual previsto. . No existen datos sobre la prevención de infecciones en otras poblaciones de pacientes.
Dosis para adultos y adolescentes (a partir de 12 años): se recomienda prescribir valaciclovir a dosis de 2 g 4 veces al día, lo antes posible después del trasplante. La dosis debe reducirse en función del aclaramiento de creatinina. La duración del tratamiento es de 90 días, pero en pacientes de alto riesgo, el tratamiento puede ser más prolongado.
Valaciclovir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al valaciclovir, al aciclovir oa alguno de los excipientes que componen el fármaco. Debe usarse con precaución en formas clínicamente significativas de infección por VIH.
Teratogenicidad : no tiene efecto teratogénico en ratas y conejos, se metaboliza casi por completo con la formación de aciclovir. La administración subcutánea de aciclovir en pruebas convencionales de teratogenicidad no causó efectos teratogénicos en ratas y conejos. En estudios adicionales en ratas, se detectaron trastornos del desarrollo fetal con la administración subcutánea del fármaco en dosis que provocaron un aumento de la concentración plasmática de aciclovir hasta 100 μg/ml y efectos tóxicos en el organismo de la madre.
Fertilidad : El valaciclovir administrado por vía oral no afectó la fertilidad en ratas macho o hembra.
Embarazo : No hay datos suficientes sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo. Valaciclovir solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Los datos de registro sobre el resultado del embarazo en mujeres que toman Valtrex o Zovirax (aciclovir es el metabolito activo de valaciclovir) no mostraron un aumento en el número de defectos de nacimiento en sus hijos en comparación con la población general. Dado que el registro incluye un pequeño número de mujeres que tomaron valaciclovir durante el embarazo, no se pueden sacar conclusiones fiables y definitivas sobre la seguridad de valaciclovir durante el embarazo.
Lactancia : Aciclovir, el principal metabolito de valaciclovir, se excreta en la leche materna. Después del nombramiento de valaciclovir a una dosis de 500 mg por vía oral, la concentración máxima de aciclovir ( Cmax ) en la leche materna fue de 0,5 a 2,3 veces (en promedio 1,4 veces) mayor que las concentraciones correspondientes de aciclovir en el plasma de la madre. La relación entre el AUC del aciclovir encontrado en la leche materna y el AUC del aciclovir en el plasma materno osciló entre 1,4 y 2,6 (media 2,2). La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 µg/ml (9,95 µgM). Cuando la madre toma valaciclovir a una dosis de 500 mg 2 veces al día, el niño estará expuesto a los mismos efectos del aciclovir que cuando se toma por vía oral a una dosis de alrededor de 0,61 mg/kg/día. La vida media del aciclovir de la leche materna es la misma que la del plasma. No se detectó valaciclovir sin cambios en el plasma materno, la leche materna ni la orina del niño.
Valaciclovir debe usarse con precaución en mujeres lactantes. Sin embargo, la administración intravenosa de Zovirax a una dosis de 30 mg/kg/día se utiliza en recién nacidos para el tratamiento de enfermedades causadas por el virus del herpes simple.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación por sistemas y órganos principales y por frecuencia de aparición. [1] Trastornos del sistema nervioso
Desórdenes gastrointestinales
Datos posteriores a la comercialización Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trastornos del sistema inmunológico
Trastornos mentales y trastornos del sistema nervioso
Los síntomas enumerados anteriormente son reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal o en el contexto de otras condiciones predisponentes. En pacientes trasplantados de órganos que reciben dosis altas (8 g al día) de Valtrex para la prevención de la infección por CMV, se desarrollan reacciones neurológicas con mayor frecuencia que cuando se toman dosis más bajas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Desórdenes gastrointestinales
Trastornos hepáticos y biliares
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Trastornos renales y del tracto urinario
Otros: En pacientes con inmunidad severamente alterada, especialmente en pacientes con SIDA avanzado, que recibieron altas dosis de valaciclovir (8 g diarios) durante un largo período de tiempo, se han presentado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación con ). Se han observado complicaciones similares en pacientes con las mismas enfermedades, pero que no recibieron valaciclovir.
No se han establecido interacciones clínicamente significativas. El aciclovir se elimina por la orina principalmente sin cambios, y se secreta activamente en los túbulos renales. Después del nombramiento de 1 gramo de valaciclovir, cimetidina y probenecid, que bloquean la secreción tubular, aumentan el AUC de aciclovir y reducen su eliminación renal. Sin embargo, esta dosis de valaciclovir no requiere ningún ajuste debido al amplio índice terapéutico del aciclovir. Se debe tener precaución en el caso del uso simultáneo de Valtrex a dosis más altas (4 g por día) y medicamentos que compiten con el aciclovir por la vía de eliminación, ya que existe la amenaza potencial de un aumento en los niveles plasmáticos de uno o ambos medicamentos o sus metabolitos. Con el uso simultáneo de estos fármacos se ha observado un aumento en el AUC de aciclovir y del metabolito inactivo de micofenolato mofetilo, un fármaco inmunosupresor utilizado en trasplantes. También se debe tener cuidado (controlar los cambios en la función renal) cuando se combina valaciclovir en dosis más altas (4 g por día o más) con medicamentos que afectan otras funciones renales (p. ej., ciclosporina, tacrolimus).
| Antivirales para uso sistémico - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
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| Otras drogas no clasificadas | ||||||||||||||||||||||||||