La protamina neutra de Hagedorn ( insulina isófana , insulina NPH ) es un grupo de preparaciones de insulina de acción prolongada ampliamente utilizadas en la práctica clínica , cuya prolongación de la duración de la acción se logra mediante la adición de proteína de zinc y protamina [1] . Nombrado en honor a G. H. Hagedorn [2] .
La primera insulina de acción prolongada que fue estable en solución neutra fue protamina-zinc-insulina [2] . El trabajo sobre la creación de una preparación de insulina insoluble fue realizado por Hagedorn ( Dinamarca ) y un grupo de científicos en Toronto a principios de la década de 1940: se obtuvo protamina-zinc-insulina (PCI), en la que la insulina ordinaria se combina con la proteína protamina . obtenido del esperma de una de las especies de trucha ( Salmo irideus). Un exceso de protamina en la preparación forma un compuesto insoluble de insulina con protrombina , que obstruye los vasos linfáticos en el área de su administración y altera la absorción. Además, la ralentización de la acción de los preparados de insulina se consiguió combinando insulina con cloruro de zinc para obtener cristales de insulina [3] . Una pequeña cantidad de iones de zinc añadida a la protamina-insulina permite obtener un fármaco neutro estable con una duración de acción de hasta 72 horas. No debe mezclarse en la misma jeringa con preparaciones de insulina de acción corta (que se unirá al exceso de protamina) [2] .
Esta preparación de insulina ( English Neutral Protamine Hagedorn ) fue creada en 1946 por Hans Christian Hagedorn. A diferencia de la protamina-zinc-insulina, la insulina NPH contiene insulina y protamina en isófano, es decir, cantidades iguales que excluyen el exceso de insulina o la falta de protamina (de ahí el otro nombre para este grupo de preparaciones de insulina: isófano-insulina ) [2] .
La protamina neutra de Hagedorn ( insulina NPH, insulina isófana ) se obtiene añadiendo protamina a una solución de insulina cristalina a razón de 0,4 mg por 100 UI de insulina. Para que la protamina forme cristales de insulina a pH neutro , se debe añadir una pequeña cantidad de zinc (0,016-0,04 mg/100 unidades), fenol y/o cresol para la desinfección. A pesar de la introducción repetida de la aguja en el vial, dicha protección antibacteriana multietapa evita la posibilidad de contaminación bacteriana del fármaco. El pH neutro de la preparación lo proporciona la adición de un tampón de fosfato (pH 7,2) [2] [3] .
El inicio de acción del fármaco es de 2 a 4 horas después de la administración subcutánea, el pico de acción se desarrolla después de 6 a 12 horas y la duración máxima alcanza las 18 a 28 horas [4] .
Las insulinas NPH se pueden mezclar de manera estable con preparaciones de insulina de acción corta: existen varias preparaciones comerciales que contienen una mezcla preparada de insulina de acción corta e insulina NPH en varias proporciones de 10:90 a 50:50. En la práctica, rara vez se utilizan mezclas estables: el propio paciente o el médico pueden preparar una mezcla de insulina de acción corta y NPH en una jeringa de insulina, y en la proporción individual deseada [2] . Esto permite que los pacientes que reciben terapia de insulina con jeringas de insulina reduzcan a la mitad el número de inyecciones de insulina (por lo general, la insulina de acción corta y prolongada se administran por separado, en jeringas diferentes; solo se permite mezclar insulina de acción corta y NPH en una jeringa).
El grupo de insulinas NPH ("Neutral protamine Hagedorn"), también conocido como PCI (protamine - zinc - insulin) en la ciencia soviética, también puede encontrar el nombre anterior "Isophane". Nombres de las drogas:
Los fabricantes de insulina crearon mezclas listas para usar (estables) de preparaciones de insulina para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus en el modo de dos inyecciones por día (en lugar de 4-5). Para más detalles, consulte la sección " Terapia con insulina ". Sin embargo, están lejos de ser adecuados para todos; una confirmación indirecta de esto es la presencia de varias variantes de mezclas dentro del mismo fabricante y la ausencia casi total de medicamentos en este grupo en el mercado farmacéutico.
Perfil de acción: depende de la composición de la mezcla: cuanto mayor sea el porcentaje de insulina cristalina ("corta"), más fuerte y más corta será la acción de la mezcla y viceversa. En la práctica, ha "echado raíces" una mezcla de 30:70, que a veces se usa en lugar de la insulina NPH o se combina con un "pinchazo" de insulina de acción corta antes de la cena. A la mayoría de los endocrinólogos y pacientes no les gusta una mezcla 50:50, ya que a menudo produce hipoglucemia.
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