La psicosis de hipersensibilidad (psicosis de hipersensibilidad, psicosis tardía, psicosis de rebote) [1] es una manifestación de hipersensibilidad de los receptores de dopamina , que se desarrolla como resultado del uso a largo plazo de antipsicóticos (neurolépticos) [2] o metoclopramida : psicosis que pueden ocurrir tanto en el contexto de tomar el fármaco sin reducir su dosis, y cuando se interrumpe el fármaco, cuando se reduce su dosis, o cuando se cambia a un fármaco que se une menos a los receptores de dopamina. [1] Las psicosis de hipersensibilidad ocurren con mayor frecuencia después de 2 a 3 años de terapia antipsicótica continua [3] . La psicosis por hipersensibilidad es patogenéticamente un fenómeno similar a los trastornos del movimiento en la discinesia tardía . [1] [2] [4]
Las psicosis de hipersensibilidad pueden desarrollarse tanto en pacientes con diagnóstico de " esquizofrenia " o " trastorno esquizoafectivo ", como en pacientes que tomaban antipsicóticos debido a la presencia únicamente de trastornos afectivos o trastornos neurológicos. [1] También ha habido casos de psicosis por hipersensibilidad en personas que no tenían antecedentes de trastornos mentales . [5]
Según algunas estimaciones, la psicosis por hipersensibilidad puede predisponer a la resistencia a los medicamentos [1] y es un problema mayor que el curso natural de la enfermedad [6] . Se ha argumentado (G. Chouinard y VA Chouinard, 2008) que el 50% de los casos de esquizofrenia resistente al tratamiento están asociados con psicosis de hipersensibilidad [7] .
Los antipsicóticos bloquean los receptores de dopamina en varias estructuras cerebrales, lo que se asocia con sus efectos clínicos. En particular, el bloqueo de la dopamina en la vía mesolímbica conduce a un efecto antipsicótico, en la vía nigroestriatal , a la aparición de trastornos motores (extrapiramidales) . [ocho]
Con el uso a largo plazo de antipsicóticos, un porcentaje significativo de pacientes (según algunos informes, del 4 al 11% en pacientes jóvenes que toman antipsicóticos típicos) desarrollan discinesia tardía. [9] Se supone que ocurre debido al desarrollo de hipersensibilidad de los receptores de dopamina en la vía nigroestriatal, que se desarrolla de manera compensatoria como resultado del uso prolongado de antipsicóticos. La aparición de psicosis de hipersensibilidad (psicosis tardías) parece deberse a cambios similares en la vía mesolímbica [2] [4] : el bloqueo prolongado de un gran número de receptores D2 conduce a que las neuronas bloqueadas intenten restaurar las conexiones intersinápticas , lo que resulta en el aumento de la sensibilidad de los receptores D2 y / o aumenta su número, lo que conduce al fenómeno de "hipersensibilidad". [diez]
Además, las psicosis tardías (así como la discinesia tardía) pueden reflejar la supresión de la transmisión colinérgica , la insensibilidad GABAérgica o la redundancia glutamatérgica . [1] Se ha sugerido que la psicosis por hipersensibilidad es causada por daño a las neuronas colinérgicas en el cuerpo estriado , que ocurre como resultado de la hiperactividad de estas neuronas asociada con el uso prolongado de antipsicóticos. [once]
La hipersensibilidad a la dopamina se desarrolla con mayor frecuencia como resultado del uso a largo plazo de potentes bloqueadores de la dopamina, como el haloperidol . Al mismo tiempo, los síntomas de la psicosis por hipersensibilidad (así como la discinesia tardía) pueden no aparecer mientras se toman estos medicamentos, ya que los potentes bloqueadores de la dopamina suprimen los efectos de la hipersensibilidad. Sin embargo, cuando se cambia a un fármaco menos potente, es posible la descompensación y el desarrollo de síntomas de psicosis o discinesia. [una]
En presencia de una hipersensibilidad ya formada, la aparición de los síntomas también puede desencadenarse por factores situacionales (tomar algún fármaco prodopaminérgico, exposición a la nicotina , al alcohol , etc.), si provocan incluso un pequeño aumento de la actividad de la dopamina. [diez]
La prevalencia de la discinesia tardía es significativamente mayor en los pacientes mayores que en los más jóvenes. Aparentemente, las psicosis de hipersensibilidad también se desarrollan en ellos con mucha más frecuencia. [una]
Puede incluir cualquiera de los siguientes síntomas [12] :
Los síntomas de la psicosis por hipersensibilidad a menudo se acompañan de movimientos anormales involuntarios: movimientos de la lengua, músculos faciales, mandíbulas y labios, torso, extremidades (discinesia tardía) [2] [12] . Los trastornos del movimiento que se observan en las psicosis de hipersensibilidad no incluyen el temblor parkinsoniano , la rigidez y la acatisia asociada . [12] . Puede haber un aumento en el nivel de prolactina en la sangre [13] .
o
Además, las psicosis de hipersensibilidad deben diferenciarse de una exacerbación de una enfermedad mental en pacientes que previamente estaban en remisión . A diferencia de la psicosis por hipersensibilidad, el riesgo de tales exacerbaciones suele ser bajo en las primeras 2-3 semanas después de la retirada de un antipsicótico o el cambio a otro antipsicótico y aumenta solo en los meses siguientes. [quince]
Evitar el uso de antipsicóticos potentes bloqueantes de la dopamina, utilizando dosis mínimas y reduciendo gradualmente las dosis antes de suspender los medicamentos. La administración a largo plazo de antipsicóticos a pacientes que no padecen psicosis esquizofrénicas es indeseable : por ejemplo, en trastornos de ansiedad o afectivos , ya que esto puede conducir al riesgo de que los pacientes desarrollen psicosis crónicas en el futuro. [una]
En los casos en que sea necesario el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir fármacos que carezcan de un potente efecto dopaminérgico en el cerebro (por ejemplo, quetiapina , que no se asocia con riesgo de psicosis tardía). Si se utilizan bloqueadores dopaminérgicos potentes, ante la primera sospecha de la posibilidad de desarrollar psicosis por hipersensibilidad, se debe suspender este fármaco y prescribir quetiapina o fármacos adicionales, como litio , anticonvulsivos [16] .
Se debe tener precaución antes de aumentar la dosis en pacientes en recaída [12] : aumentar la dosis puede recuperar temporalmente el control de la condición del paciente, pero existe el riesgo de que la situación se repita en el futuro, lo que requiere un nuevo aumento de la dosis [17] .
No existen algoritmos para el tratamiento de la psicosis por hipersensibilidad. Si se produce psicosis por hipersensibilidad cuando se reduce la dosis o se interrumpe el antipsicótico, los síntomas psicóticos pueden controlarse devolviendo la dosis anterior del antipsicótico que provocó el deterioro [13] .
Algunos autores recomiendan el uso de clozapina en psicosis de hipersensibilidad , ya que tiene un mecanismo de acción fundamentalmente diferente y, por lo tanto, no puede provocar un mayor desarrollo de resistencia [17] . Sin embargo, se ha sugerido que el uso a largo plazo de clozapina también puede conducir al desarrollo de hipersensibilidad del receptor de dopamina y a una psicosis de retroceso cuando se suspende. En estos casos, la tioridazina parece ser efectiva para suspender la clozapina . [Dieciocho]
Cabe señalar que tanto la clozapina como la tioridazina son fármacos muy peligrosos: mientras se toma tioridazina, se pueden desarrollar arritmias cardíacas mortales [19] [20] , lo que limita significativamente su uso [20] ( la FDA recomienda usar tioridazina solo si cualquier otro antipsicótico es ineficaz [21] ), y la clozapina se asocia con un riesgo significativo de otro efecto secundario mortal, la agranulocitosis [21] , por lo que también debe usarse solo en casos de resistencia a otros antipsicóticos [22] .