Virus de la hepatitis A

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virus de la hepatitis A
clasificación cientifica
Grupo:virus [1]Reino:riboviriaReino:OrthornaviraeTipo de:PisuviricotaClase:PisoniviricetesOrdenar:PicornaviralesFamilia:picornavirusGénero:HepatovirusVista:virus de la hepatitis A
nombre científico internacional
Hepatovirus A
Sinónimos
  • virus de la hepatitis A
  • virus de la hepatitis A humana
  • Virus de la hepatitis A de los simios
el grupo de baltimore
IV: virus (+)ssRNA

El virus de la hepatitis A [2] ( Ing.  Hepatovirus A , HAV) es un tipo de virus del género Hepatovirus de la familia Picornaviridae . No tiene envoltura y contiene un ARN monocatenario (+) empaquetado en una cápside proteica [3] . Los seres humanos y otros vertebrados sirven como huéspedes naturales [4] [5] .

En 1991, dos picornavirus ( virus de la hepatitis A humana y virus de la hepatitis A de los simios ) que causan hepatitis A en humanos y monos, respectivamente, fueron aislados en el género Hepatovirus [6] . Estudios detallados han demostrado que ambas variedades, entre las que se han identificado varios genotipos virales , pertenecen al mismo serotipo viral [7] . En 2014, se cambió el nombre de la especie, al igual que varias otras especies de picornavirus [8] .

En 2015 se estableció el origen del virus de la hepatitis A: es de origen animal. Surgió hace unos 25 millones de años, cuando la familia de los grandes simios se separó de la familia de los titíes [9] . El virus de la encefalomielitis aviar es genéticamente más cercano al Hepatovirus A [10] [11] .

El virus de la hepatitis A tiene un sitio de aterrizaje interno en los ribosomas ( IRES ) débil [12] .  La región del genoma que codifica la cápside del virus contiene grupos conservados de codones que limitan la variabilidad antigénica [13] .

Estructura

El hepatovirus A es un picornavirus ; no tiene envoltura y contiene ARN monocatenario (+), empaquetado en una cubierta de proteína [14] . Solo se ha encontrado un serotipo del virus, pero existen varios genotipos [15] . El uso de codones en el genoma está sesgado e inusualmente diferente de su huésped. En la región que codifica para la cápside del VHA, grupos altamente conservados de codones raros limitan la variación antigénica [4] [16] .

Genotipos

Se han descrito un serotipo y siete grupos genéticos diferentes (cuatro humanos y tres simios) [14] . Los genotipos humanos están numerados I-III. Se han descrito seis subtipos (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Los genotipos de mono se numeraron IV-VI. También se ha descrito un único aislado de genotipo VII humano [17] . El genotipo III se ha aislado tanto de humanos como de monos búho. La mayoría de los aislados humanos son del genotipo I [18] . De los aislamientos de tipo I, el subtipo IA constituye la mayoría.

Se estima que la frecuencia de mutaciones en el genoma es de 1,73-9,76 × 10-4 cambios de nucleótidos por sitio por año [19] [20] Las cepas humanas parecen haber evolucionado a partir de cepas de simios hace unos 3600 años [20] . La edad de las cepas de los genotipos III y IIIA se estima en 592 y 202 años, respectivamente [20] .

Ciclo de cría

Los vertebrados como los humanos sirven como huéspedes naturales. Las vías de transmisión son fecal-oral y sanguínea [4] .

Después de la ingestión, el VHA ingresa al torrente sanguíneo a través del epitelio orofaríngeo o intestinal . La sangre lleva el virus a su objetivo, el hígado, donde se replica en los hepatocitos y las células de Kupffer (macrófagos hepáticos). La replicación del virus ocurre citoplásmicamente . La entrada en la célula huésped se logra uniendo el virus a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis . La replicación sigue el modelo de replicación de virus de ARN de cadena positiva. La transmisión ocurre por iniciación viral. El virus sale de la célula huésped por lisis y liberación de viroporinas. Los viriones se excretan en la bilis y las heces . El VHA se elimina en grandes cantidades unos 11 días antes de la aparición de los síntomas o de los anticuerpos IgM anti -VHA en la sangre. El período de incubación es de 15 a 50 días y el riesgo de muerte en los infectados es inferior al 0,5%.

En los hepatocitos hepáticos, el genoma de ARN se libera de la cubierta proteica y es traducido por los propios ribosomas de la célula . A diferencia de otros picornavirus, este virus requiere un factor de iniciación eucariota intacto 4G (eIF4G) para iniciar la traducción . El requerimiento de este factor da como resultado una incapacidad para detener la síntesis de proteínas del huésped, a diferencia de otros picornavirus. En este caso, el virus debe competir de manera ineficiente por el mecanismo de traducción celular, lo que puede explicar su débil crecimiento en cultivo celular . Presumiblemente por esta razón, el virus ha adoptado estratégicamente un uso de codones naturalmente altamente optimizado en relación con su huésped celular. Cómo funciona exactamente esta estrategia no está del todo claro.

No se observa citotoxicidad aparente mediada por virus , presumiblemente debido al requerimiento del propio virus de eIF4G intacto, y la patología hepática probablemente está mediada por inmunidad.

Género Maestro tropismo tisular Entrada en el cuerpo Salir de la jaula sitio de replicación lugar de montaje Transmisión
hepatovirus personas, vertebrados Hígado Endocitosis de receptores celulares lisis Citoplasma Citoplasma Oral-fecal, sangre

Transmisión

El virus se transmite por vía fecal-oral, y la infección a menudo se produce en condiciones de saneamiento deficiente y hacinamiento. La hepatitis A se puede transmitir por vía parenteral, pero muy raramente a través de la sangre y los productos sanguíneos. Los brotes de enfermedades transmitidas por alimentos son comunes [21] y comer mariscos cultivados en agua contaminada se asocia con un alto riesgo de infección [22] . Alrededor del 40% de todas las hepatitis virales agudas son causadas por el VHA [23] . Las personas infectadas son contagiosas hasta que aparecen los síntomas, aproximadamente 10 días después de la infección. El virus es resistente a detergentes, ácidos (pH 1), solventes (por ejemplo, éter, cloroformo), secado y temperaturas de hasta 60 °C. Puede sobrevivir durante meses en agua dulce y salada. Los brotes típicos provienen de fuentes generales (por ejemplo, agua, restaurante). La infección es común entre los niños de los países en desarrollo , llegando al 100% de los casos, pero la inmunidad de por vida se produce después de la infección. El VHA se puede inactivar mediante tratamiento con cloro (agua potable), formalina (0,35 %, 37 °C, 72 horas), ácido peracético (2 %, 4 horas), beta-propiolactona (0,25 %, 1 hora) y radiación ultravioleta (2 μW/ cm2 /min). El virus de la hepatitis A también puede transmitirse por vía sexual, en particular mediante el coito oroanal.

En países en desarrollo y regiones con bajos estándares de higiene, las tasas de infección con este virus son altas [24] y la enfermedad generalmente se transmite en la primera infancia. A medida que aumentan los ingresos y se amplía el acceso al agua limpia, la incidencia de VHA está disminuyendo [25] . Sin embargo, en los países desarrollados, la infección ocurre principalmente en jóvenes susceptibles, la mayoría de los cuales adquieren el virus mientras viajan a países de alta incidencia [26] o a través del contacto con personas infectadas.

El ser humano es el único reservorio natural del virus. Ningún insecto u otro vector animal conocido puede transmitir el virus. No se ha informado de ninguna condición crónica de VHA [27] .

Resistencia

El virus es relativamente resistente a altas temperaturas, ácidos, solventes grasos (sin lípidos), desinfectantes y tolera bien las bajas temperaturas. Todo esto contribuye a su conservación a largo plazo en el ambiente externo. A temperatura ambiente sobrevive durante varias semanas, a 60 °C pierde parcialmente la infectividad después de 4-12 horas, completamente después de unos minutos a 85 °C. Es altamente resistente al cloro, por lo que es capaz de penetrar en el agua del grifo a través de las barreras de las plantas de tratamiento de agua. [28]

Epidemiología

El virus de la hepatitis A es altamente patógeno para los humanos. Según la OMS (1987), la infección con un solo virión es suficiente para la aparición de la enfermedad. Sin embargo, la dosis infecciosa práctica es probablemente mucho mayor. La fuente de infección es solo una persona infectada. El virus se excreta en grandes cantidades con las heces 12 a 14 días antes del inicio de la ictericia y dentro de las 3 semanas. período ictérico. No hubo diferencias significativas en el aislamiento del patógeno en pacientes con hepatitis A ictérica, anictérica y asintomática. El método de infección es fecal-oral , principalmente el agua, así como el hogar y los alimentos. [28]

Prevención

La hepatitis A puede prevenirse mediante vacunación , buena higiene y saneamiento [29] [30] .

Dos tipos de vacunas contienen hepatovirus A inactivado o virus vivo pero atenuado [31] . Ambos proporcionan inmunidad activa contra futuras infecciones. La vacuna protege contra el VHA en más del 95 % de los casos durante más de 25 años [32] . En los Estados Unidos, la vacuna desarrollada por Maurice Hilleman y su equipo fue autorizada en 1995 [33] [34] , y la vacuna se usó por primera vez en 1996 para niños en áreas de alto riesgo, y en 1999 se extendió a niños de alto riesgo. áreas de riesgo nivel de infección [35] .

La vacuna se administra por inyección. La dosis inicial brinda protección por un período de un año, comenzando de 2 a 4 semanas después de la vacunación; una segunda dosis de refuerzo administrada de seis a 12 meses más tarde proporciona protección durante más de 20 años [35] .

La vacuna se introdujo en 1992 y originalmente se recomendaba para las personas con alto riesgo. Desde entonces, Bahrein e Israel se han embarcado en programas de erradicación [36] . Australia, China, Bielorrusia, Italia, España y Estados Unidos han iniciado programas similares. La incidencia de la hepatitis A en áreas donde se practica ampliamente la vacunación ha disminuido drásticamente. En China y los Estados Unidos, la incidencia de la hepatitis A ha disminuido en un 90 % desde 1990 [37] [38] .

En los Estados Unidos, la vacunación de los niños se recomienda a los 1 y 2 años de edad [39] ; No se recomienda la vacunación contra la hepatitis A en personas menores de 12 meses [40] . También se recomienda para aquellos que no han sido inmunizados previamente y que han estado o pueden estar expuestos debido a un viaje [39] . El CDC recomienda la vacunación contra la infección para hombres que tienen sexo con hombres [41] .

Patogenia clínica

El período de incubación varía de 15 a 50 días, dependiendo del tamaño de la dosis infectante del virus, pero tiene un promedio de 28 a 30 días. Una vez en el cuerpo, el virus de la hepatitis A se multiplica en los ganglios linfáticos regionales, penetra en la sangre y luego en las células del hígado y causa hepatitis difusa aguda, que se acompaña de daño a los hepatocitos y elementos reticuloendoteliales del hígado y una disminución de sus funciones de desintoxicación y barrera. La lisis de hepatocitos está mediada por una respuesta inmune a la infección con la participación de linfocitos T citotóxicos y/o el mecanismo de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos. Se supone que el VHA no tiene una citopatogenicidad directa significativa.

El cuadro más típico de la hepatitis A es una forma ictérica aguda cíclica: período de incubación, prodrómico (preictérico), período ictérico y convalecencia. Sin embargo, en los focos de infección se detecta un gran número de pacientes con formas de infección anictéricas y asintomáticas, cuyo número predomina significativamente sobre la ictérica (“fenómeno iceberg”) [28] .

Inmunidad postinfecciosa

La inmunidad posinfecciosa es fuerte y duradera, debido a los anticuerpos neutralizantes de virus y las células de memoria inmunitarias.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la hepatitis A. La recuperación de los síntomas después de la infección puede llevar semanas o meses [42] . Debido al hecho de que la producción de interferones está alterada en la hepatitis viral, para el tratamiento de la hepatitis, incluida la hepatitis A, se utilizan interferón y un inductor de su síntesis endógena , la amixina , [28] . La vacuna contra el virus de la hepatitis A ha sido eficaz para contener brotes en todo el mundo [43] .

Véase también

Notas

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