El síndrome de Wanyer ( antibiomanía, reacción de Hine, psicosis procaína) es una complicación aguda de tipo pseudoanafiláctico con la introducción de antibióticos de penicilina de acción prolongada ( bencilpenicilina benzatínica , bencilpenicilina procaína ), con menos frecuencia otras drogas, manifestadas por trastornos mentales y somáticos [ 1] .
Por primera vez, tal reacción a la bencilpenicilina procaína se registró en 1948 [2] . En 1951, Batchelor planteó una hipótesis sobre su origen embólico. El síndrome fue estudiado en detalle por primera vez en 1959 por el médico suizo Rolf W. Wagne ( en alemán Rolf Hoigné ), quien describió casos de reacciones pseudoanafilácticas después de la administración intramuscular de penicilina G a pacientes [3] .
En un sentido más estricto, el síndrome de Wanyer que ocurre con la introducción de antibióticos se denomina "antibiomanía" ( otro griego ἀντί - contra, βίος - vida, μανία - locura) [4] .
La incidencia oscila entre 1:1000 y 1:3000 entre los que han sido inyectados con bencilpenicilina procaína [2] . A pesar de que la mayoría de los casos se describen en pacientes adultos, también ocurre en la práctica pediátrica [5] . El síndrome es 6 veces más común en hombres [6] .
Previamente, se consideraba que este síndrome puede ser causado exclusivamente por la bencilpenicilina procaína [7] . Sin embargo, además de los casos clásicos descritos por R. V. Wannier y causados por bencilpenicilina procaína (penicilina G procaína), se han registrado una serie de reacciones causadas por otras penicilinas de acción prolongada: bencilpenicilina benzatínica, incluso en combinación con bencilpenicilina procaína en forma de la droga "Bicilina-5" y azlocilina [8] , de acuerdo con otras observaciones, el síndrome puede ser causado con mucha menos frecuencia por:
Existen 2 teorías sobre la patogenia del síndrome de Wanyer: la tóxica y la llamada teoría del "encendido" límbico ( inglés kindling - encendido, encendido, encendido).
Según el propio R. V. Guanye, que se adhirió a la primera teoría, el síndrome es una “reacción tóxico-alérgica” [11] . Anteriormente se creía que el síndrome de Wannier era causado por la administración intravenosa de bencilpenicilina procaína , como resultado de lo cual sus cristales causan microembolismo de los vasos del cerebro y los pulmones [12] . La entrada de la droga en el lecho vascular también es posible en caso de violación de la técnica de inyección o inyecciones múltiples en un punto limitado de las nalgas [7] . Al mismo tiempo, esta teoría no revela completamente la patogenia del síndrome y no explica su aparición con el uso de otras drogas. Además, en la autopsia y durante los experimentos con animales, no se encontraron microémbolos en el cerebro [2] ; no se han descrito casos de tromboembolismo pulmonar que daría lugar al síndrome de Wanyer [13] . Sin embargo, es posible que su ausencia se deba a la rápida solubilidad de los cristales.
La teoría del "encendido" fue un desarrollo posterior de la teoría tóxica. Según esta teoría, los estímulos de baja intensidad, inicialmente incapaces de provocar una respuesta, después de su repetida repetición provocan cambios fisiológicos y de comportamiento . Disminuyen el umbral de convulsiones y tienen efectos secundarios en otras partes del cerebro, incluido el sistema límbico. Indirectamente, la teoría del "encendido" se confirma por el hecho de que las manifestaciones agudas del síndrome de Wanyer son similares a los síntomas paroxísticos de la epilepsia temporal y límbica [14] . Entre otras drogas, los anestésicos locales tienen un efecto estimulante sobre el sistema límbico: la lidocaína, la procaína (novocaína) y la cocaína , que antes se usaban para este fin, actualmente se usan como estupefacientes [2] . Se ha confirmado en experimentos con animales de laboratorio y se ha descrito en pacientes tratados con lidocaína intravenosa para el tratamiento de arritmias y en adictos a la cocaína . Este efecto también ha sido probado en la procaína.
En los casos de uso de amoxicilina, que no contiene anestésicos locales, esta teoría es cuestionable [10] . Sin embargo, se sabe que la propia penicilina, al ser un antagonista del GABA , también puede provocar un efecto de encendido [14] .
Es posible que la patogenia del síndrome de Wannier esté relacionada con la dominancia anormal [15] de los hemisferios cerebrales, que se observa con mayor frecuencia en hombres, lo que generalmente se correlaciona con la epidemiología de este trastorno [6] .
La patogenia del síndrome de Wannier no se comprende por completo [8] . En particular, es difícil hacer un diagnóstico diferencial con los principales síntomas de la enfermedad, en cuyo tratamiento se utilizó el medicamento y sus efectos secundarios que no están asociados con el síndrome de Wannier. Al mismo tiempo, los síntomas del trastorno subyacente, por regla general, son muy significativos: por ejemplo, se usó lidocaína en un paciente con infarto de miocardio en el contexto de diabetes mellitus y en un paciente con hepatitis crónica ; antibióticos: para infecciones bacterianas graves y en un paciente con hipertensión arterial . Por lo tanto, la patogenia del síndrome puede estar estrechamente relacionada con la enfermedad subyacente o con un trastorno orgánico del cerebro en su contexto [8] .
Según la mayoría de las observaciones, el síndrome se desarrolla inmediatamente después de la primera inyección, según una de las observaciones, dentro de los 60 segundos [16] . Al mismo tiempo, según un estudio realizado por psiquiatras polacos, el síndrome se desarrolla en promedio después de la sexta inyección. La gravedad del síndrome de Wanyer no depende de la dosis del fármaco y, por regla general, dura poco tiempo (15-30 minutos) [2] , aunque es posible un curso prolongado de hasta varios días. También se ha descrito un curso subagudo y latente de la enfermedad [17] .
Las primeras manifestaciones del trastorno son el miedo a la muerte y sentimientos de impotencia, similares a un ataque de pánico . En el futuro, se presenta agitación psicomotora agitada con confusión , el paciente se desorienta en el lugar y el tiempo, se desarrollan alucinaciones auditivas, visuales, viscerales y olfativas [7] . Posibles fenómenos de despersonalización y desrealización [18] , el desarrollo de delirios paranoides . Mediante el test MMSE se puede detectar un deterioro cognitivo leve debido a un deterioro en la atención y orientación [10] . En uno de los casos descritos, el paciente tenía síndrome de Capgras [19] . Además, los pacientes pueden experimentar convulsiones generalizadas tónico-clónicas y parciales , que son especialmente frecuentes en los niños [13] .
El síndrome de Wanyer se manifiesta por taquicardia , hipertensión, tos , opresión en el pecho , cianosis o palidez de la piel y sudoración profusa.
Según una de las revisiones clínicas, los métodos de examen de laboratorio, incluido un análisis de sangre clínico , un análisis de sangre bioquímico y estudios inmunológicos , no revelaron anomalías significativas [10] . La resonancia magnética reveló múltiples áreas subcorticales hipointensas en las imágenes potenciadas en T2 [ 10] .
Es necesario diferenciar el síndrome de Wanyer del shock anafiláctico provocado por la administración del fármaco, que se caracteriza por síntomas de angioedema , urticaria , broncoespasmo y colapso con hipotensión arterial ) [2] . En el síndrome de Wanyer, pruebas diagnósticas provocativas y alérgicas cutáneas negativas , así como una prueba oral provocativa para penicilina. El nivel de inmunoglobulinas IgE específicas permanece normal . Es importante realizar diagnósticos diferenciales desde el punto de vista de la medicina práctica debido al hecho de que con el síndrome de Wanyer es posible un uso posterior del medicamento y, en caso de anafilaxia, está estrictamente prohibido [20] .
Además, el síndrome de Wanyer puede ser mal diagnosticado como una psicosis infecciosa que evoluciona como un delirio causado por sepsis [9] .
El síndrome convulsivo debido al síndrome de Wannier en los niños puede diagnosticarse erróneamente como epilepsia y conducir a un tratamiento inadecuado con anticonvulsivos o procedimientos de diagnóstico redundantes [13] .
Si el síndrome de Wanyer no conduce a un estado de colapso o insuficiencia respiratoria aguda , solo se utiliza el suministro de oxígeno al paciente para proporcionar atención médica [2] . Esto se debe a la hipoxia que se produce en el contexto de un aumento del metabolismo de las neuronas que, a su vez, puede provocar hipercapnia, colapso y convulsiones. El paciente debe ser tranquilizado, sentado o acostado para minimizar el daño resultante de la agitación psicomotora [2] . A la excitación expresada es necesario el destino de los tranquilizantes ( diazepam ). Asimismo, para el alivio de las manifestaciones agudas, se recomienda administrar fármacos del grupo de los glucocorticoides ( prednisolona ) por vía intravenosa [7] .
En el proceso de rehabilitación, es necesaria la supervisión de un psiquiatra en relación con el posible desarrollo de trastornos mentales a distancia con síntomas neuróticos y psicóticos.
El principio existente de prevención individual y social del síndrome consta de tres disposiciones [13] :
Las penicilinas de liberación prolongada no deben administrarse por vía subcutánea , intravenosa, intratecal (directamente en el líquido cefalorraquídeo ) ni por goteo en las cavidades corporales. Se recomienda que las inyecciones de bencilpenicilina procaína se realicen con el paciente acostado, lo que reducirá el riesgo de violar la tecnología de inyección, por vía intramuscular, en el cuadrante superior derecho de la nalga. No se recomienda realizar muchas inyecciones en un área limitada [7] .
Es necesario observar las reglas para el almacenamiento de bencilpenicilina procaína. En particular, es deseable almacenarlo a una temperatura que no supere los 25 °C debido a que el almacenamiento a temperatura ambiente favorece la liberación de procaína libre [2] .
Los pacientes pueden desarrollar síntomas de trastorno de conversión o síndrome hipocondríaco inmediatamente después de sufrir el síndrome de Wannier [21] . Se estableció una correlación positiva entre la edad del paciente y la gravedad de los síntomas de conversión . Según un estudio realizado por psiquiatras de Gdansk , todos los pacientes después de someterse al síndrome de Wanyer experimentaron temor a nuevas inyecciones de bencilpenicilina procaína y se negaron a continuar el tratamiento con este fármaco, y los síntomas neuróticos se prolongaron, con tendencia a la recaída, y respondieron mal al tratamiento [ 21] .
Según un estudio realizado en 1994 en la Universidad Médica de Pomerania en Szczecin , en 3 pacientes con síndrome de Wannier, la psicosis exógena aguda se transformó en un estado con síntomas de neurosis de ansiedad y, a largo plazo, se les diagnosticó neurosis endógena aguda. psicosis con síntomas de esquizofrenia [21] .
Los científicos británicos también señalan la propensión del síndrome de Wanyer a volverse crónico en ausencia de terapia profesional o apoyo psicológico. Se puede combinar con ataques de pánico, PTSD , trastornos fóbicos y depresión de diversa gravedad. La frecuencia de distribución ( tasa de prevalencia del período observado en inglés ) según este estudio fue de 5,9:1000 [22] .