Rituximab

La versión actual de la página aún no ha sido revisada por colaboradores experimentados y puede diferir significativamente de la versión revisada el 6 de marzo de 2021; las comprobaciones requieren 15 ediciones .
Rituximab
Compuesto químico
Fórmula bruta C6416H9874N1688O1987S44
Masa molar 143859,7 g/mol
CAS 174722-31-7
banco de drogas 00073
Compuesto
anticuerpo monoclonal
Organismo fuente ratón y quimera humana
Objetivo CD20
Clasificación
ATX L01XC02
Farmacocinética
Biodisponible 100% (VI)
Metabolismo Presuntamente sufre fagocitosis y catabolismo en RES
Media vida 30 a 400 horas (dependiendo de la dosis y duración del tratamiento)
Formas de dosificación

concentrado para solución para perfusión,

solución subcutánea
Métodos de administración
infusión (lentamente), a través de un catéter separado
Otros nombres
Rituxan, Acellbia, Mabthera, Redditux, R-Mab, Truxima, Erelzi, Ruxience
 Archivos multimedia en Wikimedia Commons

Rituximab  es un agente anticancerígeno del grupo de los anticuerpos monoclonales .

Es un anticuerpo monoclonal quimérico de ratón/humano sintético ( diseñado genéticamente) con especificidad para el antígeno CD20 que se encuentra en la superficie de los linfocitos B normales y malignos . Rituximab es una inmunoglobulina de clase G1 (IgG1 kappa) que contiene fragmentos variables murinos de cadenas ligeras y pesadas y un segmento constante humano. Rituximab consta de 2 cadenas pesadas de 451 aminoácidos y 2 cadenas ligeras de 213 aminoácidos y tiene un peso molecular de aproximadamente 145 kD. La afinidad de rituximab por el antígeno CD20 es de aproximadamente 8 nM. Los anticuerpos quiméricos anti-CD20 son producidos por células de mamífero cultivadas ( cultivo de células de hámster chino ) en las que se ha introducido un gen quimérico modificado genéticamente .

Biosimilares : 2018 - rituximab-abbs (Truxima), 2019 - rituximab-pvvr (Ruxience), 2020 - rituximab-arrx (Riabni).

Uso en pacientes de edad avanzada

En los ensayos clínicos, el 24% de los pacientes tenían entre 65 y 75 años, el 5%, a partir de los 75 años. No hubo diferencias significativas en la duración de la respuesta a la terapia y la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios en los ancianos en comparación con los mismos parámetros en el grupo de edad de pacientes menores de 65 años.

Indicaciones

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a rituximab o proteínas de ratón .

Restricciones de aplicación

Alta carga tumoral (focos mayores de 10 cm), infiltración tumoral de los pulmones , antecedentes de insuficiencia pulmonar , enfermedad cardiovascular ( angina de pecho , arritmia ), neutropenia (menos de 1500 células/µl), trombocitopenia (menos de 75000 células/µl) , edad de los niños (no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños).

Actualización de información

Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Interacción

Cuando se administran otros anticuerpos monoclonales con fines diagnósticos a pacientes que tienen anticuerpos contra proteínas de ratón o anticuerpos antiquiméricos, pueden desarrollar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad .

Cuando se administró con ciclofosfamida , doxorrubicina , vincristina , prednisolona  , ​​no hubo aumento en la incidencia de efectos tóxicos. Los fármacos que inhiben la hematopoyesis de la médula ósea aumentan el riesgo de mielosupresión.

Un análisis intermedio de un estudio que evaluó la eficacia de rituximab en interacción con ibrutinib en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström mostró que los medicamentos en combinación reducen el riesgo de progresión adicional de la enfermedad y muerte en un 80 % . Además, se observó la alta eficacia de la terapia en pacientes que no habían recibido tratamiento previamente y en pacientes con recaída o mutaciones de la enfermedad [2] [3] .

En la terapia de combinación de rituskimab con venetoclax , en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica , que habían recibido previamente un ciclo único de tratamiento. Los datos de un ensayo clínico de fase III demostraron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante /refractaria. En comparación con la terapia combinada con bendamustina y rituximab (el régimen de inmunoquimioterapia estándar), el riesgo de progresión de la enfermedad/muerte se redujo en un 81 % [4] [5] .

Sobredosis

No ha habido casos de sobredosis en estudios clínicos en humanos. Sin embargo, no se han estudiado dosis únicas superiores a 500 mg/m2.

Vía de administración y dosis

Por vía intravenosa. El concentrado se diluye preliminarmente en una botella de infusión (paquete) con una solución acuosa estéril y libre de pirógenos de cloruro de sodio al 0,9% o una solución acuosa de glucosa al 5% a una concentración de 1-4 mg / ml; administrado por goteo a una dosis de 375 mg/m2 de superficie corporal una vez a la semana durante 4 semanas; velocidad de perfusión inicial en la primera inyección de 50 mg/h con un aumento gradual de 50 mg/h cada 30 minutos (velocidad máxima de 400 mg/h); en procedimientos posteriores, se puede iniciar a razón de 100 mg/h y aumentarla en 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.

Ha sido aprobado para administración subcutánea (preparación combinada con hialuronidasa ) [6]

Precauciones de la sustancia Rituximab

Las infusiones solo son posibles en un hospital bajo la estrecha supervisión de un oncólogo o hematólogo con experiencia en dicho tratamiento, mientras que todo lo necesario para la reanimación debe estar listo en su totalidad. Debido al riesgo de hipotensión , se recomienda suspender los medicamentos antihipertensivos 12 horas antes y durante la infusión. Los regímenes de infusión deben observarse estrictamente, la administración de chorro intravenoso o la administración en forma de bolo es inaceptable [7] .

Para prevenir el desarrollo del " síndrome de liberación de citocinas " 30-60 minutos antes de cada procedimiento, es necesaria la premedicación : analgésicos/antipiréticos (por ejemplo, paracetamol) y antihistamínicos (difenhidramina, etc.), y corticoides si existe un mayor riesgo. de reacciones alérgicas . Las reacciones leves o moderadas pueden eliminarse reduciendo la velocidad de administración, que puede aumentarse nuevamente después de la desaparición de los síntomas. En la mayoría de los casos, en pacientes con reacciones adversas que no pusieron en peligro la vida, el ciclo de tratamiento con rituximab se completó por completo [8] .

Síndrome de lisis tumoral . Se observaron casos separados de desenlaces fatales en relación con el desarrollo de este síndrome en pacientes que recibieron rituximab. El riesgo de desarrollar el síndrome es mayor en pacientes con un elevado número de linfocitos malignos circulantes (≥25.000 células/mm2) o con una elevada carga tumoral. Los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral deben tomar medidas preventivas (observación cuidadosa, control de laboratorio apropiado, incluido el control de la función renal y el equilibrio de electrolitos, con el desarrollo de síntomas de lisis tumoral rápida: terapia farmacológica adecuada, corrección de alteraciones electrolíticas , diálisis ). En un número limitado de casos, después de la resolución completa de los síntomas, se continuó la terapia con rituximab en combinación con la prevención del síndrome de lisis tumoral rápida.

Se debe tener precaución (en la primera inyección - velocidad de perfusión más baja, control cuidadoso) en pacientes con lesiones tumorales únicas de más de 10 cm de diámetro o con un número de células malignas circulantes ≥25 000 células/mm3 debido a una mayor frecuencia de lesiones graves. Reacciones adversas. Debido al alto riesgo de " síndrome de liberación de citoquinas " en pacientes con antecedentes de insuficiencia pulmonar y con infiltración tumoral de los pulmones, la cita es posible bajo condiciones de observación cuidadosa y solo si otros métodos de tratamiento son ineficaces. Con el desarrollo del "síndrome de liberación de citoquinas", la infusión debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse una terapia sintomática intensiva .

Designe con precaución a los pacientes con neutropenia (menos de 1500 células en 1 μl) y trombocitopenia (menos de 75 000 células en 1 μl); a lo largo del curso, es necesario un control regular de la composición celular de la sangre periférica .

inmunización _ No se ha evaluado la seguridad de administrar la inmunización con cualquier vacuna , especialmente las vacunas de virus vivos, después del tratamiento con rituximab. Tampoco se ha estudiado la capacidad de dar una respuesta humoral primaria o anamnésica a ninguna vacuna.

Notas

  1. ↑ RITUXAN: inyección de rituximab, solución  (inglés) . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
  2. ↑ Ibrutinib con rituximab en adultos con macroglobulinemia de Waldenström .  Detalle del registro del estudio . ClinicalTrials.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (15 de febrero de 2019) . Consultado el 31 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2019.
  3. ↑ La adición de ibrutinib a la terapia con rituximab es eficaz contra la macroglobulinemia de Waldenström . Remedio (20 de julio de 2018). Consultado el 24 de julio de 2018. Archivado desde el original el 24 de julio de 2018.
  4. ↑ AbbVie anuncia la aprobación por parte de la FDA de EE. UU. de VENCLEXTA® (tabletas de venetoclax) en combinación con rituximab como tratamiento de duración fija para pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño que han recibido una  terapia previa . AbbVie Inc. (8 de junio de 2018). Consultado el 6 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2019.
  5. ↑ El Ministerio de Salud permitió el uso de venetoclax en combinación con rituximab . Remedio (5 de septiembre de 2018). Consultado el 6 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2018.
  6. ↑ RITUXAN HYCELA- Inyección de rituximab y hialuronidasa,  solución . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
  7. ↑ MabThera 100 mg concentrado para solución para perfusión - Resumen de las características del producto (SmPC) - (emc) . www.medicines.org.uk . Consultado el 19 de julio de 2022. Archivado desde el original el 21 de enero de 2022.
  8. ↑ Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter, Chrystal U. Louis, Nabil Ahmed. Conceptos actuales en el diagnóstico y manejo del síndrome de liberación de citocinas   // Sangre . — 2014-07-10. — vol. 124 , edición. 2 . — pág. 188–195 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 . -doi : 10.1182 / sangre-2014-05-552729 . Archivado desde el original el 21 de junio de 2022.

Literatura

Enlaces