| maraviroc | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 4,4-Difluoro- N -{( 1S )-3-[3-(3-isopropil-5-metil- 4H-1,2,4-triazol-4-il)-8-azabiciclo[3.2.1 ] |
| Fórmula bruta | C 29 H 41 F 2 N 5 O |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| banco de drogas | DB04835 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | J05AX09 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 23% [1] |
| Unión a proteínas plasmáticas | ~76% [2] |
| Metabolismo | Hígado ( Citocromo P450 , predominantemente CYP3A ) [2] |
| Excreción | Heces (76%), Orina (20%) [2] |
| Métodos de administración | |
| Oral ( Tabletas , solución oral ) | |
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Maraviroc , vendido bajo las marcas Selzentry ( EE . UU .) y Celsentri ( UE ), es un fármaco antirretroviral de la clase de antagonistas del receptor CCR5 que se utiliza para tratar la infección por VIH . También se clasifica como un inhibidor de la penetración. También se ha demostrado en un estudio de fase I/II que reduce la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes que reciben trasplante alogénico de médula ósea para la leucemia [3] [4] .
Maraviroc, originalmente designado UK-427857, fue desarrollado por la compañía farmacéutica Pfizer en sus laboratorios británicos ubicados en Sanwij . El 24 de abril de 2007, el panel asesor de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE . UU. (FDA) que revisó la solicitud del nuevo fármaco para Maraviroc recomendó por unanimidad la aprobación del nuevo fármaco [5] , y el 6 de agosto de 2007, el fármaco recibió la aprobación total de la FDA para uso en el tratamiento de pacientes experimentados [6] .
Maraviroc fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2007 [7] .
Maraviroc es la Denominación Común Internacional (DCI) [8] .
Dos ensayos aleatorios controlados con placebo compararon a 209 personas que recibieron Terapia optimizada más placebo con 426 personas que recibieron Terapia optimizada más 150 mg de maraviroc una vez al día y 414 personas que recibieron Terapia optimizada más 150 mg de maraviroc dos veces al día. Después de 48 semanas, el 55 % de los participantes que recibieron maraviroc una vez al día y el 60 % de los participantes que recibieron el fármaco dos veces al día lograron una carga viral de menos de 400 copias/mL en comparación con el 26 % de los participantes que tomaron placebo; alrededor del 44 % en el grupo de maraviroc una vez al día y el 45 % en el grupo de maraviroc dos veces al día tenían una carga viral de menos de 50 copias/mL en comparación con alrededor del 23 % de los que recibieron placebo. Además, en aquellos que recibieron un inhibidor de entrada, el aumento medio de células T auxiliares fue de 110 células/µl en el grupo de una vez al día, 106 células/µl en el grupo de dos veces al día y 56 células/µl en el grupo de placebo [9 ] [10] [11] .
Maraviroc puede causar efectos secundarios graves y potencialmente mortales. Estos incluyen problemas hepáticos, reacciones cutáneas y reacciones alérgicas. Una reacción alérgica puede ocurrir antes de que ocurran problemas hepáticos. El etiquetado oficial de Selzentry contiene una advertencia de hepatotoxicidad de recuadro negro [2] . Los ensayos MOTIVATE no mostraron diferencias clínicamente significativas en la seguridad entre los grupos de maraviroc y placebo [9] .
Maraviroc es un inhibidor de la penetración. En particular, maraviroc es un modulador alostérico negativo del receptor CCR5 , que se encuentra en la superficie de ciertas células humanas. El receptor de quimiocinas CCR5 es un correceptor importante para la mayoría de las cepas de VIH y es necesario para el proceso de entrada del virus en la célula huésped. El fármaco se une a CCR5, bloqueando así la unión de la proteína gp120 del VIH al receptor. En este caso, el VIH no puede entrar en los macrófagos humanos ni en los linfocitos T [12] . Dado que el VIH también puede utilizar otros correceptores como CXCR4 , se debe realizar una prueba de tropismo del VIH, como un ensayo trófico, para determinar si un fármaco será eficaz [13] .
| Antivirales para uso sistémico - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
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| Según la clasificación ATC | ||||||||||||||||||||||||||
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| Otras drogas no clasificadas | ||||||||||||||||||||||||||