Sotrovimab

Sotrovimab (nombre comercial Xevudy, Xevudy) es un anticuerpo monoclonal neutralizante de virus humano experimental con doble acción activa contra el virus SARS-CoV-2 que causa COVID-19 [1] [2] . El fármaco está siendo desarrollado por GlaxoSmithKline y Vir Biotechnology, Inc [1] [3] . El mecanismo de acción de sotrovimab es adherirse a la proteína del pico del SARS-CoV-2 y evitar que el pico se conecte a la célula [1] [2] [4] .

Diseño y mecanismo de acción

Sotrovimab (entonces conocido como VIR-7831) se derivó de un anticuerpo original (S309) aislado por primera vez en 2003 de células B de memoria extraídas de una persona que se había recuperado del síndrome respiratorio agudo severo ( SRAS ) [5] [6] . El anticuerpo parental S309 se dirigió a la glicoproteína de punta ( proteína S ), que el virus SARS-Cov-2 utiliza para ingresar a las células y es el objetivo principal para neutralizar los anticuerpos [7] . Usando microscopía electrónica y ensayos de unión, se ha demostrado que S309 reconoce un epítopo que contiene el glicano N343, que está altamente conservado dentro del subgénero Sarbecovirus en una región que no compite con la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) [7] . Este epítopo no cambia con las mutaciones observadas en las variantes preocupantes actuales del SARS-Cov-2 [6] ; la preimpresión mostró que sotrovimab se une in vitro a variantes del SARS-CoV-2, incluida la variante beta identificada por primera vez en América del Sur, conocida como B.1.351 o 501Y.V2 [6] .

La mutación Fc LS (M428L/N434S) se introdujo en sotrovimab, proporcionando una mayor unión al receptor Fc neonatal [8] , lo que conduce a un aumento en la vida media del fármaco y mejora potencialmente su distribución en los pulmones [9] .

Sotrovimab ha demostrado actividad in vitro a través de dos mecanismos antivirales: citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP) [9] .

Ensayos clínicos

Sotrovimab se encuentra en los siguientes ensayos clínicos: "COMET-ICE" NCT04545060 , "COMET-PEAK" NCT04779879 , "ACTIV-3-TICO" NCT04501978 y "BLAZE-4" NCT04634409 .

El estudio fundamental COMET-ICE es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de sotrovimab en adultos en riesgo con COVID-19 confirmado (enfermedad temprana leve con síntomas de menos de 5 días). Se evalúa el riesgo de progresión de la enfermedad.

Un análisis intermedio planificado de este estudio mostró que sotrovimab redujo el riesgo de hospitalización prolongada (más de 24 horas) o muerte en un 85 % en comparación con el placebo. En general, el 1 % de los pacientes tratados con sotrovimab murió o requirió hospitalización durante más de 24 horas, en comparación con el 7 % de los pacientes tratados con placebo [2] .

Registro y solicitud

El 21 de mayo de 2021, el Comité de Medicamentos Humanos (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) completó una revisión del uso de sotrovimab para el tratamiento de COVID-19. Concluye que sotrovimab se puede utilizar para tratar la COVID-19 confirmada en adultos y adolescentes (a partir de los 12 años y con un peso mínimo de 40 kg) que no requieren oxígeno suplementario y que corren el riesgo de progresar a una forma grave de COVID-19 [2] . La revisión en curso de sotrovimab continuará y, una vez completada, los resultados formarán la base para una solicitud de autorización de comercialización en la UE para este medicamento.

El 26 de mayo de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó una Autorización de uso de emergencia (EUA) para sotrovimab para el tratamiento de COVID-19 de leve a moderado en personas mayores de 12 años que pesan menos de menos de 40 kg. con resultados positivos de la prueba para el virus SARS-CoV-2, que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte [10] [11] [12] [13] .

En agosto de 2021, sotrovimab recibió la aprobación provisional para el tratamiento de la COVID-19 en Australia [14] .

Cepa Omicron

Según estudios preliminares in vitro , sotrovimab tiene un efecto potencial contra la cepa de coronavirus omicron SARS-CoV-2 , a diferencia de muchas otras preparaciones de anticuerpos monoclonales que han perdido o reducido significativamente su eficacia [15] [16] [17] [18] [ 19 ] [20] .

Véase también

Notas

  1. ↑ 1 2 3 EMA comienza la revisión continua de sotrovimab (VIR-7831) para COVID-19 . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 EMA emite recomendaciones sobre el uso de sotrovimab (VIR-7831) para el tratamiento de COVID-19 . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 29 de julio de 2021.
  3. ↑ GSK y Vir Biotechnology anuncian el inicio de la revisión continua de EMA de VIR-7831 (sotrovimab) para el tratamiento temprano de COVID-19 | GSK EE  . UU . (inglés)  ? . es.gsk.com . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021.
  4. ↑ EMA inicia revisión de VIR-7831 para el tratamiento de pacientes con COVID-19 . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021.
  5. ↑ Heidi Ledford. Los tratamientos con anticuerpos contra COVID se muestran prometedores para prevenir enfermedades graves   // Naturaleza . — 2021-03-12. — vol. 591 , edición. 7851 . - pág. 513-514 . -doi : 10.1038/ d41586-021-00650-7 . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2021.
  6. ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. Los anticuerpos monoclonales de doble función VIR-7831 y VIR-7832 demuestran una potente actividad in vitro e in vivo contra el SARS-CoV-  2 . — 2021-09-30. - P. 2021.03.09.434607 . -doi : 10.1101/ 2021.03.09.434607 . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2021.
  7. ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Neutralización cruzada del SARS-CoV-2 por un anticuerpo monoclonal humano contra el SARS-CoV  (inglés)  // Nature. — 2020-07. — vol. 583 , edición. 7815 . — págs. 290–295 . — ISSN 1476-4687 . -doi : 10.1038 / s41586-020-2349-y . Archivado el 18 de mayo de 2020.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Enfoques conceptuales para modular las funciones efectoras de los anticuerpos y la vida media de circulación  // Frontiers in Immunology. - 2019. - T. 10 . - S. 1296 . — ISSN 1664-3224 . -doi : 10.3389/ fimmu.2019.01296 .
  9. ↑ 1 2 Informe de evaluación: Uso de sotrovimab para el tratamiento de COVID-19 . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 28 de julio de 2021.
  10. ↑ Oficina del Comisionado. Actualización sobre el coronavirus (COVID-19) : la FDA autoriza un anticuerpo monoclonal adicional para el tratamiento de la COVID-19  . FDA (26 de mayo de 2021). Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2021.
  11. ↑ Autorización de uso de emergencia 100: Sotrovimab . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 10 de junio de 2021.
  12. ↑ Hoja informativa para proveedores de atención médica Autorización de uso de emergencia (Eua) de sotrovimab . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 31 de julio de 2021.
  13. ↑ Preguntas frecuentes sobre la autorización de uso de emergencia de sotrovimab . Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 7 de julio de 2021.
  14. ↑ Departamento de Administración de Productos Terapéuticos para la Salud del Gobierno de Australia. TGA aprueba provisionalmente el tratamiento COVID-19 de GlaxoSmithKline: sotrovimab (XEVUDY  ) . Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) (20 de agosto de 2021). Consultado el 5 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2021.
  15. ↑ Escape considerable de la variante Omicron del SARS-CoV-2 a la neutralización de anticuerpos . Consultado el 25 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2021.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: evasión de respuestas humorales potentes y resistencia a inmunoterapéuticos clínicos en relación con variantes virales de  interés . — 2021-12-15. - P. 2021.12.14.21267772 . -doi : 10.1101 / 2021.12.14.21267772v1.texto completo . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2021.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Arce Wang. Sorprendente evasión de anticuerpos manifestada por la variante Omicron del SARS-CoV-  2 . — 2021-12-15. — Pág. 2021.12.14.472719 . -doi : 10.1101/ 2021.12.14.472719v1 . Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2021.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: evasión de respuestas humorales potentes y resistencia a inmunoterapéuticos clínicos en relación con variantes virales preocupantes . Consultado el 25 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2021.
  19. ↑ Los anticuerpos ampliamente neutralizantes superan el cambio antigénico de SARS-CoV-2 Omicron . Consultado el 25 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2021.
  20. ↑ Los anticuerpos monoclonales de doble función VIR-7831 y VIR-7832 demuestran una potente actividad in vitro e in vivo contra el SARS-CoV-2 . Consultado el 25 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2021.