| Desmopresina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
( 2S ) -N - [( 2R )-1-[(2-amino-2-oxoetil)amino]-5- (diaminometilidenamino)-1-oxopentan-2-il]-1 - [( 4R , 7 S , 10 S ,13 S ,16 S )-7-(2-amino-2-oxoetilo)-10- (3-amino-3-oxopropil)-16-[(4-hidroxifenil)metil]- 6, 9,12 ,15,18-pentaoxo-13-(fenilmetil)1,2-ditia -5,8,11,14,17-pentazacicloicosano-4-carbonil] pirrolidin-2-carboxamida |
| Fórmula bruta | C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 |
| Masa molar | 1069,22 g/mol |
| CAS | 16679-58-6 |
| PubChem | 5311065 |
| banco de drogas | DB00035 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | H01BA02 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | variable; 0.08–0.16% (por la boca) |
| Unión a proteínas plasmáticas | cincuenta% |
| Media vida | 1,5 a 2,5 horas |
| Excreción | Riñón |
| Métodos de administración | |
| IV , IM , SC , intranasal, por boca, debajo de la lengua | |
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La desmopresina es un fármaco que se utiliza para tratar la diabetes insípida , la enuresis , la hemofilia A , la enfermedad de von Willebrand , la polidipsia, después de una cirugía hipofisaria , la nicturia en adultos y la uremia . En la hemofilia A y la enfermedad de von Willebrand, solo debe usarse para tratar casos leves a moderados de estas enfermedades. Vías de administración: interna, intravenosa , oral o sublingual . [1] Es un análogo sintético de la hormona vasopresina .
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza , diarrea y niveles bajos de sodio en la sangre . Los niveles bajos de sodio en la sangre pueden causar convulsiones . No se recomienda su uso en personas con insuficiencia renal grave o hiponatremia . El medicamento puede ser seguro de usar durante el embarazo .
La desmopresina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1978. Incluido en la Lista Mundial de Medicamentos Esenciales . [2] Está disponible como medicamento genérico . En Estados Unidos, el suministro de un mes cuesta entre $100 y $ 200 . [3]
La desmopresina se usa para tratar la enuresis nocturna. Por lo general, se administra como acetato de desmopresina por vía oral. Los niños tienen 2,2 episodios menos de enuresis nocturna por semana y tienen 4,5 veces más probabilidades de dormir sin interrupciones en comparación con el placebo . [4] [5]
La desmopresina se usa para tratar la nicturia en adultos. [6] [7]
La desmopresina estimula la liberación del factor von Willebrand (VWF) de los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales , aumentando así el nivel de este factor (así como el factor VIII ) de 3 a 5 veces.
La desmopresina se puede utilizar para aumentar la secreción del factor von Willebrand (con el consiguiente aumento de la formación de complejos con el factor VIII) en pacientes con trastornos de la coagulación como la enfermedad de von Willebrand , hemofilia A leve (deficiencia del factor VIII) y trombocitopenia . No es eficaz para tratar la hemofilia B ( deficiencia de factor IX ), la hemofilia C (deficiencia de factor XI) o la hemofilia A grave.
La utilidad del fármaco en la hipocoagulación depende principalmente de su naturaleza: cambios cualitativos (es decir, mutaciones de la propia proteína ) o cuantitativos (es decir, ha disminuido la producción de proteínas funcionalmente normales). La desmopresina es más eficaz en pacientes con cambios cuantitativos, ya que aumenta la liberación del factor von Willebrand. En pacientes que tienen defectos funcionales en el factor VIII (particularmente en la enfermedad de von Willebrand tipo 2B, donde la configuración anormal del factor de von Willebrand tiene una mayor afinidad por el receptor GpIb, que, cuando ambos se unen, lleva a la utilización tanto del factor como de las plaquetas). ), el uso de desmopresina es potencialmente mortal.
La desmopresina se usa en el tratamiento de la diabetes insípida central (neurogénica) como reemplazo de la hormona antidiurética endógena (ADH), que es deficiente debido a la disminución o ausencia de secreción hipotalámica o producción por parte de la neurohipófisis . También se utiliza en el diagnóstico de esta afección para distinguirla de otras formas de diabetes insípida. La desmopresina es eficaz sólo para el tratamiento de la diabetes insípida neurogénica.
La Comisión de Circulación de Drogas de EE. UU. emitió una advertencia de que dos personas han muerto y cincuenta y nueve han tenido convulsiones debido al uso de aerosoles nasales . Esto se debió a la hiponatremia ; el aerosol nasal no ha sido aprobado para su uso en niños en los EE. UU. [8] Sin embargo, los reguladores han declarado que las tabletas de desmopresina se pueden considerar seguras para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños durante un período prolongado si la persona está sana.
Los pacientes deben dejar de tomar desmopresina si desarrollan vómitos , diarrea , fiebre , gripe o un fuerte resfriado . Los pacientes deben tener mucho cuidado al tomar desmopresina durante el clima cálido o después de un ejercicio extenuante, ya que estas condiciones pueden estresar el cuerpo y provocar cambios en el equilibrio de electrolitos y líquidos.
Con hiponatremia , las convulsiones son posibles; en casos extremos, la muerte es posible.
La desmopresina interactúa con los receptores V2. Los receptores V2, con la ayuda de una proteína Gs, activan la adenilato ciclasa y aumentan la formación de AMPc . A su vez, el cAMP fosforila la proteína quinasa A y, con su participación, otras proteínas. Las proteínas fosforiladas aumentan la migración de las proteínas acuaporina -2 (canales de agua) hacia la membrana apical de los conductos colectores y evitan su endocitosis hacia el citoplasma. Las acuaporinas-2 transportan agua a los nefrocitos . Luego , las acuaporinas-3 y -4 de la membrana basolateral transportan agua a la sangre. El agua se absorbe de la orina hipoosmótica de los conductos colectores hacia la médula hiperosmótica de los riñones. [9] La desmopresina estimula la liberación del factor von Willebrand de las células endoteliales al actuar sobre el receptor V1a [10] .
La desmopresina activa los receptores V2 1,6 veces más fuerte que la vasopresina, tiene un efecto antidiurético pronunciado y estrecha los vasos sanguíneos 2000-3000 veces más débil que la vasopresina . Aumenta la producción de los factores de coagulación de la sangre VIII (globulina antihemófila), XI (precursor de la placa de trombo plasmática), XII (factor de Hageman). [9]
La desmopresina se descompone más lentamente que la vasopresina recombinante y requiere una administración menos frecuente.
Varios estudios han demostrado que la desmopresina no estimula la liberación de ACTH (a excepción de la enfermedad de Cushing ), [11] [12] [13] y, por lo tanto, no aumenta directamente la presión arterial , sin embargo, un estudio ha demostrado que estimula la liberación de ACTH en más del 50% de las personas sanas sujetos de prueba. [14] Además, la desmopresina puede aumentar la liberación de ACTH y cortisol en individuos sanos después de la administración de corticoliberina ovina , pero no en pacientes con anorexia nerviosa .
En comparación con la ADH , en la molécula de desmopresina, la cisteína se desamina en la posición 1 y la L-arginina se reemplaza por D-arginina en la posición 8; por lo tanto, la desmopresina es resistente a la inactivación enzimática y actúa durante más tiempo que la vasopresina. [9]