| hidroclorotiazida | |
|---|---|
| hidroclorotiazida | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 6-cloro-3,4-dihidro-2 H -1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido |
| Fórmula bruta | C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 |
| Masa molar | 297.74 |
| CAS | 58-93-5 |
| PubChem | 3639 |
| banco de drogas | 00999 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | C03AA03 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | absorbido de forma variable a través del tracto GI |
| Metabolismo | no se metaboliza extensamente (>95 % se excreta en la orina) [1] |
| Media vida | 5,6-14,8 horas |
| Excreción | mayormente excretado sin cambios en la orina |
| Formas de dosificación | |
| cápsulas , tabletas | |
| Métodos de administración | |
| Oral (cápsulas, tabletas, soluciones orales) | |
| Otros nombres | |
| Hidroclorotiazida, Hidroclorotiazida-Werte, Hidroclorotiazida, Hidroclorotiazida-SAR, Hypothiazide® , Diclotiazida | |
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La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico de potencia moderada .
Reduce la reabsorción de Na + a nivel de la sección inicial de los túbulos renales distales, lo que determina un efecto diurético más débil en comparación con la furosemida . Bloquea la anhidrasa carbónica en los túbulos contorneados proximales , aumenta la excreción de K + en la orina (en los túbulos distales se intercambia Na + por K + ), bicarbonatos y fosfatos . Prácticamente no afecta a KOS (Na + se excreta junto con Cl - o con bicarbonato, por lo tanto, con alcalosis , aumenta la excreción de bicarbonatos, con acidosis - cloruros ). Aumenta la excreción de Mg 2+ ; retrasa los iones Ca 2+ en el cuerpo y la excreción de uratos . El efecto diurético se desarrolla después de 1-2 horas, alcanza un máximo después de 4 horas, dura 10-12 horas, la acción disminuye con la disminución de la tasa de filtración glomerular y se detiene cuando es inferior a 30 ml/min. En pacientes con diabetes insípida, tiene un efecto antidiurético (reduce el volumen de orina y aumenta su concentración). Disminuye la presión arterial al reducir el BCC , cambiando la reactividad de la pared vascular, reduciendo el efecto presor de los fármacos vasoconstrictores ( epinefrina , norepinefrina ) y aumentando el efecto depresor sobre los ganglios .
Se absorbe rápidamente, pero de forma incompleta. TCmax cuando se administra por vía oral a una dosis de 100 mg es de 1,5 a 2,5 horas. En el rango de dosis terapéuticas, el valor promedio de AUC aumenta en proporción directa al aumento de la dosis; cuando se administra una vez al día, la acumulación es insignificante. El enlace con los proteínas de plasma - 40-60 %. Penetra a través de la barrera hematoplacentaria y en la leche materna . T ½ - 6,4 horas, con insuficiencia renal crónica moderada - 11,5 horas, con insuficiencia renal crónica con depuración de creatinina inferior a 30 ml/min - 20,7 horas No metabolizado por el hígado . Se excreta por los riñones: principalmente sin cambios y alrededor del 4% como 2-amino-4-cloro-m-bencenodisulfonamida (disminuye la orina alcalina) - por filtración glomerular y secreción tubular activa en la nefrona proximal .
Hipertensión arterial (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos); síndrome edematoso de diversos orígenes ( insuficiencia cardíaca crónica , hipertensión portal , síndrome nefrótico , insuficiencia renal crónica , glomerulonefritis aguda , síndrome premenstrual , tratamiento con corticoides ); control de la poliuria predominantemente en la diabetes insípida nefrogénica ; prevención de la formación de cálculos en el tracto urinario en pacientes predispuestos (reducción de la hipercalciuria ).
Hipersensibilidad (incluso a otras sulfonamidas ), diabetes mellitus (difícil de controlar), insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), anuria , insuficiencia hepática grave , enfermedad de Addison , hipopotasemia refractaria , hipercalcemia e hiponatremia ; embarazo (I trimestre), lactancia , edad infantil (hasta 3 años). Para formas farmacéuticas que contienen lactosa (opcional): pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la lactosa , deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa .
Hipopotasemia , hipercalcemia, hiponatremia , enfermedad coronaria , ingesta simultánea de glucósidos cardíacos , gota , insuficiencia hepática leve y moderada, enfermedad hepática progresiva (riesgo de desarrollar coma hepático ), cirrosis hepática (riesgo de desarrollar hipomagnesemia ), vejez, embarazo (II-III trimestre).
Para bajar la presión arterial: en el interior, 25-50 mg / día, mientras que la diuresis y la natriuresis leves se notan solo el primer día de ingreso (prescrito durante mucho tiempo en combinación con otros medicamentos antihipertensivos: vasodilatadores , inhibidores de la ECA , simpaticolíticos , beta- bloqueadores ). Para algunos pacientes, una dosis inicial de 12,5 mg es suficiente, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Cuando se aumenta la dosis de 25 a 100 mg, se observa un aumento proporcional de la diuresis, natriuresis y disminución de la presión arterial. La acción hipotensora se manifiesta durante 3—4 días; Puede tomar hasta 3-4 semanas para lograr el efecto óptimo. En caso de síndrome edematoso (según el estado y la reacción del paciente), se prescribe en una dosis diaria de 25-100 mg, tomada una vez (por la mañana) o 1 vez en 2 días. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede reducirse a 25-50 mg 1 vez al día o 1 vez en 2 días. En casos severos, se pueden requerir dosis de hasta 200 mg por día al comienzo del tratamiento. En el síndrome premenstrual, la dosis habitual es de 25 mg al día y se utiliza desde el inicio de los síntomas hasta el inicio de la menstruación. Ancianos - 12,5 mg 1-2 veces al día. Niños a partir de 3 años - 1-2 mg/kg/día o 30-60 mg/m 2 de superficie corporal 1 vez al día. Después de 3 a 5 días de tratamiento, se recomienda tomar un descanso de 3 a 5 días. Como terapia de mantenimiento en la dosis indicada, se prescribe 2 veces por semana. Cuando se usa un curso de tratamiento intermitente con una recepción después de 1 a 3 días o dentro de 2 a 3 días con una interrupción posterior, la disminución de la efectividad es menos pronunciada y los efectos secundarios se desarrollan con menos frecuencia. Con diabetes insípida nefrogénica: la dosis diaria recomendada es de 50-150 mg (en varias dosis) hasta que se logre un efecto terapéutico (reducción de la sed y la poliuria), luego es posible una reducción de la dosis. Para la prevención de la formación de cálculos - 50 mg 2 veces al día.
Desequilibrio electrolítico, que incluye hiponatremia (fatiga, irritabilidad, calambres musculares , confusión, convulsiones), alcalosis hipoclorémica , hipopotasemia (boca seca, sed , arritmia , espasmo o dolor muscular, náuseas , vómitos , debilidad), hipomagnesemia, hipercalcemia; agranulocitosis , trombocitopenia , leucopenia , anemia hemolítica y aplásica , reacciones alérgicas ( erupción cutánea , urticaria ), púrpura , vasculitis necrosante , síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de dificultad respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar no cardiogénico ), reacciones anafilácticas , hasta shock ; colecistitis , pancreatitis , ictericia colestática , sialadenitis , estreñimiento , exacerbación de la gota, hiperuricemia , glucosuria , anorexia , disminución de la potencia , diarrea , hipotensión ortostática , fotosensibilidad, hiperglucemia , arritmias, mareos , visión borrosa temporal, dolor de cabeza , parestesia , alteración de la función renal, intersticial jade _
También hay evidencia de que puede aumentar varias veces el riesgo de cáncer de piel y labios [2] .
Síntomas: hipopotasemia ( adinamia , parálisis , estreñimiento, arritmias), somnolencia, disminución de la presión arterial, taquicardia , shock , debilidad, confusión, náuseas, vómitos, sed, poliuria , oliguria o anuria , hiponatremia , hipocloremia , alcalosis , aumento de la concentración de nitrógeno ureico sangre (especialmente en pacientes con insuficiencia renal crónica).
Tratamiento: no existe un antídoto específico ; inducción del vómito, lavado gástrico , ingesta de carbón activado , infusión de soluciones electrolíticas; compensación por deficiencia de K + (prescripción de medicamentos K + y diuréticos ahorradores de potasio).
Con el tratamiento a largo plazo, es necesario monitorear cuidadosamente los síntomas clínicos del desequilibrio de agua y electrolitos, principalmente en pacientes de alto riesgo: pacientes con enfermedades del sistema cardiovascular y función hepática alterada. La hipopotasemia puede evitarse mediante el uso de medicamentos que contengan K + o alimentos ricos en K + ( frutas , verduras ), especialmente en caso de aumento de la pérdida de K + (diuresis pronunciada, tratamiento prolongado) o tratamiento simultáneo con glucósidos cardíacos o corticosteroides. Aumenta la excreción de magnesio en la orina, lo que puede provocar hipomagnesemia. En la insuficiencia renal crónica, es necesaria la monitorización periódica del aclaramiento de creatinina. En la insuficiencia renal crónica, el fármaco puede acumularse y provocar el desarrollo de azotemia . Con el desarrollo de oliguria , se debe considerar la posibilidad de suspender el fármaco. En insuficiencia hepática leve a moderada o enfermedad hepática progresiva, el medicamento se prescribe con precaución, ya que un ligero cambio en el equilibrio de agua y electrolitos y la acumulación de amonio en el suero pueden causar coma hepático. En el caso de esclerosis cerebral y coronaria grave , la administración del fármaco requiere un cuidado especial. Puede alterar la tolerancia a la glucosa . Durante un ciclo prolongado de tratamiento de la diabetes mellitus manifiesta y latente, es necesaria la vigilancia sistemática del metabolismo de los hidratos de carbono ; puede ser necesario ajustar la dosis de fármacos hipoglucemiantes. Durante el período de tratamiento, es necesario un control periódico de la concentración de ácido úrico . Con la terapia a largo plazo, en casos raros, se observó un cambio patológico en la función de las glándulas paratiroides , acompañado de hipercalcemia e hipofosfatemia . Puede afectar los resultados de las pruebas de laboratorio de la función de las glándulas paratiroides, por lo tanto, antes de determinar la función de las glándulas paratiroides, se debe suspender el medicamento. La hidroclorotiazida puede reducir la cantidad de yodo que se une a las proteínas séricas sin mostrar signos de disfunción tiroidea . En la etapa inicial de uso del medicamento (la duración de este período se determina individualmente), se recomienda abstenerse de conducir y realizar trabajos que requieran una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras (debido al posible desarrollo de mareos y somnolencia). ), en el futuro, se debe tener cuidado.
Se debe evitar el uso simultáneo del medicamento con sales de Li + (disminuye el aclaramiento renal de Li + , aumenta su toxicidad). Se debe tener precaución con fármacos antihipertensivos (acción aumentada, puede ser necesario ajustar la dosis), glucósidos cardíacos (la hipopotasemia y la hipomagnesemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden aumentar la toxicidad de los glucósidos cardíacos), amiodarona (riesgo de desarrollar arritmias asociadas con la hipopotasemia), orales medicamentos hipoglucemiantes (su eficacia disminuye, el riesgo de desarrollar hiperglucemia), GCS , calcitonina (aumento de la hipopotasemia), AINE (debilitan el efecto diurético e hipotensor), relajantes musculares no despolarizantes (su efecto puede aumentar), amantadina (el aclaramiento de amantadina puede disminuir , lo que conduce a un aumento de la concentración de amantadina en plasma y posible toxicidad), colestiramina (reduce la absorción de hidroclorotiazida), etanol , barbitúricos y analgésicos narcóticos, que aumentan el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática. Las tiazidas pueden reducir la concentración de yodo plasmático unido a proteínas.