Procainamida

La procainamida  (novocainamida) es un fármaco antiarrítmico de clase Ia que tiene un efecto estabilizador de la membrana.

Historia

La procainamida fue aprobada por la FDA de EE. UU. el 2 de junio de 1950 bajo la marca Pronestyl. Debido a la pérdida de Indonesia en la Segunda Guerra Mundial , la fuente del alcaloide de la cinchona , el precursor de la quinidina , el consumo de la droga se redujo considerablemente. Esto condujo a la investigación de nuevos fármacos antiarrítmicos . Como resultado, se ha descubierto que la procaína tiene efectos cardíacos similares a los de la quinidina. [1] En 1936, Mautz investigó que al aplicarlo directamente en el miocardio, se cambiaba el umbral ventricular para la estimulación eléctrica.

Acción farmacológica

El fármaco antiarrítmico de clase Ia tiene un efecto estabilizador de la membrana. Inhibe la corriente de Na + rápida entrante , reduce la tasa de despolarización en la fase 0. Inhibe la conducción, ralentiza la repolarización. Reduce la excitabilidad del miocardio de las aurículas y ventrículos . Aumenta la duración del período refractario efectivo del potencial de acción (en el miocardio afectado, en mayor medida). El enlentecimiento de la conducción, que se observa independientemente del potencial de reposo, es más pronunciado en las aurículas y los ventrículos, menos en el nodo AV . El efecto m-anticolinérgico indirecto, en comparación con la quinidina y la disopiramida , es menos pronunciado, por lo que no suele observarse una mejora paradójica en la conducción AV . Afecta la despolarización de la fase 4, reduce el automatismo del miocardio intacto y afectado, inhibe la función del nodo sinusal y marcapasos ectópicos en algunos pacientes. El metabolito activo - N-acetilprocainamida (N-APA) tiene una actividad pronunciada de fármacos antiarrítmicos de clase III, prolonga la duración del potencial de acción. Tiene un efecto inotrópico negativo débil (sin un efecto significativo sobre el volumen minuto de circulación sanguínea ). Tiene propiedades vagolíticas y vasodilatadoras, lo que provoca taquicardia y disminución de la presión arterial , resistencia vascular periférica total . Los efectos electrofisiológicos se manifiestan en el ensanchamiento del complejo QRS y el alargamiento de los intervalos PQ y QT . El tiempo para lograr el efecto máximo cuando se toma por vía oral es de 60 a 90 minutos, cuando se administra por vía intravenosa, inmediatamente, cuando se administra por vía intramuscular, de 15 a 60 minutos.

Farmacocinética

Absorción  - hasta 95%, rápido. La bioaccesibilidad  - 85 %, la unión con los proteínas de plasma  - 15-20 %. TCmax cuando se toma por vía oral - 1-2 horas, Cmax en plasma  - 10 μg / ml. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y barrera placentaria , secretada en la leche materna . Tiene el efecto de "primer paso", se metaboliza en el hígado con la formación de un metabolito activo  : N-APA. Alrededor del 25 % de la procainamida administrada se convierte en el metabolito indicado; sin embargo, con acetilación rápida o en caso de insuficiencia renal crónica , se convierte el 40 % de la dosis. En insuficiencia renal crónica o insuficiencia cardíaca crónica , el metabolito se acumula rápidamente en la sangre a concentraciones tóxicas, mientras que la concentración de procainamida se mantiene dentro de límites aceptables. T ½  - 2,5-4,5 horas; con insuficiencia renal crónica - 11-20 horas; N-APA - alrededor de 6 horas Excretado por los riñones (50-60% sin cambios), con bilis . La procainamida y el N-APA se eliminan mediante hemodiálisis , pero no mediante diálisis peritoneal .

Indicaciones

Arritmias supraventriculares: fibrilación auricular y/o aleteo auricular (incluido el paroxístico), taquicardia (incluido el síndrome de WPW ), extrasístole auricular , arritmias ventriculares (taquicardia, extrasístole ventricular).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad , bloqueo AV II-III st. (excepto cuando se usa un marcapasos ), aleteo o parpadeo de los ventrículos, arritmias en el contexto de intoxicación con glucósidos cardíacos , leucopenia .

Precaución

Infarto de miocardio , bloqueo de rama del haz de His , miastenia grave , insuficiencia hepática y/o renal , lupus eritematoso sistémico (incluidos los antecedentes ), asma bronquial , insuficiencia cardíaca crónica descompensada, taquicardia ventricular con oclusión de la arteria coronaria , intervenciones quirúrgicas (incluida la odontología quirúrgica), prolongación de el intervalo QT, hipotensión arterial, aterosclerosis severa , miastenia gravis , vejez.

Forma de liberación y régimen de dosificación

La procainamida se administra por vía intravenosa, intramuscular u oral. adultos Para la administración intravenosa, se liberan ampollas de 5 ml con una solución de 100 mg / ml. El contenido de la ampolla se diluye en solución de NaCl al 0,9 % o solución de dextrosa al 5 % y se inyecta lentamente a una velocidad de no más de 50 mg/min bajo el control de la presión arterial y el ECG. Si es necesario, repetir la introducción a la misma dosis cada 5 minutos, hasta conseguir el efecto o hasta una dosis total de 1000 mg. Para prevenir el nuevo desarrollo de la arritmia, la infusión se puede realizar a una velocidad de 2-6 mg / min. Después de detener la arritmia, es posible la administración intramuscular para mantener el efecto: 0,5-1 g (hasta 2-3 g / día), sin embargo, son preferibles las vías de administración oral o intravenosa.

Para administración oral, se producen comprimidos de 250 mg. Para las arritmias auriculares que no requieran tratamiento de emergencia, la dosis de carga es de 1,25 g, luego 0,75 g cada 1-2 horas si es necesario y, teniendo en cuenta la tolerancia, 0,5-1 g cada 2-3 horas, la dosis de mantenimiento es de 0,5- 1 g, en función de la eficacia y tolerabilidad, cada 4-6 horas Para arritmias ventriculares que no requieran tratamiento de emergencia, la dosis de carga es de 50 mg/kg/día en 8 tomas fraccionadas (cada 3 horas), si es necesario, se ajusta la dosis. Comprimidos de acción prolongada - dosis de mantenimiento para arritmias supraventriculares: por vía oral, 1 g cada 6 horas; con arritmias ventriculares: 50 mg / kg / día en 4 dosis divididas (cada 6 horas), si es necesario, la dosis se ajusta. Cuando se cambia a la vía de administración oral después de suspender la infusión intravenosa, la primera dosis se administra después de 3-4 horas.La dosis máxima de mantenimiento para adultos es de 6 g/día. Niños. En el interior, 12,5 mg/kg o 375 mg/m 2 de superficie corporal 4 veces al día. Con insuficiencia renal crónica, el intervalo entre dosis es de 4 horas ( CC (aclaramiento de creatinina) más de 50 ml / min), 6-12 horas (CC 10-50 ml / min), 12-24 horas (CC menos de 10 ml / min). En insuficiencia cardíaca crónica II-III st. la dosis diaria se reduce en un 25%. Si se olvida una dosis, debe tomarse lo antes posible dentro de las 2 horas (4 horas para las tabletas de liberación prolongada); no tome si se encuentra más tarde; no duplique las dosis.

Efectos secundarios

Del sistema nervioso: alucinaciones , depresión , miastenia gravis , mareos , dolor de cabeza , convulsiones , reacciones psicóticas con síntomas productivos, ataxia .
Del aparato digestivo: amargor en la boca.
Por parte de los órganos hematopoyéticos y el sistema de hemostasia: con uso prolongado - inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea ( leucopenia , trombocitopenia , neutropenia , agranulocitosis , anemia hipoplásica ), anemia hemolítica con prueba de Coombs positiva .
De los sentidos: alteraciones del gusto.
Del lado del sistema cardiovascular: disminución de la presión arterial, taquicardia paroxística ventricular. Con la administración intravenosa rápida, es posible el colapso , la alteración de la conducción auricular o intraventricular y la asistolia .
Reacciones alérgicas: erupción cutánea.
Otros: con uso prolongado - medicamento lupus eritematoso (en el 30% de los pacientes con una duración de la terapia de más de 6 meses). Es probable que las infecciones microbianas, los procesos de curación retrasados ​​y las encías sangrantes se deban al riesgo de leucopenia y trombocitopenia.

Sobredosis

Síntomas: confusión, oliguria , desmayo, somnolencia, mareos intensos (especialmente en pacientes de edad avanzada), latidos cardíacos rápidos o irregulares , náuseas , vómitos , diarrea , pérdida de apetito , disminución de la amplitud del complejo QRS y de la onda T , disminución de la presión arterial , colapso, bloqueo AV, taquicardia paroxística ventricular, asistolia.
Tratamiento: si se tomó recientemente - lavado gástrico , el uso de medicamentos que acidifican la orina ; hemodiálisis; con una disminución de la presión arterial: la introducción de norepinefrina o fenilefrina .

Instrucciones especiales

Tomar con el estómago "vacío" (1 hora antes de una comida o 2 horas después de una comida), con un vaso de agua para una absorción más rápida, o con alimentos o leche para evitar la irritación de la mucosa gástrica ; para las tabletas de liberación prolongada, tráguelas enteras, no las rompa, triture ni mastique. Antes del uso intravenoso, es necesario diluir, inyectar a una velocidad que no exceda los 50 mg / min; sólo debe tomarse en un entorno hospitalario. Durante la terapia, es necesario controlar la presión arterial, ECG , fórmulas de sangre periférica , especialmente el número de leucocitos (cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de terapia, luego a intervalos más largos). Después de una terapia de mantenimiento prolongada, aproximadamente el 80% de los pacientes tienen un aumento en el título de anticuerpos antinucleares, con mayor frecuencia de 1 a 12 meses después del inicio de la terapia (y por lo tanto, cuando aparecen síntomas similares al lupus eritematoso sistémico, es necesario determinar periódicamente el título de anticuerpos antinucleares). La leucopenia es más probable con formulaciones de acción prolongada, especialmente después de cirugía cardíaca o vascular . Por lo general, se observa en los primeros 3 meses de terapia ( el hemograma se restablece unas semanas después de la cancelación). Cuando se usa en niños, se pueden requerir dosis más altas para mantener las concentraciones terapéuticas; las personas mayores son más propensas a desarrollar hipotensión. Se requiere precaución al interpretar los resultados de laboratorio (posible impacto en los resultados de las pruebas). Cuando se administra durante el embarazo, existe un riesgo potencial de hipotensión materna, que puede provocar insuficiencia uteroplacentaria . Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de la atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.

Interacción

Potencia el efecto de fármacos antiarrítmicos, hipotensores, anticolinérgicos y citostáticos, relajantes musculares , efectos secundarios del tosilato de bretilio . Con el uso simultáneo con fármacos antihistamínicos, pueden potenciarse los efectos similares a los de la atropina; con pimozode  - prolongación del intervalo QT. Reduce la actividad de los fármacos antimiasténicos. La cimetidina reduce el aclaramiento renal de la procainamida y prolonga el T 1/2 . En terapia combinada con fármacos antiarrítmicos de clase III, aumenta el riesgo de desarrollar un efecto arritmogénico. Los fármacos que deprimen la hematopoyesis de la médula ósea aumentan el riesgo de mielosupresión .

Notas

1. ↑ MJA Walker: Investigación de fármacos antiarrítmicos. Br J Pharmacol 2006;147;S222-S231. doi:10.1038/sj.bjp.0706500

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