Tetrahidrocannabinol

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tetrahidrocannabinol
Compuesto químico
IUPAC (−)-(6a R ,10a R )-6,6,9-trimetil-3-pentil-
6a,7,8,10a-tetrahidro-6H- benzo[ c ] cromo -1-ol
Fórmula bruta C 21 H 30 O 2
Masa molar 314,46 g/mol
CAS 1972-08-3
PubChem 16078
banco de drogas 00470
Compuesto
Clasificación
ATX N02BG10 A04AD10
Formas de dosificación
cápsulas de 2,5, 5 y 10 mg
Otros nombres
Marinol® (Dronabinol), Cesamet® (Nabilon)
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Tetrahidrocannabinol , THC (abreviado), THC (abreviado del inglés  tetrahidrocannabinol ), Δ 9 -THC , Δ 9 -tetrahidrocannabinol (delta-9-tetrahidrocannabinol), uno de los principales cannabinoides , es un terpenoide aromático .

Se encuentra en las inflorescencias y hojas de cannabis , en parte como isómero delta-8-THC, en parte como análogos de butilo y propilo (ver DHT ) y ácido tetrahidrocannabinólico [1] . Alcanza la máxima concentración durante el período de floración; después de la eliminación del polen (en la escoria ) o la fertilización (en la madre ), se convierte gradualmente en cannabinol [2] [3] .

Historia de la selección

El THC fue aislado en 1964 por Rafael Meshulam (en la foto a la izquierda) y Yechiel Gaoni en el Instituto de Ciencias Weizmann , Rehovot , Israel . A bajas temperaturas, el THC es sólido y transparente; cuando se calienta, se vuelve viscoso y pegajoso. El THC es poco soluble en agua, pero altamente soluble en la mayoría de los solventes orgánicos como metanol puro , etanol , éter dietílico , hexano , etc.

En 2015 , la levadura se modificó genéticamente para producir THC [4] . Se le dio gran importancia a este evento, no porque el tetrahidrocannabinol obtenido artificialmente pudiera ser más efectivo o más barato que el obtenido del cáñamo, sino porque podría eliminar el uso de una planta que es ilegal en muchos países [5] [6] . Sin embargo, al mismo tiempo, algunos expertos temen que con el desarrollo de la tecnología, dicho método pueda ser más útil para los narcotraficantes [7] .

Farmacología

Mecanismo de acción

Los principales objetivos del THC en el cuerpo humano son los receptores cannabinoides CB 1 (K i = 10 nM), ubicados principalmente en las células del sistema nervioso central, y CB 2 , expresados ​​en las células del sistema inmunitario [8] . El efecto psicoactivo del THC está asociado con la activación de los receptores de cannabinoides, lo que conduce a la inhibición de la adenilato ciclasa y a una disminución de la concentración del segundo mensajero cAMP [9] .

La presencia de receptores de cannabinoides llevó a los investigadores a la idea de la existencia de endocannabinoides , en particular anandamida y 2 - araquidonil glicérido (2-AG). La anandamida actúa como neurotransmisor , facilitando la transmisión de impulsos a aquellas partes del sistema nervioso central que controlan el movimiento, la coordinación, la concentración, la memoria, el placer y el sentido del tiempo. Como resultado, el THC interrumpe las funciones correspondientes del cuerpo y provoca intoxicación [10] . Afecta el hipocampo , la corteza orbitofrontal , el cerebelo y los ganglios basales , el THC afecta la capacidad de conducir [11] [12] [13] . En comparación con los endocannabinoides liberados durante la señalización retrógrada, la acción del THC tiene una selectividad significativamente menor, lo que se asocia con una eficiencia y una afinidad del THC relativamente bajas. Además, cabe señalar que el THC es una molécula lipofílica [14] y puede unirse de forma inespecífica en el cuerpo, por ejemplo, en el tejido adiposo. [15] [16]

El THC tiene una estructura similar al cannabidiol (CBD) , aunque es un modulador alostérico más débil de los receptores opioides μ y δ . [17]

Según algunos estudios [18] realizados en animales de experimentación, el THC tiene un efecto vasoconstrictor y puede provocar el desarrollo de arteritis cannabinoide [19] [20] en una persona que consume marihuana.

Aplicaciones médicas

El THC es el primer (y actualmente el único) cannabinoide aprobado para uso médico . Los preparados que contienen THC sintético (marinol y análogos) se utilizan en los Estados Unidos , Canadá y Europa Occidental para aliviar los efectos secundarios de la quimioterapia contra el cáncer y para combatir la pérdida de peso en el SIDA . Estudios recientes indican que este fármaco también puede ser eficaz en el glaucoma [21] , el síndrome de Tourette [22] , la esquizofrenia , diversas psicosis , dolores fantasma , dolor neuropático y algunas otras enfermedades [23] .

Con respecto a los informes sobre la eficacia del THC en el tratamiento del síndrome de Tourette, científicos independientes han identificado solo dos estudios que cumplen con los criterios científicos (realizados por el mismo grupo de investigadores en 2002 y 2003) y aquellos con resultados mixtos. Una revisión sistemática Cochrane de 2009 destaca la baja validez de los estudios debido al pequeño número de sujetos y otras deficiencias. Por lo tanto, no hay evidencia de una reducción de los síntomas de tics y del comportamiento obsesivo-compulsivo en el síndrome de Tourette [24] [25] .

Para 2018, no hay datos confiables (ningún estudio de alta calidad) que confirme la efectividad del tratamiento del dolor neuropático con medicamentos de cannabis y THC en particular. Al usar preparados de cannabis, la calidad de vida de las personas que padecen síndrome de dolor neuropático no mejoró. Muchos pacientes se han visto obligados a retirarse de dicho tratamiento debido a los efectos secundarios [26] [27] .

Medicamentos

Para 2019, se han creado en el mundo tres medicamentos que contienen THC, cada uno con un alcance limitado (se indican los nombres genéricos internacionales) [28] :

  1. Nabilone ( eng.  Nabilone ): contiene un Δ 9 -THC modificado sintético (efecto psicoactivo eliminado), se usa para detener los síntomas negativos de la quimioterapia en el tratamiento del cáncer en los casos en que otros medicamentos no funcionan;
  2. Dronabinol ( eng.  Dronabinol ): contiene Δ 9 -THC semisintético (isómero trans, fórmula (6aR-trans) -6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H- dibenzo [b,d]piran-1-ol), está indicado para el tratamiento de la anorexia severa en el SIDA ;
    registrada en los Estados Unidos bajo la marca "Marinol" ( Ing.  Marinol ) [29]
  3. Nabiximols ( ing.  Nabiximols ): contiene un extracto de cannabis estandarizado (una mezcla de tetrahidrocannabinol y cannabidiol extraído de plantas en una proporción estricta), se usa para eliminar el dolor neuropático espástico, con esclerosis múltiple y en el tratamiento de enfermedades oncológicas para el alivio de dolor que no se elimina con la terapia estándar.

Prohibición

En Rusia y Bielorrusia, la ley prohíbe la producción, venta, importación y posesión de tetrahidrocannabinol (incluidas sus formas farmacéuticas sintéticas), y la sustancia en sí está incluida en el Anexo No. 1 .

Véase también

Notas

  1. ↑ Pate, David W. Ecología química del cannabis  // Revista de la Asociación Internacional del Cáñamo. - 1994. - V. 2 , N º 29 . - S. 32-37 . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2018.
  2. ↑ Fetterman PS, ES Keith, CW Waller, O. Guerrero, NJ Doorenbos y MW Quimby, 1971b. Cannabis sativa L. cultivada en Mississippi: observación preliminar sobre la definición química del fenotipo y las variaciones en el contenido de tetrahidrocannabinol en función de la edad, el sexo y la parte de la planta. Revista de Ciencias Farmacéuticas 60: 1246-1249.
  3. ↑ Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, IM Nilsson, K. Olofsson y F. Sandberg, 1971. Componentes cannabinoides de Cannabis sativa macho y hembra. Boletín de la ONU sobre estupefacientes 23:29-32.
  4. ↑ Producción de ácido Δ9-tetrahidrocannabinólico a partir de ácido cannabigerólico por células enteras de Pichia (Komagataella) pastoris que expresan ácido Δ9-tetrahidrocannabinólico sintasa de Cannabis sativa l. Archivado el 3 de diciembre de 2018 en Wayback Machine Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37: 1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x
  5. ↑ Roxanne Khamsi. Recién resucitado de levadura: THC. Archivado el 3 de diciembre de 2018 en Wayback Machine The New York Times , 1 de septiembre de 2018. 14, 2015
  6. ↑ sciencealert.com - Los científicos modifican la levadura para producir un compuesto activo de marihuana, THC. . Consultado el 17 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2015.
  7. ↑ Donald G. McNeil Jr. Los estupefacientes pueden obtenerse de la levadura. Archivado el 3 de diciembre de 2018 en Wayback Machine The New York Times , 1 de agosto de 2018. 13, 2015
  8. ↑ Pertwee, RG La farmacología de los receptores de cannabinoides y sus ligandos: una descripción general: [ ing. ] // Revista Internacional de Obesidad. - 2006. - vol. 30 (30 de abril). — págs. 13–18. -doi : 10.1038/ sj.ijo.0803272 . —PMID 16570099 . _
  9. ↑ Elphick MR, Egertová M. La neurobiología y la evolución de la señalización cannabinoide  //  Transacciones filosóficas de la Royal Society B: Ciencias biológicas  : revista. - 2001. - vol. 356 , núm. 1407 . - P. 381-408 . doi : 10.1098/ rstb.2000.0787 . — PMID 11316486 .
  10. ↑ ¿Cómo produce la marihuana sus efectos? Archivado el 18 de febrero de 2021 en Wayback Machine Marijuana , Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA), 12 de febrero de 2018, 9. Última actualización de junio de 2018.
  11. ↑ Lenné, MG Los efectos del cannabis y el alcohol en la conducción arterial simulada: influencias de la experiencia de conducción y la demanda de la tarea: [ ing. ]  / MG Lenné, PM Dietze, TJ Triggs … [ et al. ] // Accidente; Análisis y Prevención. - 2010. - Vol. 42, núm. 3 (mayo). — págs. 859–866. -doi : 10.1016/ j.aap.2009.04.021 . —PMID 20380913 . _
  12. ↑ Hartman RL, Huestis MA. Efectos del cannabis en las habilidades de conducción. Clínica Química. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.
  13. ↑ Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Efectos del cannabis en el control lateral de la conducción con y sin alcohol. Drogas Alcohol Depende. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.
  14. ↑ Rashidi H., Akhtar MT, van der Kooy F., Verpoorte R., Duetz WA Hidroxilación y oxidación adicional de Δ9-tetrahidrocannabinol por bacterias degradadoras de alcanos  //  Appl Environ Microbiol : diario. - 2009. - noviembre ( vol. 75 , no. 22 ). - Pág. 7135-7141 . -doi : 10.1128/ AEM.01277-09 . —PMID 19767471 . . “Δ9-THC y muchos de sus derivados son altamente lipofílicos y poco solubles en agua. Los cálculos del coeficiente de reparto n-octanol/agua (Ko/w) de Δ9-THC a pH neutro varían entre 6000, utilizando el método del matraz agitado, y 9,44 × 106, mediante la estimación por cromatografía líquida de alta resolución de fase inversa".
  15. ↑ Ashton CH Farmacología y efectos del cannabis: una breve reseña  // British Journal of Psychiatry  :  revista. – Real Colegio de Psiquiatras, 2001. - febrero ( vol. 178 , no. 2 ). - P. 101-106 . doi : 10.1192 / bjp.178.2.101 . — PMID 11157422 . Archivado desde el original el 29 de mayo de 2013. . “Debido a que son extremadamente solubles en lípidos, los cannabinoides se acumulan en los tejidos grasos y alcanzan concentraciones máximas en 4 a 5 días. Luego se liberan lentamente a otros compartimentos del cuerpo, incluido el cerebro. ... Dentro del cerebro, el THC y otros cannabinoides se distribuyen de manera diferente. Se alcanzan altas concentraciones en áreas neocorticales, límbicas, sensoriales y motoras".
  16. ↑ Huestis MA Farmacocinética de cannabinoides humanos // Chem Biodivers. - 2007. - Agosto ( vol. 4 , No. 8 ). - S. 1770-1804 . -doi : 10.1002/ cbdv.200790152 . — PMID 17712819 . . “El THC es altamente lipofílico e inicialmente lo absorben los tejidos que están altamente perfundidos, como los pulmones, el corazón, el cerebro y el hígado”.
  17. ↑ Kathmann M., Flau K., Redmer A., ​​​​Tränkle C., Schlicker E. El cannabidiol es un modulador alostérico en los receptores opioides mu y delta  (inglés)  // Naunyn Schmiedebergs Arch. Farmacol. : diario. - 2006. - febrero ( vol. 372 , no. 5 ). - P. 354-361 . -doi : 10.1007 / s00210-006-0033-x . — PMID 16489449 .
  18. ↑ Acciones vasoconstrictoras de delta8- y delta9-tetrahidrocannabinol en la rata. MD Adams, JT Earnhardt, WL Dewey y LS Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics marzo de 1976, 196 (3) 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/
  19. ↑ Sterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arco Mal Coeur. febrero de 1960; 53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/
  20. ↑ Arteritis por cannabis: reporte de un caso y breve revisión de la literatura. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benzirar A, El Mahi O. Ann Med Surg (Londres). 2022 28 de marzo; 76: 103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eCollection 2022 abr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/
  21. ↑ Las plantas medicinales son buenas para los ojos. Artículos. Sección "Tu Salud", Saratov . Fecha de acceso: 22 de mayo de 2011. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008.
  22. ↑ EZ Dajani, KR Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther.291, 31-38 (1999).
  23. ↑ DR Morgan (ed.), Usos terapéuticos del cannabis. Ámsterdam, Harwood Academic Publishers (1997)
  24. ↑ Curtis, A. Cannabinoides para el síndrome de Tourette: [ ing. ]  / A. Curtis, CE Clarke, HE Rickards // La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 2009. - No. 4 (7 de octubre). —CD006565. -doi : 10.1002 / 14651858.CD006565.pub2 . —PMID 19821373 . _
  25. ↑ Aleksey Vodovozov . Hierbas: de la medicina al veneno: conferencia pública en YouTube - MISiS , 2019 - 25:51−27:50
  26. ↑ Mucke, Martin. Medicamentos a base de cannabis para el dolor neuropático crónico en adultos: [ ing. ]  / Martin Mücke, Tudor Phillips, Lukas Radbruch … [ et al. ] // La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas. - 2018. - No. 3 (7 de marzo). — CD012182. -doi : 10.1002 / 14651858.CD012182.pub2 . —PMID 29513392 . _ — PMC 6494210 .
  27. ↑ Vodovozov, 2019 , 27:51−29:19.
  28. ↑ Vodovozov, 2019 , 29:21−31:50.
  29. ↑ MARINOL® (Dronabinol)  : Cápsulas // NDA 18-651/S-021  : [ arch. 17 de febrero de 2017 ] / Joyce Korvick; dep. de Salud y Servicios Humanos. - FDA , 2005. - 26 de abril. — Pág. 1.3. - 14 horas

Literatura

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