Atomoxetina

Atomoxetina ((3 R )- N -metil-3-(2-metilfenoxi)-3-fenilpropan-1-amina, ( R )- N -metil-3-fenil-3-( o -toloxi) propano-1- Amine, nombre comercial - "Strattera") - un medicamento destinado al tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADD, ADHD). Según el mecanismo de acción, la atomoxetina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina ( simpaticomimético indirecto de acción central).

Título

La atomoxetina se conocía originalmente como "tomoxetina". Sin embargo, la Administración de Drogas y Alimentos de EE . UU. solicitó que se cambiara el nombre debido a su similitud con el medicamento contra el cáncer tamoxifeno , lo que podría generar errores en la dispensación de medicamentos en las farmacias.

Indicaciones

La atomoxetina está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento del trastorno por déficit de atención/hiperactividad en niños de 6 a 12 años de edad. Su eficacia no ha sido estudiada en niños menores de 6 años. Para adolescentes mayores de 12 años, se usan otras drogas. A diferencia de los psicoestimulantes recetados tradicionalmente para el TDAH, la atomoxetina no es un narcótico y no tiene potencial de abuso. [1] [2] Se ha demostrado en ensayos clínicos que la atomoxetina proporciona un control sostenido de los síntomas del TDAH las 24 horas del día, los 7 días de la semana, tanto en adultos como en niños. [3]

La atomoxetina también se usa para tratar la depresión resistente al tratamiento sola o como parte de una terapia combinada con ISRS u otros medicamentos. [cuatro]

Los efectos terapéuticos de la atomoxetina se desarrollan gradualmente durante al menos una semana. La duración del curso del medicamento debe ser de 6 a 8 semanas antes de decidir su nivel de efectividad. Muchos pacientes con TDAH, cuya enfermedad no responde a los psicoestimulantes, responden al tratamiento con atomoxetina. La atomoxetina también es más preferible en pacientes con una variedad de trastornos psiquiátricos, en aquellos que no toleran los psicoestimulantes y en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias. No se recomienda el uso de psicoestimulantes a base de anfetamina (sales mixtas de anfetamina y dextroanfetamina), dextroanfetamina pura , lisdexanfetamina, etc.) en pacientes que padecen trastornos nerviosos (como tics faciales , espasmos, etc.). En tales casos, la atomoxetina es la mejor opción.

La terapia con atomoxetina generalmente se inicia con un aumento gradual de la dosis para minimizar los efectos secundarios. Sin embargo, algunos pacientes son bastante sensibles incluso a dosis bajas. Si el paciente está recibiendo simultáneamente tratamiento con psicoestimulantes, puede ser necesaria una disminución gradual de la dosis del psicoestimulante para prevenir efectos secundarios. [5] [6]

Farmacocinética

Después de la ingestión, la atomoxetina se absorbe rápida y casi por completo, alcanzando una concentración plasmática máxima ( Cmax ) en aproximadamente 1-2 horas.La atomoxetina se prescribe independientemente de la ingesta de alimentos.

La atomoxetina se distribuye bien en el organismo. Tiene una gran afinidad por las proteínas plasmáticas, principalmente por la albúmina.

La atomoxetina sufre un metabolismo primario con la participación de la isoenzima CYP2D6 . El principal metabolito oxidado resultante (4-hidroxiatomoxetina) se glucuroniza rápidamente. Farmacológicamente, la 4-hidroxiatomoxetina es equivalente a la atomoxetina, pero circula en el plasma en concentraciones mucho más bajas. Aunque la 4-hidroxiatomoxetina se forma principalmente con la participación de CYP2D6, en personas con actividad insuficiente de CYP2D6, algunas otras isoenzimas del citocromo P450 pueden formar 4-hidroxiatomoxetina, pero más lentamente. La atomoxetina no inhibe ni induce su propio ciclo CYP2D6.

La vida media media (T1 /2 ) de atomoxetina después de la administración oral es de 3,6 horas en pacientes con metabolismo grave y de 21 horas en pacientes con metabolismo reducido. La atomoxetina se excreta principalmente en la orina como 4-hidroxiatomoxetina- O - glucurónido.

La farmacocinética en niños y adolescentes es similar a la farmacocinética en adultos. No se ha estudiado la farmacocinética de atomoxetina en niños menores de 6 años.

Farmacodinámica

La atomoxetina inhibe potente y altamente selectivamente las proteínas de transporte de la membrana presináptica que recaptan la norepinefrina , la serotonina y la dopamina . Las constantes de unión (K i ) son 5, 77 y 1451 nM, respectivamente. En estudios de microdiálisis tisular, se ha demostrado que la atomoxetina triplica los niveles de norepinefrina y dopamina en la corteza prefrontal , pero no altera los niveles de dopamina en el cuerpo estriado y el núcleo accumbens . [7] En dosis terapéuticas, la atomoxetina también actúa como antagonista del receptor NMDA . [8] El papel de dicho antagonismo en el perfil terapéutico de la atomoxetina aún no se ha aclarado; sin embargo, la literatura reciente sugiere que la disfunción del sistema glutamatérgico puede desempeñar un papel en la etiología y la patogenia del TDAH.

La atomoxetina no tiene afinidad clínicamente significativa por la serotonina , la acetilcolina y los receptores adrenérgicos . [9]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen sequedad de boca, fatiga, irritabilidad, náuseas , disminución del apetito, estreñimiento , mareos, sudoración , trastornos urinarios , problemas sexuales, disminución de la libido, retención urinaria, cambios de peso, retraso del crecimiento en los niños, aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial [10] [11] [12] , agresividad, manía , hipomanía [13] .

Contraindicaciones

• uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa
• glaucoma de ángulo cerrado
• período de lactancia
• edad hasta 6 años
• defectos del corazón

Sobredosis

La somnolencia es el síntoma más común en la sobredosis aguda o crónica. Otros síntomas pueden incluir: agitación, hiperactividad , alteraciones del comportamiento y síntomas gastrointestinales . Además, una sobredosis a veces causa midriasis , por lo que la visión se vuelve borrosa, taquicardia , sequedad de boca. En algunos casos, se notaron convulsiones . El tratamiento de sobredosis incluye lavado gástrico (si ha pasado un poco de tiempo después de tomar el medicamento) y el uso de sorbentes (por ejemplo, carbón activado ). La atomoxetina se une en un 98 % a las proteínas plasmáticas, por lo que es poco probable que la diálisis sea útil. [5]

Potencial de abuso

Hasta la fecha, el potencial de abuso de la atomoxetina no se ha estudiado de forma exhaustiva. Dos estudios han demostrado que la atomoxetina tiene un potencial de abuso de bajo a moderado porque tiene un tiempo de titulación prolongado (lo que significa que el efecto del uso puede no notarse hasta que haya transcurrido un período suficientemente largo de dosificación diaria). La atomoxetina no causa un efecto psicoestimulante significativo, como la mayoría de los otros medicamentos contra el TDAH. Los macacos estudiados no se autoadministraron atomoxetina. [1] [2] Sin embargo, los estudios en ratas, palomas y monos entrenados para distinguir la cocaína o la metanfetamina de la solución salina indican que la atomoxetina produce efectos indistinguibles de las dosis bajas de cocaína o metanfetamina, pero no tan altas como las dosis altas de cocaína. [14] [15]

En los EE. UU., la atomoxetina no figura en la Ley de Sustancias Controladas , que generalmente incluye sustancias que tienen el potencial de abuso y pueden causar dependencia psicológica o física .  [dieciséis]

Uso fuera de editar

La atomoxetina se investigó inicialmente como un fármaco para el tratamiento de la depresión, pero no mostró una relación riesgo/beneficio favorable en los ensayos clínicos. Posteriormente, Eli Lilly and Company investigó la atomoxetina para el tratamiento del TDAH. Muchos pacientes observan un efecto antidepresivo pronunciado de la atomoxetina (cuando se usa con otros antidepresivos). [17] [18] [19] [20]

En 2007, el Journal of Clinical Psychiatry informó sobre un estudio aleatorizado, doble ciego , controlado con placebo, de 10 semanas de duración con 40 participantes. Se ha investigado la eficacia de la atomoxetina en el tratamiento de la sobrealimentación psicógena . La dosis media de atomoxetina fue de 106 mg/día. El estudio encontró que "el uso de atomoxetina se asoció con una tasa significativamente mayor de reducción de episodios de atracones, pérdida de peso e IMC ". Los autores del estudio concluyeron que la atomoxetina puede ser eficaz en el tratamiento a corto plazo de los atracones. [21]

Síntesis

Notas

1. ↑ 1 2 Wee S., Woolverton WL Evaluación de los efectos de refuerzo de la atomoxetina en monos: comparación con metilfenidato y desipramina  //  Dependencia de drogas y alcohol: revista. - 2004. - Septiembre ( vol. 75 , no. 3 ). - pág. 271-276 . -doi : 10.1016/ j.drugalcdep.2004.03.010 . — PMID 15283948 .
2. ↑ 1 2 Gasior M., Bergman J., Kallman MJ, Paronis CA Evaluación de los efectos de refuerzo de los inhibidores de la recaptación de monoaminas bajo un programa simultáneo de administración de alimentos y fármacos por vía intravenosa en monos  rhesus //  Neuropsicofarmacología : diario. - Nature Publishing Group , 2005. - Abril ( vol. 30 , no. 4 ). - Pág. 758-764 . -doi : 10.1038/ sj.npp.1300593 . — PMID 15526000 .
3. ↑ Velásquez-Tirado JD, Peña JA Evidencia actual sobre la atomoxetina. Alternativa terapéutica para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad   // Revista de Neurología . - 2005. - V. 41 , n º 8 . - Pág. 493-500 . — PMID 16224736 .
4. ↑ Stahl, Psicofarmacología esencial de S. Stahl: la guía del prescriptor. Prensa de la Universidad de Cambridge. Nueva York, NY 2009.pp.31
5. ↑ 1 2 Unni JC Atomoxetina  // Pediatría india. - 2006. - julio ( vol. 43 , núm. 7 ). - S. 603-606 . —PMID 16891679 .
6. ↑ Prasad S., Steer C. Cambio de la terapia neuroestimulante a la atomoxetina en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad: enfoques clínicos y revisión de la evidencia actual disponible  //  Pediatric Drugs: revista. - 2008. - Vol. 10 , núm. 1 . - P. 39-47 . -doi : 10.2165/ 00148581-200810010-00005 . —PMID 18162007 .
7. ↑ La atomoxetina aumenta los niveles extracelulares de norepinefrina y dopamina en la corteza prefrontal de la rata: un mecanismo potencial para la eficacia en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad . Consultado el 9 de julio de 2011. Archivado desde el original el 10 de julio de 2013. (indefinido)
8. ↑ La atomoxetina actúa como un bloqueador del receptor NMDA en concentraciones clínicamente relevantes . (indefinido)
9. ↑ Atomoxetina: el primer no estimulante para el tratamiento del TDAH: farmacología . Consultado el 9 de julio de 2011. Archivado desde el original el 10 de julio de 2013. (indefinido)
10. ↑ Simpson D., Plosker GL  Spotlight on atomoxetine en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad  // Fármacos : diario. - Adis Internacional , 2004. - Vol. 18 , núm. 6 _ - Pág. 397-401 . -doi : 10.2165/ 00023210-200418060-00011 . — PMID 15089111 .  (Inglés)
11. ↑ Biblioteca de medicamentos. Strattera - Efectos secundarios e interacciones farmacológicas Archivado desde el original el 18 de mayo de 2012.  (Inglés)
12. ↑ Medicamentos para el TDAH y efectos secundarios en niños . Fecha de acceso: 31 de diciembre de 2012. Archivado desde el original el 8 de julio de 2013.  (indefinido)  (Inglés)
13. ↑ Henderson TA, Hartman K. Inducción de agresión, manía e hipomanía asociada con   atomoxetina // Pediatría. — Academia Estadounidense de Pediatría, 2004. - vol. 114 , núm. 3 .
14. ↑ Spealman RD Participación noradrenérgica en los efectos de estímulo discriminativo de la cocaína en monos ardilla  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : diario. - 1995. - Octubre ( vol. 275 , no. 1 ). - Pág. 53-62 . —PMID 7562595 .
15. ↑ Sasaki JE, Tatham TA, Barrett JE Los efectos del estímulo discriminativo de la metanfetamina en palomas  //  Psicofarmacología : diario. - Springer , 1995. - Agosto ( vol. 120 , no. 3 ). - P. 303-310 . -doi : 10.1007/ BF02311178 . —PMID 8524978 .
16. ^ "STRATTERA® ( clorhidrato de atomoxetina) CÁPSULAS para uso oral, información de prescripción completa". Eli Lilly and Company, 2002. Revisado el 22 de agosto de 2012. [1] Archivado el 9 de julio de 2014 en Wayback Machine .
17. ↑ Spencer TJ, Faraone SV, Michelson D., et al. Atomoxetina y trastorno por déficit de atención/hiperactividad en adultos: los efectos de la comorbilidad  // The  Journal of Clinical Psychiatry : diario. - 2006. - marzo ( vol. 67 , no. 3 ). - Pág. 415-420 . -doi : 10.4088 / JCP.v67n0312 . —PMID 16649828 .
18. ↑ Pilhatsch MK, Burghardt R., Wandinger KP, Bauer M., Adli M. Aumento con atomoxetina en la depresión resistente al tratamiento con características psicóticas. Reporte de un caso  (inglés)  // Farmacopsiquiatría: revista. - 2006. - marzo ( vol. 39 , no. 2 ). - Pág. 79-80 . -doi : 10.1055 / s-2006-931547 . —PMID 16555170 .
19. ↑ Carpenter LL, Milosavljevic N., Schecter JM, Tyrka AR, Price LH Aumento con atomoxetina de etiqueta abierta para la respuesta parcial o falta de respuesta a los antidepresivos  // The  Journal of Clinical Psychiatry : diario. - 2005. - Octubre ( vol. 66 , no. 10 ). - P. 1234-1238 . -doi : 10.4088 / JCP.v66n1005 . —PMID 16259536 .
20. ↑ Kratochvil CJ, Newcorn JH, Arnold LE, et al. Atomoxetina sola o combinada con fluoxetina para el tratamiento del TDAH con síntomas depresivos o de ansiedad comórbidos  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : diario. - 2005. - Septiembre ( vol. 44 , no. 9 ). - Pág. 915-924 . -doi : 10.1097/ 01.chi.0000169012.81536.38 . — PMID 16113620 .
21. ↑ McElroy S.L., Guerdjikova A., Kotwal R., et al. Atomoxetina en el tratamiento del trastorno por atracón: un ensayo aleatorizado controlado con placebo  // The  Journal of Clinical Psychiatry : diario. - 2007. - marzo ( vol. 68 , no. 3 ). - P. 390-398 . -doi : 10.4088 / JCP.v68n0306 . — PMID 17388708 .

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