ADP-ribosa cíclica
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La ribosa ADP cíclica ( cADPR ) es un nucleótido de adenina cíclica (como cAMP ) con dos grupos fosfato en el grupo hidroxilo 5' de la adenosina (como ADP ), conectado a otra molécula de ribosa en la posición 5'. Esto, a su vez, conduce al cierre del anillo y se forma un enlace glucosídico con el primer átomo de nitrógeno de la misma adenosina , que está unido por un noveno átomo a otra ribosa mediante un enlace glucosídico (ver figura). cADPR se forma a partir de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) por la enzima ADP-ribosil ciclasa (EC 3.2.2.5) y forma parte del sistema de segundos mensajeros .
Función
cADPR es un mensajero celular en el sistema de señalización de Ca 2+ . [1] cADPR aumenta la liberación de Ca 2+ desde el retículo sarcoplásmico (SR) al activar su bombeo en el SR por Ca 2+ -ATPasa (SERCA). El aumento de la cantidad de Ca 2+ expulsado del RS está mediado por la eliminación del efecto inhibidor del fosfolambano sobre SERCA y el posterior aumento de la concentración de Ca 2+ intraluminal . [2]
Metabolismo
cADPR se sintetiza a partir de NAD + por una enzima bifuncional de la familia CD38 (que también incluye ADP-ribosil ciclasa). [3] Y la misma enzima puede hidrolizarlo a ADPR . La catálisis se lleva a cabo a través de un intermedio unido covalentemente . La reacción de hidrólisis es inhibida por ATP y, por lo tanto, pueden acumularse formas cíclicas de APDR.
Notas
- ↑ Guse AH Regulación de la señalización de calcio por el segundo mensajero adenosina difosforribosa cíclica (cADPR ) // Curr. mol. Medicina. : diario. - 2004. - vol. 4 , núm. 3 . - pág. 239-248 . - doi : 10.2174/1566524043360771 . — PMID 15101682 .
- ↑ V.; Lukyanenko; Györke, I.; Wiesner, TF; Györke, S. La potenciación de la liberación de Ca(2+) por cADP-ribosa en el corazón está mediada por una mayor captación de SR Ca(2+) en el retículo sarcoplásmico // Circulation Research : diario. - 2001. - vol. 89 , núm. 7 . - Pág. 614-622 . doi : 10.1161 / hh1901.098066 . —PMID 11577027 .
- ↑ Guse AH Bioquímica, biología y farmacología de la adenosina difosforribosa cíclica (cADPR ) // Curr. Medicina. química : diario. - 2004. - vol. 11 , núm. 7 . - Pág. 847-855 . -doi : 10.2174/ 0929867043455602 . —PMID 15078169 .
Literatura
- Lee, HC, Walseth, TF, Bratt, GT, Hayes, RN y Clapper, DL (1989) Determinación estructural de un metabolito cíclico de NAD+ con actividad movilizadora de Ca+2 intracelular. J Biol. química 264, 1608-1615.
- Lee, HC, Aarhus, R. y Levitt, D. (1994) La estructura cristalina de la ADP-ribosa cíclica. Biología estructural de la naturaleza 1, 143-144.
- Prasad, GS, McRee, DE, Stura, EA, Levitt, DG, Lee, HC, Stout, CD (1996) Estructura cristalina de Aplysia ADP-ribosil ciclasa, un homólogo de la ectozima bifuncional CD38. Estructura de la naturaleza. Biol. 3, 957-964.
- Lukyanenko, V., Györke, I., Wiesner, TF, Györke, S. (2001). La potenciación de la liberación de Ca2+ por cADPR en el corazón está mediada por una mayor captación de Ca2+ en el retículo sarcoplásmico. Circulación Investigación 89:614-622.
- Liu, Q., Kriksunov, IA, Graeff, R., Munshi, C. Lee, HC y Hao, Q. (2005) Estructura cristalina del dominio extracelular CD38 humano. Estructura 13, 1331-1339.