ARN nucleolares pequeños

El ARN nucleolar pequeño (snoRNA, ing.  snoRNA ) es una clase de ARN pequeños involucrados en modificaciones químicas (metilación y pseudouridilación) de ARN ribosómicos , así como ARNt y ARN nucleares pequeños . Según la clasificación MeSH , los ARN nucleolares pequeños se consideran un subgrupo de los ARN nucleares pequeños. Los snoRNA se denominan comúnmente ARN "guía", sin embargo, no deben confundirse con los ARN guía que dirigen la edición del ARN en los tripanos .

Modificaciones dirigidas por snoRNA

Después de la transcripción de los genes de ARNr , las moléculas resultantes (llamadas pre-ARNr) deben someterse a una serie de pasos de procesamiento para convertirse en ARNr maduros. El procesamiento incluye la metilación y la seudouridilación dirigidas por snoRNA.

• La metilación es la adición de grupos metilo a varios sustratos. Los ARNr humanos contienen aproximadamente 115 modificaciones de metilación. La mayoría de estas modificaciones son metilación en el átomo 2'O de la ribosa . [una]
• La pseudouridilación es la isomerización de la uridina a pseudouridina (Ψ). Los ARNr humanos maduros contienen alrededor de 95 residuos de pseudouridina [1] .

Cada molécula de snoRNA actúa como una "guía" para solo una o dos modificaciones del ARN objetivo. Además, cada molécula de snoRNA está asociada con al menos cuatro moléculas de proteína, formando complejos de proteína de ARN llamados ribonucleoproteínas nucleolares pequeñas (ing. snoRNP). Las proteínas que se incluyen en el complejo dependen del tipo de snoRNA (ver más abajo). La molécula de snoRNA contiene una secuencia de 10-20 nucleótidos , complementaria a la secuencia que incluye el nucleótido modificado, que permite que el snoRNA se una específicamente al sitio deseado del rRNA procesado. Después de que el snoRNA se une al sitio que se está procesando, las proteínas que forman el complejo catalizan la modificación química de la base.

Importancia de las modificaciones del ARNr

El efecto de la metilación y la seudouridilación sobre las funciones del ARNr maduro no se comprende bien. Las modificaciones probablemente no sean necesarias, pero se sabe que mejoran un poco el plegamiento del ARN y la interacción con las proteínas ribosómicas. Al mismo tiempo, las modificaciones se localizan exclusivamente en dominios de rRNA conservados y funcionalmente importantes y son similares en grupos evolutivamente remotos de eucariotas. [2] .

1. La 2'-O-metilación de la ribosa estabiliza la conformación 3'-endo.
2. La pseudouridina (Ψ) en comparación con la uridina tiene la capacidad adicional de formar enlaces de hidrógeno.
3. El ARN altamente metilado está protegido de la hidrólisis. ( El ARNr actúa como una  ribozima al catalizar su propia hidrólisis y empalme ).

Organización dentro del genoma

La mayoría de los genes snoRNA de vertebrados están ubicados en los intrones de genes que codifican proteínas involucradas en el ensamblaje o la traducción de los ribosomas. Los genes SnoRNA se transcriben mediante la ARN polimerasa de tipo II, pero también se pueden transcribir a partir de sus propios promotores mediante la ARN polimerasa de tipo II o III.

Otras características

Recientemente, se ha descubierto que los snoRNA tienen funciones no relacionadas con los rRNA. Una de esas funciones es la regulación del empalme alternativo de trans - transcritos por un snoRNA llamado HBII-52 (SNORD115). [3]

Notas

1. ↑ 1 2 Maden BE, Hughes JM ARN ribosómico eucariótico: el entusiasmo reciente en el problema de la modificación de nucleótidos  //  Chromosoma: journal. - 1997. - vol. 105 , núm. 7-8 . - P. 391-400 . —PMID 9211966 .
2. ↑ Bachillerie, JP; Cavaille J., Huttenhofer A. El mundo del snoRNA en expansión  (inglés)  // Biochimie : diario. - 2002. - vol. 84 . - Pág. 775-790 . - doi : 10.1016/S0300-9084(02)01402-5 . — PMID 12457565 .
3. ↑ Kishore S., Stamm S. El snoRNA HBII-52 regula el empalme alternativo del receptor de serotonina 2C  //  Science : journal. - 2006. - vol. 311 , núm. 5758 . - pág. 230-231 . -doi : 10.1126 / ciencia.1118265 . —PMID 16357227 .