Acetilcolinesterasa

La acetilcolinesterasa (abreviado AChE , inglés AChE , EC 3.1.1.7 ) es una enzima hidrolítica de la familia de las esterasas, que se encuentra en las sinapsis y cataliza la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina a colina y residuo de ácido acético . La reacción catalizada por la acetilcolinesterasa es necesaria para la desactivación de la acetilcolina en la hendidura sináptica y la transición de la célula diana a un estado de reposo (por ejemplo, para relajar la célula muscular). Por lo tanto , los inhibidores de la acetilcolinesterasa ( insecticidas organofosforados , DFF , sarín , soman y V-gases , fasciculina y algunos otros péptidos del veneno de serpiente ) son toxinas poderosas, cuyo impacto en el cuerpo humano generalmente conduce a la muerte por convulsiones de los músculos respiratorios.

El gen que codifica la enzima acetilcolinesterasa en humanos se encuentra en el brazo largo del séptimo cromosoma. [1] [2]

En humanos, se forman cuatro isoformas de AChE debido al empalme alternativo : T, H, R y 4 [3] .

En las sinapsis (en particular, en las placas terminales de las sinapsis neuromusculares), la AChE está presente como un tetrámero de la isoforma T \beta unido a una proteína similar al colágeno codificada por un gen COLQ separado [4] . La mutación de este gen es una de las causas más comunes de miastenia gravis hereditaria ( miastenia gravis ) [5] . Con la ayuda de una "cola" similar al colágeno, la acetilcolinesterasa se une al proteoglicano perlecano , que forma parte de la lámina basal de la sinapsis. Perlecan, a su vez, se une al complejo distroglicano incrustado en la membrana postsináptica de la célula muscular [6] .

La acetilcolinesterasa se encuentra en las membranas plasmáticas de los eritrocitos (isoforma H anclada en la membrana con un ácido graso adherido) [3] [4] y es el antígeno Yt sanguíneo . [3] [4] [5] La variante His-353 (la variante común con histidina en la posición 353 de la cadena) corresponde al grupo Yt(a), la rara variante Asn-353 corresponde al grupo Yt(b).

En las neuronas, la AChE puede localizarse intracelularmente (isoforma T). Se ha demostrado que la acumulación de AChE dentro de los núcleos de las células de neuroblastoma conduce a la apoptosis [6] .

Véase también

• Colinesterasa
• Inhibidores de la acetilcolinesterasa

Notas

1. ↑ Ehrlich G., Viegas-Pequignot E., Ginzberg D., et al. Mapeo del gen de la acetilcolinesterasa humana en el cromosoma 7q22 mediante hibridación fluorescente in situ junto con amplificación por PCR selectiva a partir de un panel de células híbridas somáticas y bibliotecas de ADN ordenadas por cromosomas. (Inglés)  // Genómica  : revista. - Prensa Académica , 1992. - vol. 13 , núm. 4 . - P. 1192-1197 . -doi : 10.1016 / 0888-7543(92)90037-S . —PMID 1380483 .
2. ↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S., et al. El gen humano que codifica la acetilcolinesterasa se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7.  // Am  . J. Hum. Gineta. : diario. - 1992. - vol. 51 , núm. 1 . - pág. 170-177 . —PMID 1609795 .
3. ↑ 1 2 G. Daniels. Funciones de las proteínas de la superficie de los glóbulos rojos  // Vox  Sanguinis : diario. - 2007. - vol. 93 . - P. 331-340 . -doi : 10.1111/ j.1423-0410.2007.00970.x .
4. ↑ 1 2 Spring FA, Gardner B., Anstee DJ Evidencia de que los antígenos del sistema del grupo sanguíneo Yt se encuentran en la acetilcolinesterasa de los eritrocitos humanos. (Español)  // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 1992. - vol. 80 , núm. 8 _ - Pág. 2136-2141 . —PMID 1391965 .
5. ↑ AChE (acetilcolinesterasa, colinesterasa) Archivado el 22 de enero de 2009 en Wayback Machine .
6. ↑ Yang L., He HY, Zhang XJ Mayor expresión de AChE intranuclear involucrada en la apoptosis de las células SK-N-SH. neurosci. Res. 42: 261-268 (2002) [PubMed: 11985878].

Literatura

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