A-230 | |
---|---|
Figura 1a. Un ejemplo de un compuesto químico perteneciente a la familia Novichok [1] | |
General | |
Nombre sistemático |
metil-(1-(dietilamino)etilideno)amido-fluorofosfonato [2] |
nombres tradicionales | N,N - dietilamino-metilacetoamididometil-fosfonofluoridato [ 1 ] |
química fórmula | C 7 H 16 FN 2 OP |
Propiedades físicas | |
Estado | líquido viscoso [3] |
Masa molar | 194,19 g/ mol |
Propiedades termales | |
La temperatura | |
• fusión | −10 [3] [4] |
Clasificación | |
registro número CAS | 2387496-12-8 |
PubChem | 132472359 |
SONRISAS | CCN(CC)C(C)=N[P](C)(F)=O |
InChI | 1/C7H16FN2OP/c1-5-10(6-2)7(3)9-12(4,8)11/h5-6H2.1-4H3 |
ChemSpider | 64808785 |
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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A-232 | |
---|---|
Figura 1b. Un ejemplo de un compuesto químico perteneciente a la familia Novichok [5] | |
General | |
Nombre sistemático |
metil (1-(dietilamino)etilideno)amida-fluorofosfato [2] |
química fórmula | C 7 H 16 FN 2 O 2 P |
Propiedades físicas | |
Masa molar | 210,19 g/ mol |
Clasificación | |
registro número CAS | 2387496-04-8 |
PubChem | 132472360 |
SONRISAS | CCN(CC)C(\C)=N\P(F)(=O)OC |
InChI | 1/C7H16FN2O2P/c1-5-10(6-2)7(3)9-13(8.11)12-4/h5-6H2.1-4H3/b9-7+ |
ChemSpider | 64808786 |
La seguridad | |
LD 50 | 0,57 mg/kg (humano, oral) [6] |
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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"Novichok" ( eng. Novichok, agente Novichok ) es una familia de agentes nerviosos venenosos organofluorados organofosforados y nitrogenados . Fueron desarrollados como agentes de guerra química en la URSS y Rusia en el período comprendido entre principios de la década de 1970 y principios de la década de 1990 [7] [8] [9] , así como, con fines de investigación, en varios países de la OTAN [10] . Debido al secreto de estos desarrollos ya la posible desinformación por parte de los servicios secretos, los datos sobre la estructura química de estas sustancias son escasos, poco fiables y contradictorios [11] . En noviembre de 2019, cuatro de las sustancias conocidas como "Novichoks" fueron incluidas en la Lista 1 de la Organización para la Prohibición de las Armas Químicas :
Las sustancias de la familia Novichok se hicieron ampliamente conocidas luego de que una de ellas fuera utilizada en marzo de 2018 para envenenar a los Skripals , y otra en agosto de 2020 para envenenar a Alexei Navalny . Este caso clínico de intoxicación por Novichok se describió por primera vez en 2020 [17] en The Lancet [18] [19] . Cuando se ingieren, los "Novichoks" actúan como inhibidores de la acetilcolinesterasa . Los antídotos para el envenenamiento son [20] pralidoxima y atropina .
Las sustancias conocidas de este grupo en condiciones normales se encuentran en estado líquido o sólido [21] .
Los "principiantes" son similares a un grupo de sustancias tóxicas, los fluorofosfonatos, que incluyen sarín , ciclosarín , somán , que tienen una fórmula estructural de la forma: − − , donde hay algunos radicales [K 3] . Sin embargo, a diferencia de las sustancias enumeradas, en las que hay un radical metilo conectado con fósforo por un enlace químico fósforo-carbono , en "Novichok" (por ejemplo, en A-232 en la Figura 1b) tal enlace químico puede estar ausente, y representan un compuesto de flúor radical organofosforado con organonitrógeno [3] . En particular, durante la síntesis de la sustancia A-230, en lugar del radical , se introdujo por primera vez en la fórmula estructural del fluorofosfonato el radical acetamida (Figura 2, derecha) con la formación de un enlace químico fósforo-nitrógeno que aumenta toxicidad [1] y convierte el fluorofosfonato en amidofluorofosfonato . Un análogo anterior de "Novichkov", amidofluorofosfato con un enlace fósforo-nitrógeno, es la sustancia venenosa "Sanders-8" [K 2] , que se muestra en la Figura 2, a la izquierda.
Al menos algunos "novatos" son derivados de la acetamidina ( en la Figura 2, a la derecha) o la guanidina . Puede encontrar una definición según la cual la sustancia del grupo Novichok es un derivado de la acetamidina o la guanidina con un enlace químico fósforo-nitrógeno [23] . También se pueden describir todas las sustancias conocidas del grupo como A-230 y sus derivados [24] . Desde la inclusión de "Novicios" en la Lista 1 de la OPAQ , el término "Novichok" a veces se amplía para incluir todas las sustancias de los grandes grupos químicos A13 y A14 incluidas en la Lista [25] . Por otro lado, se observó que al agrupar las sustancias sobre una base química, el nombre en ruso "Novichok" es tendencioso, ya que solo se sabe que algunas de estas sustancias se sintetizaron en la URSS, e incluso entonces solo de las palabras de Mirzayanov [26] .
El desarrollo de las sustancias venenosas A-230 (1973) y A-232 (1975) fue parte del programa secreto soviético "Foliant", destinado a crear armas químicas de cuarta generación, y se lleva a cabo desde 1971 en la sucursal de Volsk . de GosNIIOKhT [7] . Según Lev Fedorov [27] , "Foliant" en las décadas de 1970 y 1980 fue un extenso programa para el desarrollo de un complejo de armas químicas, desde equipar municiones químicas con sarín hasta investigar los gases V. Desde 1992, algunos científicos disidentes han publicado información sobre el desarrollo de "Novichok" [28] [29] . En Occidente, la fuente de información sobre las sustancias del grupo Novichok y los métodos de su producción son las memorias del científico soviético Vil Mirzayanov , quien emigró a los Estados Unidos en 1995. Antes de su partida, tuvo acceso al desarrollo de armas químicas en GosNIIOKhT [24] en Moscú, en particular, para trabajar en armas binarias basadas en Russian V-gas (VR) (Lenin and State Prizes 1991 [27] ). En 1995, después de partir hacia los Estados Unidos, Mirzayanov informó que "Novichok" se refiere al programa soviético, que desarrolló esquemas binarios para el uso de sustancias venenosas VR ("Novichok"), A-230 y A-232 ("Novichok- 5"), y también mencionó Novichok-7, creado en 1993 [30] . En trabajos posteriores, A-230, A-232, A-234 se enumeran entre las sustancias para el programa de armas binarias Novichok [31] . En 2008, Mirzayanov, en su libro "Secretos de Estado: El programa ruso de armas químicas desde el interior" [32] , reveló las fórmulas de las sustancias A-230, A-232, así como A-234, A-242, A -262 , que no había mencionado anteriormente . En este libro, el término "Novichok" se refiere a una clase de sustancias venenosas, pero el código "Novichok-5" se refiere a un arma binaria basada en el A-232 [33] . El código "Novichok-7" puede referirse a la "versión binaria" de A-234 [34] , o A-242 puede identificarse con "Novichok-5" y A-262 con "Novichok-7" [6] . Según las memorias de Vladimir Uglev [K 4] , los programas de desarrollo y las propias sustancias a menudo cambiaban de nombre, de modo que se podía hacer referencia a la misma sustancia con varios nombres [36] .
Una fuente alternativa de información es Vladimir Uglev , quien en 2018 argumentó que “según las fórmulas del libro [de Mirzayanov], se puede hacer tamizaje durante un par de años más”, porque “no hay sustancias ni precursores específicos para ellas en su libro [ 37] . En 1975-90, Uglev trabajó en la sucursal de GosNIIOKhT en Volsk en un grupo dirigido por Petr Kirpichev y desarrolló sustancias venenosas A-230, A-232 [38] [39] y otras [32] . Uglev afirma [37] que “es Petr Petrovich Kirpichev quien es el único autor de un nuevo tipo de FOS (compuestos organofosforados), una nueva sección en química especial, que es este talentoso y modesto químico sintético quien posee los derechos de los científicos descubrimientos en esta área”. Según Uglev, en total, en el período de 1972 a 1988, el grupo científico encabezado por Kirpichev desarrolló cuatro sustancias principales del grupo Novichok, así como varios cientos de sus modificaciones, que se diferencian en sus precursores , métodos de obtención y métodos de utilizar como sustancias tóxicas de combate [37] .
Según Reuters , en la década de 1990, el Servicio Federal de Inteligencia alemán recibió una muestra de Novichok de un científico ruso. El análisis de la muestra se llevó a cabo en un laboratorio especial en Suecia. Después de eso, la fórmula química de "Novichok" se transfirió a los países de la OTAN, que sintetizaron una pequeña cantidad de la sustancia y la usaron para probar defensas químicas, métodos de detección y antídotos [10] .
El periódico holandés NRC Handelsblad llegó a la conclusión de que, a principios de la década de 1990, Occidente ignoró deliberadamente los informes de Mirzayanov sobre la aparición de una nueva clase de ojivas paralizantes de los nervios, ya que no querían interrumpir la firma de la convención sobre la destrucción de armas químicas. El texto de este documento fue aprobado poco antes de la aparición de publicaciones sobre "Novichok" tras más de veinte años de negociaciones. La convención debía firmarse en unas pocas semanas. El reconocimiento de la existencia de "Novichok" significaría el reconocimiento de la mala fe de la URSS (y luego de Rusia), que, durante la preparación de la convención, guardó silencio sobre el desarrollo de un nuevo tipo de armas químicas y engañó a Occidente. Esto pondría en peligro la firma del documento [40] . Por otra parte, se afirmó que tanto EE. UU. como el Reino Unido estaban al tanto de las nuevas sustancias venenosas, en particular, conocían sus fórmulas, pero preferían ocultar la información para no contribuir a la propagación de las armas químicas y sus efectos. caer en manos de terroristas [41] .
A-234 | |
---|---|
Arroz. 4. Sustancia fórmula A-234 [42] | |
General | |
Nombre sistemático |
N-(O-etil fluorofosforil)-N',N'-dietilacetamidina [43] |
nombres tradicionales | (1- (dietil-amino) etilideno) amidofluorofosfato de etilo [2] |
química fórmula | C 8 H 18 FN 2 O 2 P |
Propiedades físicas | |
Estado | líquido viscoso |
Masa molar | 224,11 g/ mol |
Densidad | 1,1 g/cm³ |
Propiedades termales | |
La temperatura | |
• fusión | 3.1 [44] |
• hirviendo | 264 [44] °C |
Clasificación | |
registro número CAS | 2387496-06-0 |
PubChem | 132472361 |
SONRISAS | CCN(CC)/C(=N/P(=O)(OCC)F)/C |
InChI | InChI=1S/C8H18FN2O2P/c1-5-11(6-2)8(4)10-14(9.12)13-7-3/h5-7H2,1-4H3/b10-8+ |
ChemSpider | 64808787 |
La seguridad | |
LD 50 | 0,71 mg/kg (humano, oral) [6] |
Toxicidad | Veneno de la Lista 1 de la OPAQ |
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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En la 16ª sesión del Consejo Científico de la OPAQ en 2011, los expertos de la organización no pudieron encontrar pruebas de la existencia de sustancias conocidas como Novichok. Su informe, realizado en relación con la difusión de informes de organizaciones sin fines de lucro sobre sustancias químicas altamente peligrosas mencionadas en el libro de Mirzayanov, afirma que no se encontró ninguna mención de investigación sobre estos compuestos entre la comunidad científica. Además, la mayoría de las sustancias enumeradas en el libro no eran literalmente compuestos organofosforados (no contenían un enlace químico fósforo-carbono), que estarían sujetos a las restricciones de la OPAQ, y sus precursores se usaban en la producción química. Las mismas sustancias que contienen un enlace fósforo-carbono [K 5] cumplen con el punto B.4 (precursores) de la Lista 2 de la OPAQ y debían declararse a la Secretaría de la OPAQ si se producían en cantidades superiores a 1 tonelada; no hubo tales declaraciones de los países participantes para 2011 [45] [46] .
En 2013, el Consejo Asesor Científico de la OPCW declaró que no tenía suficiente información para comentar sobre la existencia y las propiedades de los "Novicios" [47] .
El 25 de marzo de 2018, el jefe del laboratorio de control químico-analítico del centro científico del Ministerio de Defensa de Rusia, Doctor en Ciencias Químicas Igor Rybalchenko, afirmó [48] que allá por 1998 (es decir, 10 años antes la publicación del libro de Mirzayanov [24] ) la fórmula química y el espectro de masas de una sustancia A-234s fueron descubiertos por especialistas rusos en el NIST98 [49] Spectral Library of the National Institute of Standards and Technology (NIST) USA [43] . Fueron introducidos en la base de datos por Dennis K. Rohrbaugh, un químico del departamento forense del Centro de Investigación y Desarrollo Químico Edgewood del Ejército de los EE. UU. [50] . La fórmula difiere de la fórmula estructural de la sustancia A-232 en la Figura 1b al reemplazar el radical metilo en el átomo de oxígeno con etilo (ver Figura 4). Posteriormente, esta conexión se eliminó de la base de datos del NIST. La historia se ha mencionado repetidamente en los discursos de la delegación rusa ante la OPAQ como evidencia del trabajo sobre [52][51][46]Novichok fuera de Rusia [26] .
Los desarrollos de "Novichok" en otros países fueron discutidos en la revisión histórica presentada por la delegación rusa en la 57ª Sesión del Comité Ejecutivo de la OPAQ [51] [52] . En particular, se sabe que una pequeña cantidad de A-230 se produjeron en la República Checa en 2017 con fines de investigación y posteriormente se destruyeron [53] . Después de 2018, A230, A232 y A234 fueron producidos en el Edgewood Chemistry and Biological Centerhidrólisis , incluso en presencia de la enzima [54] .
Según funcionarios rusos, la producción de sustancias venenosas en Rusia se detuvo en la década de 1990 y, para septiembre de 2017, todas sus existencias fueron destruidas de conformidad con acuerdos internacionales y bajo el control de observadores internacionales de la OPAQ [52] . Según la representante del Ministerio de Relaciones Exteriores , Maria Zakharova , ni en la URSS ni en la Federación Rusa "nunca se han llevado a cabo proyectos de investigación y desarrollo bajo el nombre en clave" Novichok " [55] .
Bellingcat , The Insider y Der Spiegel concluyeron en su investigación publicada en 2020 que Rusia continúa desarrollando agentes venenosos Novichok. Según los participantes en la investigación, esto lo realiza el Instituto de Investigación y Pruebas de Medicina Militar del Ministerio de Defensa de la Federación Rusa (GNIII) en San Petersburgo y el Centro de Investigación de Señales en Moscú [56] .
El 28 de febrero de 2020, una alianza informal de países que promueven el control de la no proliferación de armas químicas, el Grupo Australia , agregó 22 sustancias con identificadores AG 66 - AG 87 a su lista de precursores de armas químicas [57] , que se puede utilizar para sintetizar Novichoks. Ninguno de los precursores agregados figura [58] como productos químicos controlados por la Convención sobre Armas Químicas .
Un método fundamentalmente posible para la síntesis de sustancias como A-232 en la Figura 1b (que también tiene mucho en común con la síntesis de tabún ) se describe [59] usando el ejemplo de su análogo menos tóxico, Sanders-8 [K 2 ] .
(el producto de esta reacción, el precursor AG 72 [57] , también puede obtenerse pasando cloro a través de fluoruro de éster dietílico de ácido tiofosfórico [60] ) y más
Uno de los precursores, la dimetilamina , se toma en una cantidad tres veces superior a la necesaria para la síntesis. La razón es que la dimetilamina es una base que une el subproducto de la reacción ( ácido clorhídrico ) al cloruro de dimetilamonio. En la síntesis de A-232 (que se muestra en la Figura 1b), en lugar de dimetilamina en el esquema , N, N - dietilacetamidina [ 63] ( precursor AG 74 [57] [K 6] ), que se puede sintetizar a partir de dietilamina (precursor AG 64 [57] ) - este tipo de reacción de adición se da en la ecuación (37) en el libro " Pesticidas " [65] ). Esta posibilidad es consistente con los datos [66] de que el alcohol etílico y el acetonitrilo se encuentran entre los precursores de Novichkov y que las tecnologías para su posible producción son similares a las utilizadas en la producción de fertilizantes y pesticidas. Vladimir Uglev no solo confirmó que la N,N -dietilacetamidina es un precursor de Novichki, sino que también informó que este precursor tiene un fuerte y desagradable olor a ratón que, según Uglev, los propios Novichki también deberían tener [67] .
Para unir ácido clorhídrico, se puede introducir en el esquema de síntesis otra base orgánica, por ejemplo, trietilamina , de manera similar a como se hizo en la síntesis del análogo de Novichok [68] a partir de difluoruro de metilfosfonilo (precursor AG 4 [57] ) y tetrametilguanidina :
Mirzayanov da un esquema de síntesis [62] , en el que el radical , reemplazado durante la síntesis de la molécula de Novichok por dietilacetamidina (ver Química de coordinación ), no es flúor o cloro, como en las reacciones anteriores, sino un grupo ciano .
Cuando se ingieren, los "Novichoks" actúan como inhibidores de la acetilcolinesterasa . Las reacciones químicas de "Principiantes" son más diversas debido a la presencia de dos centros electronegativos en las moléculas: además del átomo de fósforo habitual para las sustancias organofosforadas, un centro electronegativo capaz de formar un enlace covalente con otras moléculas es también un "desnudo". " (no unido al hidrógeno) átomo de carbono en el radical organonitrógeno [69] . Esta característica química también se manifiesta cuando Novichok actúa sobre la molécula de acetilcolinesterasa [70] . El antídoto , como para otros agentes nerviosos, se considera atropina en combinación con un reactivador de colinesterasa: pralidoxima [8] [69] u obidoxima , que debe administrarse antes del inicio del "envejecimiento" de la conexión entre Novichok y colinesterasa [ 71] . En el único caso clínicamente descrito de intoxicación por Novichok, obidoxima, aplicada al tercer día tras el inicio de los síntomas,resultó ser inútil . Las posibilidades de la atropina para contrarrestar una sustancia venenosa son limitadas [72] .
Se supone que "Novichok" es 5-10 veces más venenoso que la sustancia VX [73] . Refiriéndose a un informe clasificado del Ejército de los EE. UU. [66] , se afirmó que el A-232 y el A-234 eran "tan tóxicos como el VX, tan difíciles de tratar como el Soman , y más fáciles de fabricar y más difíciles de detectar que el VX". Por otro lado, en publicaciones científicas abiertas [6] [20] , se dan cálculos según los cuales la eficacia de combate de la sustancia A-234 es significativamente menor que la eficacia de VX: la dosis letal de A-234 para humanos ( DL 50 = 0,71 mg/kg, por vía oral) siete veces mayor que la de VX (DL 50 = 0,10 mg/kg) [6] , además, el A-234 se adhiere peor a la piel y penetra a través de ella [20] .
Oficialmente, el "Novichok" nunca estuvo en servicio con las Fuerzas Armadas de la URSS y las Fuerzas Armadas de RF. Según Mirzayanov, la sustancia venenosa A-232 fue adoptada por el ejército soviético después de pruebas exitosas en 1989 [74] . El sitio principal de producción y prueba del A-232 estaba ubicado en la ciudad de Nukus en Uzbekistán . En la década de 2000, bajo el control y la financiación de los Estados Unidos, se cerraron y se destruyeron las existencias restantes de armas químicas [75] .
Por otro lado, Vladimir Uglev [K 4] afirma [76] : “Estas sustancias nunca se han producido en tales cantidades como afirma Mirzayanov. La mayoría de ellos fueron producidos por nuestro laboratorio, y podíamos hacer un máximo de 200 kilogramos. No toneladas. En Nukus, Uzbekistán, solo se realizaron experimentos, allí no hubo producción”.
A-242 | |
---|---|
Fórmula estructural de la sustancia A-242 | |
General | |
Nombre sistemático |
metil-(bis(dietil-amino)metileno)amidofluorofosfonato |
abreviaturas | Novichok-5 [6] |
química fórmula | C 10 H 23 FN 3 OP |
Propiedades físicas | |
Masa molar | 251,28 g/ mol |
Clasificación | |
registro número CAS | 2387496-14-0 |
PubChem | 146586254 |
SONRISAS | CCN(CC)C(=N[P](C)(F)=O)N(CC)CC |
InChI | 1S/C10H23FN3OP/c1-6-13(7-2)10(12-16(5.11)15)14(8-3)9-4/h6-9H2,1-5H3 |
La seguridad | |
LD 50 | 0,49 mg/kg (humano, oral) [6] |
Toxicidad | Veneno de la Lista 1 de la OPAQ |
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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El uso de uno de los "Novichoks" en el envenenamiento de los Skripal llevó a su inclusión (junto con varios otros) en el Anexo 1 de la OPAQ [77] [78] .
La 62.ª sesión del Comité Ejecutivo de la OPAQ se convocó para debatir la propuesta de Estados Unidos, Canadá y los Países Bajos de fecha 18 de octubre de 2018 para ampliar el Anexo 1 de la OPAQ [79] . La propuesta fue apoyada en nombre de la Unión Europea [80] . El informe del representante de los Países Bajos indicó que la delegación de la Federación de Rusia también presentó una propuesta para enumerar los mismos dos grupos de sustancias prohibidas, pero “en un aspecto más limitado” [81] , y que la propuesta de ampliar la Lista 1 es siendo presentado por primera vez desde la conclusión de la Convención sobre la prohibición de las armas químicas .
El 14 de enero de 2019, la 62.ª sesión del Consejo Ejecutivo de la OPAQ consideró y adoptó por consenso una recomendación para incluir dos nuevos grupos de sustancias en la Lista 1 de Sustancias Prohibidas [82] . La decisión se tomó teniendo en cuenta la declaración de la delegación rusa, que evaluó la eficacia de las sustancias tóxicas. Se señaló que la delegación rusa no se unió al consenso, pero tampoco se pronunció en contra. Se decidió recomendar que los Estados Partes en la Convención sobre Armas Químicas incluyan dos grupos de sustancias en la Lista 1 [83] . La propuesta alternativa de la delegación rusa fue rechazada [84] .
Las dos nuevas familias de sustancias tóxicas propuestas para su inclusión en la Lista 1 tienen en común la presencia de un radical ligado al fósforo de fórmula general N-(1-(dialquilamino))alquilideno , un caso especial del cual, N-(1- (dietilamino))etilideno , está incluido en las fórmulas estructurales de las sustancias A-230, A-232 y A-234 que se muestran en las ilustraciones a la derecha del primer átomo de nitrógeno. En este caso, dos grupos etilo en el segundo átomo de nitrógeno pueden ser reemplazados por dos cadenas hidrocarbonadas idénticas cualesquiera con un número de átomos de carbono de 1 a 10, y en la cadena hidrocarbonada unida al átomo de carbono esquelético, el número de átomos de carbono puede ser de cero a diez. Las dos familias diferían en que la primera de ellas incluía amidofluorofosfonatos de alquilo, como A-230, y la segunda incluía amidofluorofosfatos de alquilo (como A-232 y A-234). En la propuesta no había fórmulas reales para los agentes A-230, A-232, A-234 [85] .
El 27 de noviembre de 2019, la 24.ª Conferencia de los Estados Partes de la Convención sobre Armas Químicas adoptó una propuesta recomendada por los Estados Unidos, Canadá y los Países Bajos para ampliar el Anexo 1 [86] . Al mismo tiempo, al mismo tiempo, se aceptó parcialmente la propuesta alternativa previamente rechazada de la delegación rusa [87] , que contenía las siguientes diferencias en la parte "Novatos" [85] :
El Anexo 1 modificado se publicó el 23 de diciembre de 2019 y los cambios entraron en vigencia el 7 de junio de 2020. Aunque el número 12 tiene el último elemento en la segunda parte de la lista, se incluyen tres "novatos" en los nuevos elementos 13 y 14 de la primera parte de la lista [2] :
13) ... (1- (dietilamino) etilideno) amidofluorofosfonato de metilo (2387496-00-4)
14) ... (1- (dietilamino) etilideno) amidofluorofosfato de metilo (2387496-04-8)
(1-(dietilamino)etiliden)amidofluorofosfato de etilo (2387496-06-0).Los nombres dados en el original en inglés de la Lista 1 [89] se refieren a las sustancias A-230, A-232 y A-234 [85] en la lista "Novichok" de Mirzayanov [90] . Una sustancia más incluida a sugerencia de Rusia [87] en la Lista 1 bajo el número 15 [2] :
15) (bis(dietilamino)metilen)amidofluorofosfonato de metilo (2387496-14-0).
Está presente en la lista de "Principiantes" en el libro de Mirzayanov bajo el índice A-242 [16] y es similar a la sustancia A-230, pero a diferencia de esta última, no es un derivado de la acetamidina, sino de la guanidina . Durante la síntesis de difluoruro de metilfosfonilo y tetrametilguanidina , los científicos iraníes describieron la preparación de metil-(bis(dimetilamino)metileno) amidofluorofosfonato [68] , que es similar al A-242 [85] y se diferencia de él solo en la sustitución de cuatro etilo grupos por metilo. Además, el único texto publicado de la propuesta original de la Federación de Rusia de ampliar la Lista 1 [91] cubría tanto el A-242 como la sustancia sintetizada en la publicación iraní [68] .
Tras la entrada en vigor de las enmiendas, todos los Estados participantes recibieron[ ¿cómo? ] la capacidad de reconocer añadido a la Lista 1 "novatos" en laboratorios militares y civiles [92] .
En mayo de 1987, el químico Andrey Zheleznyakov [K 1] fue envenenado cuando la sustancia activa se filtró al aire mientras probaba la sustancia A-232 en GosNIIOKhTe en Moscú. Zheleznyakov recibió un antídoto, después de lo cual el jefe le dijo que se fuera a casa. En el camino a casa, su condición comenzó a deteriorarse y comenzó a tener alucinaciones vívidas . Después de eso, perdió el conocimiento y fue llevado al Instituto Sklifosovsky . Los oficiales de la KGB que llegaron allí tomaron un acuerdo de confidencialidad del médico del departamento de emergencias y declararon que Zheleznyakov "comía salchichas en mal estado". Los médicos inyectaron atropina a Zheleznyakov , lo que le salvó la vida [93] .
Zheleznyakov recuperó el conocimiento solo diez días después y pasó otros ocho días en cuidados intensivos después de eso. A pesar del tratamiento, desarrolló hepatitis tóxica , que luego se convirtió en cirrosis hepática , comenzó a perder la capacidad de caminar, debilidad en las manos, incapacidad para leer y concentrarse, epilepsia y depresión . Unos meses más tarde, su estado mejoró, pero en general nunca pudo recuperarse: la enfermedad hepática, la debilidad, los ataques epilépticos y la neuritis del trigémino continuaron acosándolo. En 1993, murió de un derrame cerebral [94] [95] [96] .
Una pregunta para un especialista: ¿está familiarizado con la sustancia cuyo cromatograma se proporcionó en el curso de la investigación pericial No. ... con fecha 04.11.94?
Respuesta experta: sí, lo sé. Esta es una sustancia, trabajo con el cual se realizó en GITOS [K 7] en el período hasta 1994, sus propiedades son secreto de estado. De los materiales del caso [97]
En 1995, el banquero ruso Ivan Kivelidi murió por envenenamiento, que se aplicó al auricular del teléfono en su oficina. A causa de él también murió la secretaria Zara Ismailova, y otras personas (más de diez personas en total) que ingresaron a la oficina recibieron heridas de diversa gravedad [98] . Según la versión oficial, Leonid Rink , un empleado de GITOS , sacó repetidamente del laboratorio una sustancia venenosa producida ilegalmente y la vendió a personas asociadas con el crimen [98] , incluido, a través de intermediarios, el asesino Vladimir Khutsishvili [97] . En Occidente, se publicó una versión alternativa del asesinato como "uno de los primeros de una serie de envenenamientos cometidos por los servicios especiales rusos" con veneno "utilizado por espías" [99] , mientras que Leonid Rink es considerado un testaferro.
La identificación del tóxico durante la causa penal se realizó sobre la base del espectro de masas de la sustancia aplicada al auricular del teléfono Kivelidi (el superior de los dos gráficos de la Figura 5), y el análisis elemental, teniendo en cuenta la "anticolinesterasa" identificada. acción" de este veneno. Sobre la base de esta información, se obtuvieron el peso molecular de la sustancia (224) y las masas de iones moleculares en los que se divide la molécula original tras la ionización . Los expertos concluyeron que la sustancia de prueba era un agente nervioso derivado del ácido fosfórico con dos átomos de nitrógeno (según la regla del nitrógeno ) y al menos un radical etilo en la molécula, e hicieron conjeturas sobre la estructura de la molécula misma. Sin embargo, según la conclusión de GosNIIOKhT, el análisis elemental pasó por alto la presencia de flúor en la sustancia de prueba, lo que devalúa en gran medida la fórmula estructural adivinada, en la que no se incluyó el flúor. Como resultado, el agente de envenenamiento se caracterizó como "compuesto organofluorado que contiene nitrógeno... con actividad anticolinesterasa pronunciada". De acuerdo con la conclusión del examen forense, al entrar en contacto con la piel, el período de acción latente de la sustancia venenosa utilizada contra Kivelidi es, por regla general, de una hora y media a cinco horas.
Para la comparación con el espectro de masas del caso penal, el gráfico inferior muestra el espectro de masas de la sustancia A-234, tabulado en la base de datos NIST98 anterior. Una comparación de los espectros justifica plenamente la suposición [98] de que Kivelidi fue envenenado por el tóxico A-234.
Emelyan Gebrev, empresario de Bulgaria, propietario de la empresa Emko especializada en la exportación de armas, fue envenenado el 28 de abril de 2015 en Sofía . En una recepción que la empresa organizó para socios comerciales, Gebrev se sintió repentinamente enfermo y se desmayó unos minutos después, fue hospitalizado. Al mismo tiempo, su hijo, Christo Gebrev, y uno de los directores de la empresa, Valentin Takhchiev, que no estuvieron presentes en la recepción, pero que se habían reunido previamente con Gebrev en la oficina de la empresa, se sintieron mal. Gebrev entró en coma, luego su condición comenzó a mejorar gradualmente y un mes después fue dado de alta del hospital. Sin embargo, a fines de mayo, la salud de Emelyan Gebrev se deterioró drásticamente y fue hospitalizado nuevamente [100] .
Posteriormente, en 2015, el laboratorio del Instituto VERIFIN , especializado en armas químicas, pudo detectar rastros de dos compuestos organofosforados en el cuerpo de Gebrev [101] , pero la pérdida de muestras de prueba no permitió establecer la fórmula exacta de la sustancia y verificando la suposición que apareció en 2019 [102] sobre el envenenamiento de Gebrev con “Novichok” (según la investigación búlgara, basada en videos de cámaras de vigilancia, se aplicó veneno de contacto a las manijas de las puertas de los autos de las víctimas por ciudadanos rusos) [103] .
El 12 de marzo de 2018, el gobierno del Reino Unido afirmó que se usó un "agente nervioso de combate tipo Novichok" en el intento de asesinato del ex oficial de GRU Sergei Skripal y su hija Yulia, de 33 años, en la ciudad inglesa de Salisbury el 4 de marzo. , 2018 [104] . Además de Sergei y Yulia Skripal, el oficial de policía Nick Bailey fue gravemente envenenado [105] . No se mencionó ningún veneno específico en las declaraciones oficiales, pero según el embajador ruso en el Reino Unido , Alexander Yakovenko , el secretario de Relaciones Exteriores británico, Boris Johnson , le dijo el 12 de marzo de 2018 que “el agente nervioso utilizado contra el señor y la señora Skripal fue identificado como A-234. [ 106] .
Expertos de la OPAQ llevaron a cabo una identificación adicional del tóxico a petición del Reino Unido. Confirmaron los resultados de la identificación realizada por especialistas británicos [107] . Las fórmulas químicas y estructurales de la sustancia se dieron en un informe completo cerrado, enviado con el permiso del Reino Unido a todos los países que participan en la OPAQ. El 18 de abril de 2018, se convocó la 59.ª sesión del Consejo Ejecutivo de la OPAQ [108] para discutir el informe . En su discurso de apertura, Marc-Michael Bloom [K 8] , Jefe del Laboratorio de la OPAQ, manifestó la necesidad de incluir la sustancia identificada en la base de datos especializada de la OPAQ sobre sustancias venenosas, así como contactar al Consejo Científico de la OPAQ para propuestas de mayor acciones (un ejemplo de tales acciones sería la inclusión en la lista de sustancias sujetas a restricciones de la OPAQ). En conferencia de prensa posterior a la sesión, Viktor Kholstov afirmó (a partir del minuto 69 de la grabación [109] ) que la fórmula de la sustancia venenosa disponible en el informe completo cerrado coincide con la fórmula del tóxico A-234 publicada previamente en la biblioteca NIST98 [43] . .
Cuatro meses después del envenenamiento de Sergei y Yulia Skripal, dos residentes del cercano pueblo de Amesbury fueron expuestos a la misma sustancia del grupo Novichok [110] . Posteriormente, la policía encontró un pequeño frasco que contenía los restos de Novichok en la casa de las víctimas, que probablemente habían recogido durante un viaje a Salisbury . La identidad del tóxico con el utilizado en Salisbury fue confirmada por expertos de la OPAQ a petición del gobierno británico [112] , observando la muy alta pureza (97-98%) de la sustancia en la muestra [77] . Sin embargo, la contaminación de las muestras de Salisbury debido a la exposición al medio ambiente y la humedad no nos permitió concluir que estas muestras pertenecen al mismo lote de sustancia.
El político opositor ruso Alexei Navalny mostró signos de envenenamiento el 20 de agosto de 2020 durante un vuelo aéreo. El 22 de agosto, Navalny fue transportado desde el Hospital Clínico No. 1 de la ciudad de Omsk , donde fue hospitalizado el 20 de agosto, a la clínica Charité en Berlín [113] [114] . Los científicos del Instituto de Farmacología y Toxicología de la Bundeswehr realizaron un análisis de laboratorio de las muestras de Navalny [114] . El 2 de septiembre de 2020, el gobierno alemán anunció que los estudios químico-toxicológicos habían proporcionado "pruebas innegables" de que Navalny había sido envenenado con el agente nervioso Novichok [114] . Al mismo tiempo, el gobierno alemán no indicó la sustancia específica con la que el político fue envenenado [114] . Como señaló el especialista en armas químicas Mark-Michael Bloom [K 8] , tales pruebas pueden determinar con precisión el tipo de sustancia utilizada, pero no permiten determinar el lugar y el método de producción del veneno, ya que los compuestos que brindan esta información se eliminan rápidamente del cuerpo después del envenenamiento [114] .
El 3 de septiembre, la Organización para la Prohibición de las Armas Químicas (OPAQ) expresó su preocupación y afirmó que “según la Convención sobre Armas Químicas , cualquier envenenamiento de una persona con un agente nervioso se considera uso de armas químicas” [114] . El 6 de octubre de 2020, la OPCW publicó un informe que confirma el uso del agente nervioso Novichok contra Navalny [113] . El informe confirmó los hallazgos de estudios de laboratorio realizados anteriormente en Alemania, Francia y Suecia [113] . La OPCW informó que se encontraron biomarcadores de un inhibidor de la colinesterasa , estructuralmente similar a Novichok, agregado recientemente al " Anexo 1 " de la Convención de Armas Químicas [113] , en la sangre y la orina de Navalny . Sin embargo, el informe también indicó que el agente nervioso identificado no estaba incluido en esta lista [113] .
Los médicos alemanes que trataron a Navalny publicaron un informe sobre el tratamiento en The Lancet [18] [115] . Esta publicación fue la primera descripción clínica de la intoxicación por Novichok [19] . Señaló que los síntomas y el método de tratamiento eran similares a numerosos casos de intoxicación con plaguicidas organofosforados , y que las decisiones terapéuticas de los médicos de Charité no se vieron influenciadas por la información sobre la intoxicación con Novichok, ya que esta se conoció pocos días después del diagnóstico. de envenenamiento con un inhibidor de la colinesterasa [116] . Una vez diagnosticada la intoxicación, se inició tratamiento con atropina y obidoxima [117] . Los análisis posteriores mostraron que la obidoxima no reactivaba la colinesterasa, por lo que se suspendió su administración al segundo día y se continuó con la administración de atropina durante 10 días [118] . En el día 55 desde el inicio de los síntomas, los autores registraron una recuperación casi completa de los parámetros neurológicos , neuropsicológicos y neurofisiológicos sin signos de polineuropatía . Según los autores, además del buen estado de salud de Navalny, la evolución favorable del tratamiento se vio facilitada por las medidas de emergencia realizadas en Omsk para intubación y ventilación mecánica , así como la ausencia de hipoxia severa previa . La cuestión no quedó clara para los autores, cómo y cuándo se utilizó la atropina en Omsk [119] .
Según Stefano Costanzi y Gregory Koblenz, Navalny podría haber sido envenenado con una sustancia de la familia Novichok que contenía un radical guanidina : A-262 o un miembro cercano de la familia [17] .
En el thriller político The Price of Fear (2002), un general ruso rebelde golpea Grozny con "proyectiles cargados con un agente nervioso binario conocido como Novichok" [120] .
En la serie de televisión británica Strike Back: Retribution (2017), cierto agente nervioso indetectable "Novichok" [121] está presente como uno de los elementos formadores de la trama .
En el séptimo episodio de la tercera temporada de The Boys (2022), el agente nervioso Novichok, que es mortal para la gente común, permite que el superhéroe Soldier se duerma [122] [123] .
La primera sustancia para la que los científicos desarrollaron un esquema de armas químicas binarias como parte del programa Tome fue el R-33, la versión soviética del VX . Esta arma recibió el nombre en clave "Novichok". Posteriormente, Igor Vasiliev y Andrey Zheleznyakov en GosNIIOKhT en Moscú desarrollaron un arma binaria basada en el A-232, a la que llamaron "Novichok-5".
— Jonathan B. Tucker [14]Se puede ver en la cita que el término "Novichok" se refiere a circuitos binarios de armas químicas.
En 1971-1973, el investigador principal Pyotr Kirpichev de la división Shikhan de GosNIIOKhT desarrolló una nueva clase de productos químicos, que luego se denominaron "sustancias venenosas Novichok" y todo el trabajo relacionado con ellos comenzó a denotarse con esta palabra clave.
— Vil S. Mirzayanov [1]En esta fuente, el término "Novichok" se refiere a varias sustancias tóxicas desarrolladas en un grupo particular.
(13) Metil-(1-(dietilamino)etiliden)fosfonamidofluoridato
(14) (1-(dietilamino)etiliden)fosforamidofluoridato de metilo
…(1-(dietilamino)etilideno)fosforamidofluoridato de etilo
— Notas de la secretaría técnica [88]