La vasopresina , u hormona antidiurética (ADH), es una hormona peptídica hipotalámica que se encuentra en la mayoría de los mamíferos .
En la mayoría de los casos, contiene arginina , por lo que se le puede llamar arginina-vasopresina o argipresina. La hormona se acumula en la hipófisis posterior (es decir, en la neurohipófisis ) y desde allí se secreta a la sangre . Sus funciones principales son retener líquidos en el cuerpo y contraer los vasos sanguíneos . La vasopresina regula la cantidad de agua en el organismo aumentando la reabsorción (aumentando la concentración de orina y disminuyendo su volumen) en los conductos colectores del riñón , que reciben la orina diluida (no concentrada) producida por la unidad funcional del riñón, la nefrona . La vasopresina aumenta la permeabilidad al agua de los conductos colectores del riñón. La secreción de la hormona aumenta con el aumento de la osmolaridad del plasma sanguíneo y con la disminución del volumen de líquido extracelular. También tiene una serie de efectos sobre los vasos sanguíneos y el cerebro .
Consta de 9 aminoácidos : Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro- ( Arg o Lys ) -Gly . En la mayoría de los mamíferos, la posición 8 es arginina (arginina-vasopresina, AVP), en cerdos y algunos animales relacionados, lisina (lisina-vasopresina, LVP). Se forma un enlace disulfuro entre los residuos Cys 1 y Cys 6 .
La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina. También es una hormona no peptídica con un puente disulfuro y su secuencia de aminoácidos difiere solo en dos posiciones. Los genes de la oxitocina y la vasopresina están ubicados en el mismo cromosoma y, en la mayoría de los casos, están separados por una distancia relativamente pequeña (menos de 15 000 bases). La similitud de estos dos péptidos puede causar algunas reacciones cruzadas: la oxitocina tiene poca actividad antidiurética y los niveles altos de ADH pueden causar contracciones uterinas .
La mayor parte de la hormona es sintetizada por neuronas de células grandes en el núcleo supraóptico del hipotálamo , cuyos axones viajan a la glándula pituitaria posterior (" neurohipófisis ") y forman contactos de tipo sináptico con los vasos sanguíneos. La vasopresina, sintetizada en los cuerpos de las neuronas, es transportada por transporte axonal hasta las terminaciones de los axones y se acumula en las vesículas presinápticas , secretadas a la sangre cuando la neurona se excita .
Todos los receptores de vasopresina son receptores de membrana clásicos acoplados a proteínas G heterotriméricas .
Los receptores V 1A y V 1B (V 1 R) están asociados con proteínas G q y estimulan el mecanismo de fosfolipasa-calcio de transmisión de señales hormonales.
Los V1R en los riñones tienen una alta densidad en las células epiteliales de los conductos colectores. Los receptores V1A se encuentran en el músculo liso de los vasos sanguíneos y provocan vasoconstricción por un aumento del calcio intracelular a través de la cascada de fosfoinositol. V1R también se encuentra en los cardiomiocitos , en el cerebro, los testículos, el ganglio cervical superior y el hígado.
Los agonistas de estos receptores son estimulantes cognitivos e invierten las alteraciones de la memoria espacial inducidas por la escopolamina ; los antagonistas alteran el recuerdo de la memoria. El uso de estas sustancias está limitado por la vía de administración. Ejemplos de agonistas V1R de memoria son NC-1900 y [pGlu4,Cyt6]AVP 4-9 [1 ] .
Los receptores V 1B (V 3 ) se expresan en la glándula pituitaria anterior (" adenohipófisis ") y el cerebro, donde la vasopresina actúa como neurotransmisor. Son responsables de la adaptación conductual y neuroendocrina al estrés, y también están involucradas en algunas condiciones psiquiátricas, en particular la depresión. El estudio de estos receptores se produce principalmente utilizando el antagonista selectivo SSR149415 [2] .
Los receptores V2 están asociados con proteínas Gs y estimulan el mecanismo de adenilato ciclasa de transmisión de señales hormonales. Localizado principalmente en el conducto colector del riñón. El conocido efecto antidiurético de la vasopresina se produce a través de la activación de V2R. La vasopresina regula la excreción de agua del riñón aumentando la permeabilidad al agua osmótica del tubo colector renal. Este efecto se explica por el acoplamiento de V2R a Gs, que activa cAMP .
Estos receptores son el objetivo de muchos fármacos para la diabetes insípida. En el sistema nervioso central, estos receptores pueden ser una diana para combatir el deterioro cognitivo, pero la única sustancia que ha sido objeto de estudios detallados es el agonista de estos receptores DDAVP (desmopresina, 1-deamino-8-D-arginina-vasopresina ), que mejora la memoria y las capacidades cognitivas [2] .
En la adenohipófisis , la vasopresina, junto con la hormona liberadora de corticotropina , estimula la secreción de ACTH .
La vasopresina es (junto con los péptidos natriuréticos , la aldosterona , etc.) una de las hormonas que regulan la excreción de agua por el riñón . Su unión a los receptores V 2 del conducto colector conduce a la incorporación de la proteína del canal de agua acuaporina 2 en la membrana apical de sus células principales , lo que aumenta la permeabilidad del epitelio del conducto colector al agua y provoca un aumento de su reabsorción . En ausencia de vasopresina, como en la diabetes insípida , la diuresis diaria de una persona puede alcanzar los 20 litros, cuando normalmente es de 1,5 litros. En experimentos en túbulos renales aislados (canaliculi renalis), la vasopresina aumenta la reabsorción de sodio , mientras que en animales enteros provoca un aumento en la excreción de este catión . Cómo resolver esta contradicción aún no está claro.
El efecto neto de la vasopresina en los riñones es un aumento del contenido de agua corporal, un aumento del volumen de sangre circulante (CBV) ( hipervolemia ) y una dilución del plasma sanguíneo ( hiponatremia y disminución de la osmolaridad ).
A través de los receptores V 1Ala vasopresina aumenta el tono de los músculos lisos de los órganos internos , especialmente del tracto gastrointestinal , aumenta el tono vascular y por lo tanto provoca un aumento de la resistencia periférica. Debido a esto, así como por el crecimiento de BCC, la vasopresina aumenta la presión arterial . Sin embargo, a concentraciones fisiológicas de la hormona, su efecto vasomotor es pequeño. La vasopresina tiene un efecto hemostático (hemostática) debido al espasmo de los pequeños vasos, así como al aumentar la secreción del hígado , donde se encuentran los receptores V 1A , de algunos factores de coagulación de la sangre, especialmente el factor VIII (factor de von Willebrand) y el nivel del activador tisular de la plasmina, aumento de la agregación de plaquetas . En dosis altas, la ADH provoca la constricción de las arteriolas, lo que conduce a un aumento de la presión arterial. El desarrollo de la hipertensión también se ve facilitado por el aumento de la sensibilidad de la pared vascular a la acción constrictora de las catecolaminas , observada bajo la influencia de la ADH . En este sentido, la ADH se denominó vasopresina.
En el cerebro, participa en la regulación del comportamiento agresivo. Se supone que participa en los mecanismos de la memoria [3] .
Arginina vasopresina, o más bien su receptor V 1Aen el cerebro [4] , desempeña un papel en el comportamiento social, es decir, en la búsqueda de pareja, en el instinto paternal en los animales y en el amor paternal en los hombres [5] . Campañoles de pradera (estepa) ( Microtus ochrogastergénero Gray voles ) (que, a diferencia de su montaña relacionaday meadow (Pennsylvanian) [6] , son estrictamente monógamos (fieles a sus parejas)) debido a la mayor longitud del promotor [7] - microsatélite RS3 [8] antes que el gen del receptor, se incrementa su expresión [7] [9 ] . Además, los campañoles polígamos con una longitud RS3 más larga que otros son más fieles a sus parejas [7] y, además, “ Don Juan ” puede convertirse en maridos fieles aumentando la expresión de los receptores de vasopresina en el cerebro [8] . También se ha informado que se ha encontrado una correlación entre la longitud del microsatélite promotor y la fuerza de las relaciones familiares en humanos [8] [10] .
El principal estímulo para la secreción de vasopresina es un aumento de la osmolaridad del plasma sanguíneo, detectado por osmorreceptores en los propios núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo , en la región de la pared anterior del tercer ventrículo, y también, al parecer, en el hígado y en otros órganos. Además, la secreción de la hormona aumenta con una disminución de BCC, que es percibida por los volomorreceptores de las venas intratorácicas y las aurículas. La posterior secreción de AVP conduce a la corrección de estos trastornos.
La vasopresina es químicamente muy similar a la oxitocina , por lo que puede unirse a los receptores de oxitocina y, a través de ellos, tiene un efecto uterotónico y oxitocítico (estimulante del tono y las contracciones uterinas). Sin embargo, su afinidad por los receptores de OT es baja, por lo que a concentraciones fisiológicas, los efectos uterotónicos y oxitocíticos de la vasopresina son mucho más débiles que los de la oxitocina. De manera similar, la oxitocina, al unirse a los receptores de vasopresina, tiene alguna acción, aunque débil, similar a la de la vasopresina: antidiurética y vasoconstrictora.
El nivel de vasopresina en la sangre aumenta con estados de shock , trauma , pérdida de sangre , síndromes de dolor, psicosis , cuando se toman ciertos medicamentos.
En la diabetes insípida , hay una disminución en la reabsorción de agua en los conductos colectores de los riñones . La patogenia de la enfermedad se debe a una secreción insuficiente de vasopresina - ADH (diabetes insípida de origen central) oa una respuesta reducida de los riñones a la acción de la hormona (forma nefrógena, diabetes insípida renal). En raras ocasiones, la causa de la diabetes insípida es la inactivación acelerada de la vasopresina por las vasopresinasas en la sangre circulante. Durante el embarazo, el curso de la diabetes insípida se vuelve más severo debido a un aumento en la actividad de las vasopresinasas o una disminución en la sensibilidad de los conductos colectores.
Los pacientes con diabetes insípida excretan una gran cantidad (> 30 ml/kg) de orina débilmente concentrada por día, tienen sed y beben mucha agua ( polidipsia ). Para diagnosticar las formas central y nefrógena de la diabetes insípida, se usa un análogo de la vasopresina, la desmopresina; tiene un efecto terapéutico solo en la forma central.
Este síndrome se debe a la supresión incompleta de la secreción de hormona antidiurética con presión osmótica plasmática baja y ausencia de hipovolemia . El síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética se acompaña de disminución de la producción de orina, hiponatremia y estado hipoosmótico de la sangre. Síntomas clínicos: letargo, anorexia , náuseas , vómitos , espasmos musculares, convulsiones , coma . La condición del paciente empeora cuando ingresan grandes volúmenes de agua al cuerpo (por vía oral o intravenosa); por el contrario, la remisión ocurre cuando se restringe el consumo de agua.
| Sistema endocrino : hormonas peptídicas y esteroides | |||||||||||||||||||
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glándulas endocrinas |
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| No endocrino. glándulas | Sistema endocrino gastroenteropancreático Estómago gastrina grelina 12 anillos CCK gip secretina motilina Péptido intestinal vasoactivo (VIP) Íleon enteroglucagón Hígado / otro factor de crecimiento similar a la insulina IGF-1 , IGF-2 Tejido adiposo leptina adiponectina resistir Esqueleto osteocalcina riñones JGA renina células peritubulares OEP calcitriol prostaglandina Corazón péptido natriurético ANP , BNP | ||||||||||||||||||