Hepatitis C

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Hepatitis viral C
CIE-11 1E50.2
CIE-10 B 17.1 , B 18.2
MKB-10-KM B19.2 y B19.20
CIE-9 070.4 , 070.5
MKB-9-KM 070.7 [1] [2] , 070.41 [2] y 070.54 [2]
OMIM 609532
EnfermedadesDB 5783
Medline Plus 000284
Medicina electrónica med/993  ped/979
Malla D006526
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La hepatitis viral C  es una enfermedad viral antroponótica con infección parenteral e instrumental. La infección también es posible a través de la piel dañada y las membranas mucosas , el factor de transmisión más peligroso es la sangre . A menudo se presenta en forma de hepatitis postransfusional con predominio de las formas anictéricas y con tendencia a la cronicidad. La hepatitis C se llama el "asesino suave" [3] debido a la capacidad de ocultar la verdadera causa bajo la apariencia de muchas otras enfermedades. El agente causal de la enfermedad es el virus de la hepatitis C.

Historia

Después de que se aislaron los patógenos de la hepatitis A y B en la década de 1970 , se hizo evidente la existencia de varias hepatitis virales más, que se conocieron como hepatitis no A, no B o NANBH . Un paso decisivo en el descubrimiento del agente infeccioso de dicha hepatitis se dio en 1989 , cuando se encontró en la sangre de pacientes un ARN viral característico de los flavivirus . Este agente causante de la hepatitis se denominó virus de la hepatitis C [ 4] . En 2020, el Premio Nobel fue otorgado a Harvey Alter , Michael Houghton y Charles Rice por el descubrimiento del virus de la hepatitis C [5] .

Etiología

La hepatitis viral C parenteral es causada por un virus de ARN con un tamaño de virión de 30 a 60 nm que pertenece a la familia Flaviviridae . Las partículas del virus VHC están envueltas, contenidas en la sangre en cantidades mínimas y están asociadas con lipoproteínas de baja densidad y anticuerpos contra las proteínas del virus de la hepatitis C. Los virus aislados de complejos con lipoproteínas y anticuerpos anti-VHC tienen un diámetro de 60-70 nm . Un examen con microscopio electrónico de la superficie del virión reveló protuberancias bien definidas de 6 a 8 nm de altura.

Epidemiología

Alrededor de 71 millones de personas en todo el mundo están crónicamente infectadas con el virus de la hepatitis C y corren el riesgo de desarrollar cirrosis hepática y/o cáncer de hígado . Más de 350.000 personas mueren cada año por enfermedad hepática relacionada con la hepatitis C. Cada año, 3-4 millones de personas se infectan con el virus de la hepatitis C. [6]

Hasta la fecha se conocen 8 genotipos del virus , subdivididos en más de 100 subtipos.

La fuente de infección son los pacientes con hepatitis C activa y los pacientes latentes, portadores del virus. La infección por VHC es una infección con un mecanismo de infección parenteral, a través de la sangre infectada y sus componentes. La infección es posible con manipulaciones parenterales, incluso en instituciones médicas , incluida la prestación de servicios dentales , a través de equipos de inyección, con acupuntura , perforaciones , tatuajes y con la prestación de una serie de servicios en salones de peluquería . En el 20% de los casos, no es posible establecer el modo de transmisión del virus [7] .

El más peligroso, en términos de fuente, pacientes con hepatitis C crónica.

Patogenia

Desde el momento de la infección hasta las manifestaciones clínicas ( período de incubación ) transcurren de 2 semanas a seis meses. Muy a menudo, las manifestaciones clínicas ocurren después de 1,5-2 meses.

En la mayoría de los casos, no se producen manifestaciones clínicas de la enfermedad durante la infección inicial, y durante muchos años una persona no sospecha que está enferma, pero al mismo tiempo es una fuente de infección.

A menudo, las personas descubren que son portadoras del virus VHC cuando se hacen un análisis de sangre como parte de un examen médico de rutina o cuando intentan donar sangre como donante de sangre . Muchas personas viven de 20 a 40 años con el VHC sin enfermarse gravemente ni desarrollar insuficiencia hepática .

En 2012, un grupo de especialistas de la Universidad de Birmingham, Reino Unido , descubrió el material genético del virus en las células endoteliales (revestimiento interno) de la pared de los vasos cerebrales .

Esto explica las manifestaciones de la enfermedad características de las lesiones del sistema nervioso central , en particular, debilidad y fatiga.

Clínica

Aproximadamente el 80 % de las personas expuestas al virus se infectan de forma crónica [8] . Se determina por la presencia de replicación viral durante al menos seis meses. Durante las primeras décadas de la infección, la mayoría de los pacientes experimentan síntomas mínimos o nulos [9] .

La hepatitis C crónica sólo puede manifestarse por fatiga o una disminución moderada del rendimiento intelectual [10] . La infección crónica después de varios años puede provocar cirrosis o cáncer de hígado [11] . Los niveles de enzimas hepáticas permanecen normales en el 7-53% de los pacientes [12] . Se producen recaídas tardías después del tratamiento, pero son difíciles de distinguir de la reinfección [12] .

La esteatohepatitis (enfermedad del hígado graso) ocurre en aproximadamente la mitad de las personas infectadas y generalmente está presente antes de que se desarrolle la cirrosis [13] [14] . Por lo general (80 % de los casos), este cambio afecta a menos de un tercio del hígado [13] . A nivel mundial, la hepatitis C es responsable del 27% de la cirrosis hepática y del 25% del carcinoma hepatocelular [15] . 10-30% de los infectados desarrollan cirrosis dentro de los 30 años [11] [16] . La cirrosis es más frecuente en personas infectadas por hepatitis B, esquistosoma o VIH, en alcohólicos y en varones [16] . En pacientes con hepatitis C, el consumo de alcohol aumenta 100 veces el riesgo de desarrollar cirrosis [17] . Con el desarrollo de cirrosis hepática, el riesgo de carcinoma hepatocelular es 20 veces mayor . Esta transformación ocurre a una tasa de 1-3% por año [11] [16] .

La infección por hepatitis B además de la hepatitis C aumenta aún más este riesgo [18] . La cirrosis del hígado puede provocar hipertensión portal, ascitis (acumulación de líquido en el abdomen), hematomas o sangrado , venas varicosas (especialmente en el estómago y el esófago , que son peligrosas para el sangrado oculto), ictericia y un síndrome de deterioro cognitivo conocido como encefalopatía hepática [19 ] . La ascitis se produce en algún momento en más de la mitad de las infecciones crónicas [20] .

Según el Ministerio de Salud de Rusia, 20-30 años después de la infección con hepatitis C, la probabilidad de desarrollar cirrosis hepática varía del 4 al 45%. La progresión de la fibrosis hepática no es lineal y dura, por regla general, de 20 a 40 años desde el momento de la infección. En algunos pacientes, este proceso es extremadamente lento [21] .

Las manifestaciones extrahepáticas más graves de la hepatitis C crónica son la vasculitis crioglobulinémica, la nefritis crioglobulinémica y el linfoma de células B [22] .

Diagnósticos

El diagnóstico de hepatitis C aguda en la mayoría de estos casos debe basarse en la disponibilidad de datos de antecedentes epidémicos relevantes de 1 a 4 meses antes de que se detecten los primeros signos de hepatitis C: anti-VHC, hiperenzimemia, trastorno del metabolismo de los pigmentos. Criterios para el diagnóstico de hepatitis C crónica: hígado y bazo agrandados , enzimas hepáticas y anti-VHC elevados en sangre durante al menos 6 meses, con exclusión de otras enfermedades hepáticas crónicas, según la CIE .

Prevención

A partir de 2019, no hay vacunas aprobadas que protejan contra la infección por hepatitis C. Sin embargo, se están desarrollando varias vacunas y algunas han mostrado resultados alentadores [23] .

Una combinación de estrategias de reducción de daños, como proporcionar agujas y jeringas nuevas y tratamiento para el abuso de sustancias , reduce el riesgo de hepatitis C en usuarios de drogas inyectables en aproximadamente un 75 % [24] .

El cribado de los donantes de sangre y el cumplimiento de las precauciones universales en los entornos sanitarios son importantes [10] . En países donde el suministro de jeringas estériles es insuficiente, los medicamentos deben administrarse en forma oral (tabletas, cápsulas, etc.) en lugar de formas inyectables siempre que sea posible [15] .

Tratamiento de la enfermedad: Hepatitis "C"

Estilo de vida saludable

Al menos el 20% de los pacientes con hepatitis C aguda se recuperan espontáneamente. Esto se ve facilitado por una predisposición genética (polimorfismo del gen interferón-λ IL28B C/C), un buen descanso, beber mucho y una dieta saludable.

Médico

Hasta 2011, las combinaciones de interferones y ribavirina se usaban en todo el mundo en el tratamiento de la hepatitis C durante un período de 12 a 72 semanas, según el genotipo del VHC [25] . En 2013, la combinación de interferón alfa-2a o alfa-2b y ribavirina se incluyó en la Lista Modelo de Medicamentos de la OMS como el único tratamiento comercialmente disponible para la hepatitis C [26] . Este método curó del 70 al 80% de los pacientes para los genotipos 2 y 3 y del 45 al 70% para los genotipos 1 y 4 [27] . Los efectos secundarios de los medicamentos están presentes: la mitad de los pacientes se quejaron de síntomas similares a los de la gripe y un tercio experimentó problemas emocionales [25] .

Actualmente, a todos los pacientes con hepatitis C crónica que no tienen un alto riesgo de muerte por otras causas se les recomienda terapia libre de interferón con medicamentos antivirales de acción directa (AAD), por un período de 8 a 24 semanas. [28] Se debe considerar primero a los pacientes con alto riesgo de complicaciones (evaluado por el grado de daño hepático) [29] . Actualmente, los regímenes AVT sin interferón utilizan inhibidores de la replicación de tres proteínas no estructurales del VHC: la proteasa NS3/4A, la proteína resistente al interferón NS5A y la polimerasa NS5B .

Antivirales de acción directa

Los AAD utilizados para el tratamiento de la hepatitis C, según la amplitud de la cobertura de los genotipos del virus, la barrera de resistencia y el perfil de seguridad, se dividen en generaciones [30] . Por regla general, los AAD de primera generación incluyen inhibidores con una baja barrera de resistencia, activos principalmente contra el genotipo 1, que es el más difícil de responder a la terapia "clásica" con interferones y ribavirina .

FDA : medicamentos que han sido registrados en la FDA de EE. UU .

Inhibidores de nucleótido(z)uro

La clase más antigua de antivirales de acción directa

El inhibidor de nucleótidos pangenotípicos de la polimerasa NS5B sofosbuvir tiene un alto umbral de resistencia y es deseable para su uso en todos los regímenes AVT, si no hay contraindicaciones individuales para el fármaco en sí.

Inhibidores de la proteasa NS3

La clase más antigua de fármacos de acción directa contra el virus de la hepatitis C

Yo agito la generación

Actualmente, estos fármacos están retirados de las recomendaciones médicas europeas y americanas actuales debido a su alta toxicidad [31] [32] , baja eficacia y una vida media corta, requiriendo su administración varias veces al día.

II ola I generación
  • asunaprevir
  • narlaprevir (tomado con un potenciador farmacocinético ritonavir para estabilizar los niveles en sangre)
  • paritaprevir FDA (para estabilizar las concentraciones en sangre, se hace en una tableta con un potenciador farmacocinético ritonavir)
  • simeprevir FDA
II generación

Fármacos pangenotípicos con perfil de seguridad mejorado e interacciones farmacológicas

*La actividad óptima de grazoprevir contra el genotipo 3 requiere duplicar su dosis diaria de 100 mg a 200 mg, lo que no está aprobado por la FDA debido a un aumento inaceptable de la hepatotoxicidad del fármaco.

Inhibidores de la proteína NS5A resistente al interferón Yo agito la generación II ola I generación II generación Inhibidores no nucleósidos

Los inhibidores no nucleósidos de la polimerasa NS5B de la generación actual no tienen pangenotipicidad y tienen una baja actividad virológica.

Medicamentos registrados

Los DAA se encuentran en monoformas y se ofrecen en forma de preparaciones combinadas , que a menudo representan un régimen AVT listo para usar.

  • Están registrados en el monoforme:
  • Medicamentos combinados:
    • 10 de octubre de 2014 - sofosbuvir/ledipasvir ( Harvoni FDA ) [41]
    • 19 de diciembre de 2014 — dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viqueira Pak GRLS ) [42]
    • 2015 - sofosbuvir/daclatasvir ( Darvoni * ),
    • 24 de julio de 2015 - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Technivie FDA , ViekiraX ) [43]
    • 28 de enero de 2016 - grazoprevir/elbasvir ( Zepatir GRLS ) [44]
    • 28 de junio de 2016 - sofosbuvir/velpatasvir ( Epclusa GRLS ) [45]
    • 25 de julio de 2016 - dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viekira XR FDA ) [46]
    • 19 de diciembre de 2016: beclabuvir/daclatasvir/asunaprevir ( Ximency Japón ) [47]
    • 18 de julio de 2017 - sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ( Vosevi FDA ) [48]
    • 3 de agosto de 2017 - glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret GRLS ) [49]

*Darvoni es un medicamento genérico fabricado por Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), que no tiene licencia de los propietarios de los derechos de Sovaldi y Daklinza.

El tratamiento recomendado depende del genotipo del virus, la etapa de la enfermedad (hepatitis aguda o crónica), el grado de daño hepático, la resistencia a los medicamentos de la cepa viral y el estado de inmunidad. Al determinar el genotipo del virus, son posibles las "trampas". Así, según una investigación del Instituto Central de Investigación de Epidemiología de Rospotrebnadzor, en los laboratorios médicos rusos en casi el 4% de los casos se determina incorrectamente el genotipo del virus, y en el 40% de las muestras con el genotipo 2 se esconde detrás el recombinante 2k/1b. este genotipo [50] ; según los datos de científicos italianos, en el 57,1 % de los casos de falta de respuesta a la terapia sin interferón, el paciente tenía un genotipo diferente que se diagnosticó antes del tratamiento con un régimen estrechamente centrado en un genotipo específico [51]  — esto es posible tanto por el diagnóstico inicialmente erróneo del genotipo, como en el caso de coinfección por varios genotipos virales, algunos de los cuales estaban latentes antes de la terapia. La determinación de la resistencia a los medicamentos de una cepa del virus de la hepatitis C está disponible de forma limitada. Por las razones anteriores, es más conveniente realizar AVT con regímenes con actividad pangenotípica comprobada y la barrera de resistencia más alta posible.

Hepatitis viral aguda C (AVHC)

El tratamiento durante los primeros seis meses es más efectivo que cuando la hepatitis C se vuelve crónica [52] .

  • hasta 8 semanas de glecaprevir/pibrentasvir [53] u 8 semanas de sofosbuvir/velpatasvir u 8 semanas de sofosbuvir y daclatasvir [54]
Hepatitis viral crónica C (CHC)

En pacientes sin cirrosis hepática y con cirrosis hepática compensada

  • 8 semanas de glecaprevir/pibrentasvir [55] y sofosbuvir o 12 semanas de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir [56] [57]

En pacientes con cirrosis hepática descompensada

  • 12 semanas sofosbuvir/velpatasvir y ribavirina

El uso de inhibidores de la replicación de proteasas en personas con cirrosis descompensada no está aprobado debido a su alta hepatotoxicidad.

En pacientes con insuficiencia renal grave ( TFG <30 ml/min/1,73 m2 )

  • sin cirrosis: 8 semanas glecaprevir/pibrentasvir [55]
  • con cirrosis compensada: 12 semanas glecaprevir/pibrentasvir [55]

No se recomienda el uso de sofosbuvir en pacientes con insuficiencia renal severa debido a su alta nefrotoxicidad; la dosis máxima posible de ribavirina debido a la misma nefrotoxicidad se limita a 200 mg/día.

En pacientes con multirresistencia

  • 12–16 semanas * glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir [58]

*La duración óptima del retratamiento depende del fracaso previo de la terapia y otros factores que pueden afectar el éxito de la terapia.

La pauta de tratamiento pangenotípica libre de interferón sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirina, dependiendo del grado de daño hepático y del genotipo del virus, es eficaz hasta en el 99% de los casos. Sin embargo, existe un régimen AVT con un umbral aún más alto para la resistencia, que en la mayoría de los casos permite reducir el curso de la terapia de 12 a 8 semanas o incluso más: glecaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir - también es la terapia de "último recurso" para reincidentes tras un tratamiento fallido con esquemas de generaciones pasadas, incluyendo sof/velo/vox. La pauta dual glecaprevir/pibrentasvir (gle/pib), sin sofosbuvir, pertenece a las pautas AVT de "primera línea", permitiendo curar a pacientes con hepatitis C crónica sin cirrosis de todos los genotipos del virus sin tratamiento previo en 8 semanas, sin embargo, según genotipo 3, la efectividad de todos los regímenes duales existentes es subóptima [59] [60] : gle/pib sin sofá es más apropiado para usar solo para contraindicaciones médicas de sofosbuvir.

Sea como fuere, en las recomendaciones de las Asociaciones Americana y Europea para el Estudio de las Lesiones Hepáticas ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), OMS2018 y otras comunidades médicas acreditadas, existen otros esquemas con alta eficiencia en los regímenes terapéuticos aprobados. para ellos.

Tratamiento durante el embarazo y la lactancia

La "terapia clásica" con interferones y ribavirina estaba estrictamente contraindicada durante el embarazo debido a la teratogenicidad de la ribavirina. Durante el período de toma de ribavirina y 6 meses después, tanto la mujer que toma ribavirina como el hombre que toma ribavirina deben estar protegidos.

En la actualidad, con la transición de la terapia clásica a la terapia libre de interferón, la situación ha cambiado algo y es la siguiente. Si bien ninguno de los DAA ha sido probado para teratogenicidad en humanos, todos los DAA han sido probados para teratogenicidad en animales.

AAD teratogénicos:

AAD que han demostrado ser seguros para el feto en estudios con animales:

Los DAA que han demostrado ser seguros para el feto en estudios con animales no tienen contraindicaciones absolutas para el embarazo. Sin embargo, durante la terapia antiviral es deseable evitar el embarazo siempre que sea posible. Además, durante la terapia, la lactancia materna es indeseable.

Disponibilidad de tratamiento médico

Para 2017, el grupo de expertos en hepatitis virales del Ministerio de Salud de Rusia desarrolló nuevas "Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C" [61] . Debido a la falta de registro en la Federación Rusa de algunos medicamentos nuevos y nuevas formas de usar medicamentos ya aprobados, estas recomendaciones no son tan relevantes como las recomendaciones de las Asociaciones Americana y Europea para el Estudio de las Lesiones Hepáticas (AASLD y EASL) para 2016.

El costo del tratamiento de la hepatitis C en los EE. UU. puede alcanzar los $70 000 por curso. Los antivirales genéricos bajo los términos de la patente de Gilead pueden ser producidos por las empresas indias Zydus Cadila , Hetero, Mylan y otras para la venta en países de bajos ingresos. El costo del curso allí es de unos 500-1000 dólares. Rusia no está incluida en esta lista. En el tratamiento, se utilizan tanto medicamentos importados como sus contrapartes rusas. En la mayoría de las regiones de Rusia, el tratamiento de la hepatitis C no está cubierto por el seguro médico obligatorio y se lleva a cabo a expensas de los programas regionales [62] . Se señalaron los hechos de autocompra por parte de pacientes de medicamentos en el extranjero oa través de mensajería y autotratamiento [63] . La ciudad de Moscú ahora gasta anualmente hasta dos mil millones de rublos en el tratamiento de personas con hepatitis C, tratando hasta 1.500 pacientes al año. Dado que solo 70.000 personas con hepatitis C crónica están registradas oficialmente en Moscú, llevará 70 años tratarlas a todas. Además, según los expertos, con los 2.000 millones de rublos gastados sería posible tratar cuatro veces más pacientes de los que se tratan actualmente [64] .

Cirugía

La cirrosis debida a la hepatitis C es una razón común para el trasplante de hígado [19] , pero el trasplante de hígado en sí mismo no es un tratamiento para el VHC: la reinfección ocurre después del trasplante en el 98-100 % de los casos, y el 25-45 % de los casos se presentan con infección aguda. hepatitis en el injerto, y en el 8-30% la reinfección conduce a la cirrosis del injerto en un plazo de 3 a 5 años [65] . Por estas razones, es deseable eliminar el virus con medicamentos antivirales de acción directa incluso antes del próximo trasplante: en algunos casos, esto incluso le permite posponer el trasplante de hígado. También es posible usar el curso estándar de medicamentos antivirales de acción directa después del trasplante: los medicamentos antivirales de acción directa son compatibles con los inmunosupresores usados ​​después del trasplante.

Pronóstico

Los métodos modernos de tratamiento pueden curar completamente la enfermedad.

Sociedad, aspecto social

La hepatitis C hace referencia a enfermedades socialmente significativas no sólo por su amplia prevalencia, sino también por la especial actitud que tiene la sociedad hacia esta enfermedad. La falta de concienciación tanto de los pacientes como de la sociedad en su conjunto, el bajo nivel de conocimientos médicos en la sociedad conducen a una especial estigmatización y exclusión social de los pacientes. Todo lo anterior puede conducir a restricciones laborales, actitudes sesgadas en la sociedad, conflictos familiares, deterioro de la adaptación social y estrés psicológico.

A esto se debe agregar que el tratamiento moderno y efectivo de la hepatitis C sigue siendo inaccesible para la mayor parte de la población rusa debido al alto costo de los medicamentos antivirales. Los precios medios ponderados de la terapia con regímenes sin interferón oscilan entre 300 000 y un millón de rublos para un tratamiento estándar [66] .

Lamentablemente, no existe una estrategia estatal coherente al respecto [67] . En parte, los problemas anteriores se resuelven a través de varios tipos de propaganda médica (literatura médica popular, escuelas de pacientes [68] , etc.), la creación de organizaciones de pacientes [69] , el desarrollo de recursos de Internet [70] , la formación de grupos especializados en redes sociales destinados a ampliar la disponibilidad de tratamiento, mejorar la alfabetización médica de los pacientes con hepatitis C y la sociedad que los rodea.

Desde 2008, el 28 de julio de cada año (desde 2011), bajo los auspicios de la Alianza Internacional contra la Hepatitis, se celebra el Día Mundial contra la Hepatitis . 

Nuevos medicamentos

Aunque el fármaco combinado Mavyret de AbbVie Inc. , que consiste en inhibidores de segunda generación de las proteínas virales NS3 y NS5A glecaprevir/pibrentasvir, fue registrado por la FDA de EE. UU. el 3 de agosto de 2017, y Maviret fue registrado en el Ministerio de Salud de la Federación Rusa el 13 de abril de 2018 [71] (apareció oficialmente en las farmacias rusas el 1 de septiembre de 2018), los ensayos clínicos finales de fase 3 de regímenes seleccionados basados ​​en Maviret aún están en curso. En particular, se está estableciendo la duración óptima del tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir para la hepatitis C aguda [53] , y se está investigando la combinación de glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir como tratamiento de "último recurso" para personas con multirresistencia [72] .

Los primeros representantes pangenotípicos de la clase de inhibidores no nucleósidos de la polimerasa NS5B GSK2878175 [73] (tanto tabletas como inyectables de acción prolongada) y CC-31244 [74] [75] [76] , así como un segundo inhibidor de nucleótidos. generación NS5B polimerasa AT-527, que supera las principales mutaciones virales de resistencia a sofosbuvir [77] . Todos los fármacos experimentales anteriores se pueden utilizar potencialmente en terapia combinada con otras clases de DAA y fármacos antivirales indirectos.

Notas

  1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ "Asesino amable" insidioso. ¿Por qué se otorgó el Premio Nobel de Medicina? , servicio ruso de noticias de la BBC . Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2021. Consultado el 18 de junio de 2022.
  4. ↑ Houghton M. El largo y sinuoso camino que conduce a la identificación del virus de la hepatitis C.  (Inglés)  // Revista de hepatología. - 2009. - Vol. 51, núm. 5 . - Pág. 939-948. -doi : 10.1016/ j.jhep.2009.08.004 . —PMID 19781804 .
  5. ↑ El Premio Nobel de Medicina fue otorgado por el descubrimiento del virus de la hepatitis C en 1989 . RBC . Consultado el 5 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2020.
  6. ↑ Hepatitis C. Organización Mundial de la Salud. Boletín N° 164, Julio 2013 . Consultado el 12 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 28 de julio de 2013.
  7. ↑ Pondé, RA Peligros ocultos de la transmisión del VHC  (neopr.)  // Microbiología médica e inmunología. - 2011. - febrero ( vol. 200 , no. 1 ). - S. 7-11 . -doi : 10.1007/ s00430-010-0159-9 . —PMID 20461405 .
  8. ↑ Nelson PK , Mathers BM , Cowie B. , Hagan H. , Des Jarlais D. , Horyniak D. , Degenhardt L. Epidemiología global de la hepatitis B y la hepatitis C en personas que se inyectan drogas: resultados de revisiones sistemáticas.  (Inglés)  // Lancet (Londres, Inglaterra). - 2011. - vol. 378, núm. 9791 . - Pág. 571-583. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61097-0 . —PMID 21802134 .
  9. ↑ Avances en el tratamiento del virus de la hepatitis C crónica, promesa para el  futuro . - Springer Verlag , 2011. - P. 103-104. — ISBN 9781461411918 .
  10. ↑ 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. Capítulo 154: Hepatitis C // Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett  (inglés) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolín, Rafael. — 7mo. — Filadelfia, Pensilvania: Churchill Livingstone, 2009. - ISBN 978-0443068393 .
  11. ↑ 1 2 3 Rosen HR Práctica clínica. Infección por hepatitis C crónica.  (Inglés)  // La revista de medicina de Nueva Inglaterra. - 2011. - vol. 364, núm. 25 . - Pág. 2429-2438. -doi : 10.1056 / NEJMcp1006613 . —PMID 21696309 .
  12. ↑ 1 2 Nicot, F. Capítulo 19. Biopsia hepática en la medicina moderna. // Infección oculta por el virus de la hepatitis C: ¿dónde estamos ahora? (Inglés) . - 2004. - ISBN 978-953-307-883-0 .
  13. ↑ 1 2 El-Zayadi AR Esteatosis hepática: una enfermedad benigna o un asesino silencioso.  (Inglés)  // Revista mundial de gastroenterología. - 2008. - Vol. 14, núm. 26 . - Pág. 4120-4126. —PMID 18636654 .
  14. ↑ Paradis V. , Bedossa P. Definición e historia natural de la esteatosis metabólica: histología y aspectos celulares.  (Inglés)  // Diabetes y metabolismo. - 2008. - Vol. 34, núm. 6 punto 2 . - Pág. 638-642. - doi : 10.1016/S1262-3636(08)74598-1 . —PMID 19195624 .
  15. ↑ 1 2 Alter MJ Epidemiología de la infección por el virus de la hepatitis C.  (Inglés)  // Revista mundial de gastroenterología. - 2007. - vol. 13, núm. 17 _ - Pág. 2436-2441. -doi : 10.3748 / wjg.v13.i17.2436 . —PMID 17552026 .
  16. ↑ 1 2 3 Wilkins T. , Malcolm JK , Raina D. , Schade RR Hepatitis C: diagnóstico y tratamiento.  (Inglés)  // Médico de familia estadounidense. - 2010. - Vol. 81, núm. 11 _ - Pág. 1351-1357. —PMID 20521755 .
  17. ↑ Mueller S. , Millonig G. , Seitz H.K. Enfermedad hepática alcohólica y hepatitis C: una combinación frecuentemente subestimada.  (Inglés)  // Revista mundial de gastroenterología. - 2009. - Vol. 15, núm. 28 . - Pág. 3462-3471. —PMID 19630099 .
  18. ↑ Fattovich G. , Stroffolini T. , Zagni I. , Donato F. Carcinoma hepatocelular en cirrosis: incidencia y factores de riesgo.  (Inglés)  // Gastroenterología. - 2004. - vol. 127, núm. 5 Suplemento 1 . - Pág. 35-50. —PMID 15508101 .
  19. ↑ 1 2 Ozaras R. , Tahan V. Hepatitis C aguda: prevención y tratamiento.  (inglés)  // Revisión de expertos de la terapia antiinfecciosa. - 2009. - Vol. 7, núm. 3 . - Pág. 351-361. -doi : 10.1586/ eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  20. ↑ Zaltron S. , Spinetti A. , Biasi L. , Baiguera C. , Castelli F. Infección crónica por VHC: relevancia epidemiológica y clínica.  (Inglés)  // BMC enfermedades infecciosas. - 2012. - vol. 12 Suplemento 2. - P. 2. - doi : 10.1186/1471-2334-12-S2-S2 . — PMID 23173556 .
  21. ↑ Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C Copia de archivo del 13 de noviembre de 2013 en Wayback Machine , 2012, Ministerio de Salud de la Federación Rusa
  22. ↑ Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [ http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Directrices basadas en la evidencia para el tratamiento de las manifestaciones extrahepáticas de la hepatitis C crónica] . Revista de Hepatología. edición rusa . Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) (2016). Consultado el 9 de abril de 2020. Archivado desde el original el 24 de enero de 2022.
  23. ↑ Abdelwahab KS , Ahmed Said ZN Estado de la vacunación contra el virus de la hepatitis C: Actualización reciente.  (Inglés)  // Revista mundial de gastroenterología. - 2016. - Vol. 22, núm. 2 . - Pág. 862-873. -doi : 10.3748 / wjg.v22.i2.862 . — PMID 26811632 .
  24. ↑ Hagan H. , Pouget ER , Des Jarlais DC Una revisión sistemática y metanálisis de intervenciones para prevenir la infección por el virus de la hepatitis C en personas que se inyectan drogas.  (Inglés)  // El Diario de enfermedades infecciosas. - 2011. - vol. 204, núm. 1 . - Pág. 74-83. -doi : 10.1093 / infdis/jir196 . —PMID 21628661 .
  25. ↑ 12 Wilkins , T; Malcolm JK; lluvia D; Schade RR. "Hepatitis C: diagnóstico y tratamiento"  (inglés) (PDF). Médico de familia estadounidense (1 de junio de 2010). Consultado el 6 de diciembre de 2016. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2013.
  26. ↑ QUIÉN | Por primera vez, se ha incluido un medicamento contra la hepatitis en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS . www.who.int. Consultado el 9 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2018.
  27. ↑ Liang TJ , Ghany MG Terapias actuales y futuras para la infección por el virus de la hepatitis C.  (Inglés)  // La revista de medicina de Nueva Inglaterra. - 2013. - Vol. 368, núm. 20 _ - Pág. 1907-1917. -doi : 10.1056 / NEJMra1213651 . — PMID 23675659 .
  28. ↑ Guía de VHC: recomendaciones para la prueba, el manejo y el tratamiento de la hepatitis C  //  AASLD-IDSA. - 2017. - 12 de abril. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2017.
  29. ↑ Guía de hepatitis C: recomendaciones de AASLD-IDSA para realizar pruebas, controlar y tratar a adultos infectados con el virus de la hepatitis C.  (Inglés)  // Hepatología (Baltimore, Md.). - 2015. - Vol. 62, núm. 3 . - Pág. 932-954. -doi : 10.1002/ hep.27950 . — PMID 26111063 .
  30. ↑ Jean-Michel Pawlotsky. Resistencia del virus de la hepatitis C a fármacos antivirales de acción directa en regímenes sin interferón  (inglés)  // Gastroenterología. - 2016. Archivado el 13 de agosto de 2017.
  31. ↑ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. Disponibilidad y seguridad de los medicamentos - Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: reacciones cutáneas graves después del tratamiento combinado con los medicamentos contra la hepatitis C Incivek (telaprevir), peginterferón alfa y  ribavirina . www.fda.gov (19 de diciembre de 2012). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 22 de julio de 2017.
  32. ↑ La FDA actualiza la etiqueta de advertencia para el medicamento antiviral contra la hepatitis C. Revista MD (18 de febrero de 2014). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017.
  33. ↑ Victrelis (boceprevir) Historial de aprobación de la FDA:  Drugs.com , Drugs.com . Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017. Consultado el 5 de agosto de 2017.
  34. ↑ Incivek (telaprevir) Historial de aprobación de la FDA:  Drugs.com , Drugs.com . Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017. Consultado el 5 de agosto de 2017.
  35. ↑ Certificado de registro del medicamento Sovriad  (ruso) , Registro estatal de medicamentos de Rusia . Consultado el 9 de abril de 2020.
  36. ↑ Certificado de registro del fármaco Sovaldi . Registro Estatal de Medicamentos . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (25 de marzo de 2016). Fecha de acceso: 9 de abril de 2020.
  37. ↑ Abb Vie. La Comisión Europea otorga autorizaciones de comercialización para VIEKIRAX® (tabletas de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) + EXVIERA® (tabletas de dasabuvir) de AbbVie para el tratamiento de la hepatitis  C crónica . www.prnewswire.com (16 de enero de 2015). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017.
  38. ↑ Certificado de registro del fármaco Sunvepra . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (3 de junio de 2015). Fecha de acceso: 9 de abril de 2020.
  39. ↑ Certificado de registro del fármaco Daklinza . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (14 de julio de 2015). Consultado el 9 de abril de 2020. Archivado desde el original el 25 de octubre de 2020.
  40. ↑ Certificado de registro del fármaco Narlaprevir . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (12 de mayo de 2016). Fecha de acceso: 9 de abril de 2020.
  41. ↑ La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprueba Harvoni® (Ledipasvir/Sofosbuvir) de Gilead, el primer régimen de tableta única de una vez al día para el tratamiento de la hepatitis C crónica de genotipo 1 | Gilead (enlace descendente) . www.gilead.com (10 de octubre de 2014). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2018. 
  42. ↑ Certificado de registro de Vikeyra Pak . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (12 de abril de 2015). Fecha de acceso: 9 de abril de 2020.
  43. ↑ Anuncios de prensa: la FDA aprueba Technivie para el tratamiento del genotipo  4 de la hepatitis C crónica . www.fda.gov (24 de julio de 2015). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018.
  44. ↑ Certificado de registro del fármaco Zepatir . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (21 de septiembre de 2018). Fecha de acceso: 9 de abril de 2020.
  45. ↑ Autorización de comercialización de Epclusa . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (8 de agosto de 2019). Consultado el 9 de abril de 2020. Archivado desde el original el 25 de octubre de 2020.
  46. ↑ AbbVie recibe la aprobación de la FDA de EE. UU. de VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir y ritonavir) una vez al día para el tratamiento de la hepatitis C crónica de genotipo 1 | Sala de prensa  de AbbVie . news.abbvie.com (25 de julio de 2016). Consultado el 4 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 10 de julio de 2017.
  47. ↑ KEGG DRUG: Nuevas aprobaciones de medicamentos en Japón . www.genoma.jp Consultado el 4 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 13 de julio de 2017.
  48. ↑ Oficina del Comisionado. Anuncios de prensa : la FDA aprueba Vosevi para la hepatitis  C. www.fda.gov (18 de julio de 2017). Consultado el 4 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 23 de julio de 2017.
  49. ↑ Certificado de registro del fármaco Maviret  (inglés) . Registro Estatal de Medicamentos de Rusia . Ministerio de Salud de la Federación Rusa (13 de abril de 2018). Recuperado: 4 Agosto 2017.
  50. ↑ Chulanov V.P. Resistencia al VHC: fundamentos teóricos y significado práctico . - 2016. Archivado el 22 de noviembre de 2016.
  51. ↑ Inicio de sesión en Medscape . www.medscape.com. Consultado el 23 de mayo de 2017. Archivado desde el original el 8 de mayo de 2017.
  52. ↑ Ozaras, R; Tahan, V. Hepatitis C aguda: prevención y tratamiento  (inglés)  // Revisión de expertos sobre terapia antiinfecciosa: revista. - 2009. - Abril ( vol. 7 , no. 3 ). - P. 351-361 . -doi : 10.1586/ eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  53. ↑ 1 2 Tratamiento de la hepatitis C adquirida recientemente con el régimen 3D o G/P - Vista de texto completo -  ClinicalTrials.gov . Clinicaltrials.gov (9 de diciembre de 2015). Consultado el 3 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2017.
  54. ↑ Asociación Europea para el Estudio del Hígado. Recomendaciones de la EASL sobre el tratamiento de la hepatitis C 2016  (inglés)  // Journal of Hepatology. - 2016. Archivado el 9 de agosto de 2017.
  55. ↑ 1 2 3 AbbVie Inc. Mavyret Aspectos destacados de la información de prescripción  (inglés)  // AbbVie Inc .. - 2017. - Agosto. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2017.
  56. ↑ Oficina del Comisionado. Anuncios de prensa : la FDA aprueba Vosevi para la hepatitis  C. www.fda.gov (18 de julio de 2017). Consultado el 19 de julio de 2017. Archivado desde el original el 23 de julio de 2017.
  57. ↑ Galaad. Guía Vosevi   // Gilead . - 2017. - Julio. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
  58. ↑ Asociación Europea para el Estudio del Hígado. Recomendaciones de la EASL sobre el tratamiento de la hepatitis C 2018  (inglés)  // Journal of Hepatology. — 2018. Archivado el 21 de octubre de 2018.
  59. ↑ Experto : Es posible que tres medicamentos contra el VHC no sean mejores que dos  . www.healio.com (20 de abril de 2017). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017.
  60. ↑ Estudio ENDURANCE-3: glecaprevir/pibrentasvir versus sofosbuvir + daclatasvir en genotipo 3 . www.hcv-trials.com (abril de 2017). Consultado el 5 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017.
  61. ↑ Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C  // Sociedad Rusa para el Estudio del Hígado. — 2017. Archivado el 12 de mayo de 2021.
  62. ↑ Alla Astajova. Caza de virus . Blog de Salud (28 de julio de 2017). Consultado el 1 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
  63. ↑ Alla Astajova. Mi propio médico . Blog de Salud (29 de julio de 2017). Consultado el 1 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
  64. ↑ Vladímir Chulanov. El dinero no tiene adónde ir . Blog de Salud (13 de julio de 2017). Consultado el 15 de julio de 2017. Archivado desde el original el 17 de julio de 2017.
  65. ↑ El trasplante de hígado como método radical para el tratamiento de enfermedades hepáticas en etapa terminal - Medicina práctica - Medicina práctica. Revista para profesionales y especialistas . pmarchive.ru (23 de diciembre de 2010). Consultado el 21 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2016.
  66. ↑ Precios actuales de medicamentos en Moscú . Servicio de referencia "Medicina para ti" (09.04.2020).  (enlace no disponible)
  67. ↑ Las ONG exigen al Gobierno de la Federación Rusa que adopte una estrategia sobre las hepatitis virales . ITPCru - Coalición de Preparación para el Tratamiento . Consultado el 15 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2017.
  68. ↑ Escuela para pacientes con hepatitis viral crónica . Centro de Diagnóstico Molecular del TsNIIE .  (enlace no disponible)
  69. ↑ Acerca de la organización . Organismo Público Interregional de Atención a Pacientes con Hepatitis Virales . Consultado el 15 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2017.
  70. ↑ Foro de hepatitis . Stop - Hepatitis C (2 de septiembre de 2001). Consultado el 15 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2017.
  71. ↑ Registro Estatal de Medicamentos . grls.rosminzdrav.ru. Recuperado: 21 Octubre 2018.
  72. ↑ Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de ABT-493/ABT-530 en combinación con sofosbuvir y ribavirina en participantes con el virus de la hepatitis C que no respondieron al tratamiento en un estudio clínico anterior de AbbVie - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov . Clinicaltrials.gov (19 de octubre de 2016). Consultado el 21 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2016.
  73. ↑ Hacia una cura de tratamiento único para el VHC: reformulación del pangenotípico NS5B NNI GSK2878175 como parenteral de acción prolongada (LAP) . www.natap.org (13 de noviembre de 2016). Consultado el 26 de abril de 2017. Archivado desde el original el 31 de enero de 2017.
  74. ↑ Farmacocinética clínica y actividad antiviral de CC-31244, un potente inhibidor de la polimerasa (NNI) no nucleósido NS5B pangenotípico para el tratamiento de la hepatitis C . www.natap.org (16 de febrero de 2017). Consultado el 26 de abril de 2017. Archivado desde el original el 26 de abril de 2017.
  75. ↑ Cocrystal anuncia datos positivos de la finalización exitosa del ensayo de fase 1a/1b del inhibidor de la polimerasa no nucleósido CC-31244 para el tratamiento de la infección por hepatitis C crónica :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP  ) . www.cocrystalpharma.com (15 de agosto de 2017). Consultado el 16 de agosto de 2017. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2017.
  76. ↑ Estudio de CDI-31244 en combinación con Sofosbuvir (SOF) y Velpatasvir (VEL) - Vista de texto completo -  ClinicalTrials.gov . Archivado desde el original el 21 de octubre de 2018. Consultado el 21 de octubre de 2018.
  77. ↑ Inc., Atea Pharmaceuticals, . Atea Pharmaceuticals informa datos clínicos positivos de prueba de concepto con AT-527 para el tratamiento de la hepatitis C crónica  , GlobeNewswire News Room . Archivado desde el original el 21 de octubre de 2018. Consultado el 21 de octubre de 2018.

Enlaces

  • Normas sanitarias SP - 33.1.3112-13 "Prevención de la hepatitis viral C".
  • Normas sanitarias y epidemiológicas SP 3.1.958-00 “Prevención de las hepatitis virales. Requisitos generales para la vigilancia epidemiológica de la hepatitis viral "(aprobado por el Médico Jefe de Sanidad del Estado de la Federación Rusa el 1 de febrero de 2000)
  • Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación Rusa del 23 de noviembre de 2004 No. 260 "Sobre la aprobación del estándar de atención médica para pacientes con hepatitis B crónica, hepatitis C crónica".
  • Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación Rusa del 6 de octubre de 2005 No. 621 "Sobre la aprobación del estándar de atención médica para pacientes con hepatitis crónica activa en combinación con cirrosis biliar primaria".
  • Orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación Rusa del 6 de octubre de 2005 No. 618 "Sobre la aprobación del estándar de atención médica para pacientes con hepatitis crónica activa en combinación con colangitis esclerosante primaria".
  • "Sobre la aprobación de las normas sanitarias y epidemiológicas SP 3.1.3112-13 "Prevención de la hepatitis viral C"". . Decreto del Médico Sanitario Jefe del Estado de la Federación Rusa del 22 de octubre de 2013 No. 58 . Fecha de acceso: 24 de enero de 2016.
  • Hepatitis viral - Hepatitis C  Información . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . Recuperado: 9 febrero 2016.
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