| Hipersomnia idiopática | |
|---|---|
| CIE-11 | 7A21 |
| CIE-10 | G47.11 , G47.12 |
| MKB-10-KM | F51.1 |
| CIE-9 | 327.11 , 327.12 |
| MKB-9-KM | 327.11 y 327.12 |
| Medline Plus | 000803 |
| Medicina electrónica | med/3129 |
| Malla | D020177 |
La hipersomnia idiopática es un trastorno neurológico caracterizado principalmente por somnolencia diurna excesiva. [1] Históricamente, la enfermedad rara vez se ha diagnosticado y el diagnóstico temprano es difícil. La hipersomnia idiopática es una afección crónica de por vida y se considera debilitante por este motivo. [2] El nivel de conciencia sobre la enfermedad sigue siendo bajo, lo que a menudo conduce a la estigmatización de las personas que padecen esta enfermedad. No existe una cura para la enfermedad, pero hay varios medicamentos disponibles para el alivio sintomático y se usan principalmente para tratar la narcolepsia . [3]
En la literatura médica, la hipersomnia idiopática también tiene nombres como IG, IHC, hipersomnia primaria o hipersomnia central. El Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales define la hipersomnia idiopática como la somnolencia diurna excesiva sin narcolepsia u otros trastornos del sueño asociados. [4] La hipersomnia idiopática se diagnostica en entornos donde no hay otros diagnósticos médicos que puedan indicar el desarrollo de hipersomnia secundaria , y también se caracteriza por somnolencia excesiva a pesar de la calidad y cantidad normales del sueño nocturno (y, a veces, a pesar del aumento del sueño nocturno) . Algunos científicos creen que la hipersomnia idiopática es el resultado de problemas con los sistemas cerebrales que regulan los ritmos circadianos . [5] Hace varios años , se encontró una sustancia similar a los medicamentos de la clase de las benzodiazepinas en los líquidos cefalorraquídeos de algunos pacientes con hipersomnia idiopática , que tenía un efecto correspondiente sobre el GABA , un neurotransmisor que se cree que es responsable del nivel de alerta de una persona [6] ] .
Además de diferenciar entre hipersomnia primaria y secundaria, la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD) de 2001 clasificó los siguientes tipos de hipersomnia: hipersomnia idiopática, narcolepsia e hipersomnia recurrente (p. ej., síndrome de Kleine-Levin ). [5]
El CICR de 2001 define la hipersomnia idiopática como "un trastorno del sistema nervioso central asociado con un episodio normal o prolongado de sueño nocturno y somnolencia excesiva que consiste en episodios prolongados (1-2 horas) de sueño NREM". [2] El ICRS documentó inicialmente dos formas de hipersomnia idiopática: “1) una forma polisintomática con sueño diurno y nocturno, de duración anormalmente prolongada, con un efecto de “intoxicación” al despertar; 2) forma monosintomática, que se manifiesta solo en somnolencia diurna excesiva. Estas formas se denominaron más tarde "hipersomnia idiopática con tiempo de sueño prolongado" e "hipersomnia idiopática sin tiempo de sueño prolongado", respectivamente. [7]
Esta clasificación se ha ampliado constantemente a medida que investigaciones más recientes han establecido un vínculo entre la narcolepsia y la hipersomnia idiopática. [8] Actualmente se está publicando la tercera edición del CICR y la nueva clasificación etiquetará la narcolepsia por deficiencia de hipocretina como "narcolepsia tipo 1", que casi siempre se asocia con cataplejía . Otras hipersomnias se clasificarán según la presencia de fases de sueño REM . Estos se etiquetarán como "narcolepsia" tipo 2 con 2 o más episodios de sueño REM según lo medido por la prueba de latencia del sueño (STLS) e "hipersomnia idiopática" con menos de 2 episodios de sueño REM. [9]
Sin embargo, "no hay evidencia de que la fisiopatología o la respuesta terapéutica sea significativamente diferente en la hipersomnia con o sin sueño REM, según lo medido por las pruebas de latencia del sueño". [9] Dada la superposición entre la hipersomnia idiopática y la narcolepsia, la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales ( DSM-5 ) también actualizó la clasificación de las hipersomnias primarias. La hipersomnia idiopática con y sin largos períodos de sueño ha sido reclasificada y denominada "trastorno mayor del sueño". Además, el "trastorno mayor del sueño" incluye todos los síndromes de hipersomnia no causados por hipocretina baja, que incluyen no solo hipersomnia idiopática, sino también narcolepsia sin cataplejía y pacientes que requieren sueño prolongado (más de 10 horas por día). [9] [10] [11]
Por lo general, los síntomas de la hipersomnia idiopática comienzan durante la adolescencia, aunque también pueden comenzar más tarde. [12] Por lo general, el trastorno se desarrolla lentamente durante varios meses o años y, por lo general, empeora durante este período. [8] La hipersomnia idiopática, inicialmente progresiva, se estabiliza con mayor frecuencia y dura toda la vida. [2] Las remisiones espontáneas ocurren en 10 a 15 % de los pacientes. [13] [14]
Según datos epidemiológicos limitados, la hipersomnia idiopática es algo prevalente en mujeres (1,8 a 1). [15] Los casos familiares son comunes, oscilando entre el 25% y el 66%, sin ningún factor hereditario claro". [7]
La hipersomnia idiopática se ha percibido durante mucho tiempo como un trastorno raro que se cree que es 10 veces menos común que la narcolepsia. [7] Aunque no se conoce la verdadera prevalencia de la hipersomnia idiopática, se cree que su prevalencia oscila entre 1 en 10 000 y 1 en 25 000 (la forma de sueño prolongado) y 1 en 11 000 a 1 en 100 000 (la forma sin sueño) . [16] Una evaluación más precisa es "complicada por la falta de marcadores biológicos claros" y la falta de "criterios de diagnóstico inequívocos". [17]
Dado que la hipersomnia idiopática se considera una enfermedad rara, no recibe la atención adecuada por parte de las autoridades e investigadores. La enfermedad es más conocida en América del Norte y Europa, donde existen programas para ayudar a los pacientes y familias que padecen esta enfermedad. [Dieciocho]
Los pacientes con hipersomnia idiopática experimentan somnolencia excesiva durante el día a pesar de "dormir cantidades adecuadas o, más a menudo, extraordinarias (p. ej., más de 10 horas por noche)". [5] El sueño suele ser profundo y es difícil despertarse incluso con varias alarmas. A pesar de dormir más de lo que el cuerpo requiere, estos pacientes se despiertan sin descansar y también pueden sufrir una condición similar a la de aturdimiento , a menudo denominada en forma severa como "dormir borracho" (desorientación significativa al despertar). [19] Las siestas diurnas tienden a ser lo suficientemente largas (hasta varias horas) como para no ser refrescantes (mientras que las siestas son refrescantes en la narcolepsia). [5] También pueden ocurrir parálisis del sueño e hipnagogia . [ocho]
Varios estudios han mostrado un aumento en la frecuencia de otros síntomas en pacientes con hipersomnia idiopática, aunque no está claro si estos síntomas son causados por hipersomnia idiopática. [8] [20] Estos síntomas incluyen palpitaciones, problemas con la digestión y la regulación de la temperatura corporal y problemas cognitivos, incluidos problemas con la memoria, la atención y la concentración. [20] Lo más probable es que la ansiedad y la depresión en la hipersomnia idiopática sean una respuesta a una enfermedad crónica. [8] Se notan síntomas de distonía vegetovascular , como entumecimiento y frialdad de las extremidades, desmayos y dolores de cabeza. [20] Los antojos de alimentos y la impotencia también pueden estar asociados con la hipersomnia idiopática. Además, algunos pacientes "experimentan hipersensibilidad a los sedantes como los anestésicos, las pastillas para dormir o el alcohol". [21] La intensidad de los síntomas a menudo varía entre semanas, meses o años, y vale la pena señalar que a veces los síntomas empeoran antes de la menstruación en las mujeres. [21] Muchos pacientes llegan crónicamente tarde al trabajo y la escuela [22] y, con el tiempo, pueden experimentar una pérdida de la capacidad para desempeñarse en la familia, la comunidad, la profesión u otras áreas de la vida. [23]
A diferencia de la narcolepsia con cataplejía , que tiene una causa clara (destrucción autoinmune de las neuronas productoras de hipocretina), la causa de la hipersomnia idiopática era desconocida hasta hace poco tiempo, de ahí el nombre de este trastorno. Sin embargo, los investigadores han identificado varios trastornos asociados con HCI que, con más investigación, pueden ayudar a determinar la etiología de esta enfermedad. [9]
La destrucción de las neuronas noradrenérgicas provocó fenómenos de hipersomnia en animales de experimentación; También se ha demostrado que el daño a las neuronas adrenérgicas conduce a la hipersomnia. La hipersomnia idiopática también se asocia con un mal funcionamiento del sistema de norepinefrina y una disminución de los niveles de histamina en el líquido cefalorraquídeo . [24] Los investigadores han encontrado hipersensibilidad anormal al GABA (el principal químico en el cerebro responsable de la sedación) en un subgrupo de pacientes con hipersomnia central, a saber, hipersomnia idiopática, narcolepsia sin cataplejía y personas con largas duraciones del sueño. Pudieron detectar una pequeña sustancia biológicamente activa (de 500 a 300 daltons) de origen natural (probablemente un péptido , ya que es sensible a la tripsina ) en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes. Aunque esta sustancia requiere una mayor identificación de su estructura química, en esta etapa ya se la denomina "somnógeno", ya que se ha descubierto que provoca un aumento de la reactividad de los receptores GABA, lo que conduce a un aumento de la sedación o somnolencia. [25] [26]
Históricamente, la hipersomnia idiopática ha sido "difícil de diagnosticar temprano", especialmente porque la somnolencia diurna excesiva puede ser causada por una variedad de otras condiciones. Así, en el momento del diagnóstico, muchos pacientes ya padecen esta enfermedad desde hace muchos años [2] .
Lo que complica aún más el diagnóstico es el hecho de que no hay manifestaciones clínicas claras en la hipersomnia idiopática. Mientras que la narcolepsia se asocia con cataplejía y episodios de sueño REM , y el síndrome de Klein-Levin se asocia con hiperfagia (antojos compulsivos de alimentos) e hipersexualidad , la hipersomnia idiopática no tiene síntomas tan evidentes aparte de quizás la "ebriedad del sueño". "Por lo tanto, ha habido una tendencia a clasificar todos los casos difíciles de somnolencia diurna excesiva como hipersomnia idiopática". Por ejemplo, el síndrome de resistencia de las vías respiratorias superiores y el síndrome de la fase del sueño de aparición tardía se confundían anteriormente con la hipersomnia idiopática, pero con el tiempo estos trastornos se estudiaron y se separaron de la hipersomnia primaria, por lo que ahora los médicos pueden excluir de manera más confiable estas causas de somnolencia diurna excesiva para poder diagnosticar la hipersomnia idiopática. [27] Sin embargo, “Incluso en presencia de otras causas de hipersomnia, la influencia de estos factores etiológicos en la queja de somnolencia diurna excesiva debe evaluarse cuidadosamente, y cuando todos los tratamientos dirigidos para la somnolencia diurna no logran aliviarla, se debe evaluar la hipersomnia idiopática. ser considerado como un diagnóstico. » [28]
La gravedad de la somnolencia diurna excesiva se puede cuantificar utilizando escalas subjetivas como la escala de somnolencia de Epworth o la escala de somnolencia de Stanford, así como pruebas objetivas, incluida la prueba de latencia del sueño. [7] [29]
En pacientes con hipersomnia idiopática, la polisomnografía por lo general, aunque no siempre, muestra latencia de sueño corta, índices aumentados de sueño no REM y alta eficiencia del sueño medio. "Las latencias REM y los porcentajes de sueño ligero y sueño REM fueron normales en comparación con lo normal". [13]
Es importante señalar que aunque la latencia del sueño suele ser breve en la hipersomnia idiopática, la presentación clínica no siempre coincide con la del MTLS. De hecho, "la latencia del sueño superior a 5 minutos no es infrecuente en pacientes con hipersomnia clínicamente grave". [2]
Si bien MTLS es la mejor herramienta para diagnosticar la somnolencia diurna excesiva, carece de la capacidad de capturar la somnolencia diurna poco confiable que a menudo ocurre en la hipersomnia idiopática. Para complicar el diagnóstico, varios grupos de investigadores han encontrado resultados normales de MTLS en pacientes que parecen tener hipersomnia idiopática. Por lo tanto, cuando se sospecha hipersomnia idiopática, los científicos sugieren que se realice una polisomnografía continua de 24 horas . [23] Además, también se puede realizar un análisis del líquido cefalorraquídeo para verificar niveles adecuados de hipocretina (para descartar narcolepsia con cataplejía) y para determinar si el líquido cefalorraquídeo del paciente aumenta la sensibilidad del receptor GABA (que se cree que es la base de muchos casos). de hipersomnia idiopática y narcolepsia sin cataplejía). [5] En general, existen muy pocos laboratorios capaces de realizar este análisis del líquido cefalorraquídeo. También es importante señalar que, si bien la narcolepsia está estrechamente relacionada con el genotipo en:HLA-DQB1 *0602, [9] la tipificación HLA no es un método confiable en el diagnóstico positivo de la hipersomnia idiopática, [27] a pesar de que algunos informes sugieren una aumento en la frecuencia de HLA Cw2 y DRS en sujetos con hipersomnia idiopática". [27]
La hipersomnia idiopática es actualmente incurable. Además, dado que el mecanismo subyacente de la enfermedad no se comprende por completo, los intentos de tratamiento generalmente se enfocan en aliviar los síntomas. Aunque existen varios medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la narcolepsia, no existen medicamentos aprobados para la hipersomnia idiopática. Por lo tanto, los analépticos que se usan para tratar la narcolepsia también se usan a menudo fuera de etiqueta para la hipersomnia idiopática. "Este tipo de tratamiento no se ha estudiado a fondo en pacientes con hipersomnia idiopática, y algunos pacientes no experimentan una mejoría significativa en los síntomas mientras toman estos medicamentos". [treinta]
Sin embargo, la investigación actual sugiere la promesa de algunos otros medicamentos para el tratamiento de la hipersomnia idiopática. “Una vez que se comprendan mejor los sistemas cerebrales que regulan la somnolencia y el insomnio, será más fácil para los científicos desarrollar tratamientos dirigidos a esos sistemas”. [treinta]
Además de los medicamentos, se sugiere la terapia conductual y la higiene del sueño como complementos, aunque tienen poco efecto sobre el curso de la enfermedad. [31] La programación del sueño es inútil, ya que el sueño será invariablemente largo y poco reparador". [13] Aunque la TCC no reduce la somnolencia diurna, su objetivo suele ser ayudar a los pacientes a reducir sus respuestas emocionales negativas (p. ej., frustración ) , ira , depresión ) con síntomas de la enfermedad. Además, dado que la hipersomnia idiopática "puede conducir a la ruptura de un matrimonio, la consulta integral con la pareja del paciente sobre los síntomas y las opciones de tratamiento puede ser parte de un plan de tratamiento integral para la enfermedad. La educación de familiares, amigos y colegas ayuda al paciente a mejorar la calidad de vida en presencia de esta enfermedad incurable.
En general, los medicamentos utilizados para la hipersomnia idiopática ( fuera de etiqueta ) solo ayudan parcialmente a hacer frente a los síntomas de la enfermedad.
Hay varios psicoestimulantes aprobados por la FDA para el tratamiento de la somnolencia excesiva causada por la narcolepsia. Estos incluyen, por ejemplo, metilfenidato (Ritalin) y dextroanfetamina . La selegilina también puede tener cierta eficacia, ya que "es principalmente un precursor metabólico de la anfetamina y ejerce la mayoría de sus efectos a través del metabolismo de la anfetamina". [9] Si bien los estimulantes pueden ser efectivos para reducir la somnolencia a corto y mediano plazo, rara vez lo son a largo plazo, ya que los pacientes desarrollan resistencia a estos efectos. Además, hay efectos secundarios desagradables, que incluyen problemas cardíacos, comportamiento violento y adicción. [treinta]
Mazindol es un estimulante similar a la anfetamina "que es eficaz en el tratamiento de la hipersomnia en narcolépticos".
Los analépticos utilizados en el tratamiento de la narcolepsia incluyen modafinilo y armodafinilo . Su farmacología no se comprende completamente, pero estos medicamentos "parecen afectar la química cerebral que promueve la vigilia". [30] Aumentan los niveles hipotalámicos de histamina , [32] y se sabe que se unen a los transportadores de dopamina , lo que inhibe la recaptación de dopamina. Modafinil puede causar efectos secundarios desagradables, como náuseas, dolor de cabeza, sequedad de boca en algunos pacientes, mientras que otros no reportan mejoría incluso en dosis relativamente altas. [33]
La atomoxetina (Reboxetina en Europa) es un inhibidor de la recaptación adrenérgica que aumenta la vigilia (generalmente menos potente que los fármacos que actúan sobre la dopamina). [9]
Ritanserin es un antagonista de la serotonina que "mejoró las medidas de alerta diurna y la calidad subjetiva del sueño en pacientes tratados con medicamentos antinarcolepsia convencionales". Está diseñado como un medicamento adyuvante (aditivo a otros medicamentos primarios) y, aunque no está disponible en los EE. UU., está disponible en Europa. [34]
El oxibutirato de sodio ( Xyrem™ ) es un fármaco huérfano que se ha desarrollado específicamente para el tratamiento de la narcolepsia. Parece promover el sueño profundo y mejorar la somnolencia diurna (así como la cataplejía) en pacientes con narcoplejía; sin embargo, "no está probada su eficacia contra la hipersomnia idiopática". [treinta]
En 2021, Xywav [35] fue aprobado para el tratamiento de la hipersomnia idiopática .
"Según el papel de la histamina en promover la vigilia (un efecto secundario común de los antihistamínicos como la difenhidramina es la somnolencia), se están desarrollando medicamentos dirigidos contra la histamina". [30] Se está investigando si los antagonistas H3 (p. ej., compuestos como Pitolysant , que liberan aminas de histamina que promueven la vigilia) serían útiles como fármacos que promueven la vigilia en el tratamiento de la hipersomnia idiopática. [9]
Dada la posible capacidad de los receptores GABA hiperactivos para inducir los síntomas de la hipersomnia idiopática, actualmente se están estudiando fármacos que podrían contrarrestar esta actividad: estos incluyen claritromicina y flumazenil .
ClaritromicinaIn vitro , se ha demostrado que la claritromicina (un antibiótico utilizado para tratar infecciones) devuelve la función GABA a la normalidad en pacientes con hipersomnia idiopática. Los investigadores han tratado a varios pacientes con un uso no indicado en la etiqueta de claritromicina, y la mayoría experimentó una mejoría en los síntomas durante dicho tratamiento. Para investigar más a fondo si la claritromicina realmente tiene un efecto beneficioso sobre el curso de la hipersomnia idiopática, en 2012 se realizó un ensayo clínico pequeño, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. [26] "En este estudio piloto, la claritromicina mejoró la somnolencia subjetiva en la hipersomnia idiopática asociada con niveles anormales de GABA". [36] En 2013, una revisión retrospectiva que evaluó el uso a largo plazo de claritromicina encontró eficacia en un gran porcentaje de pacientes con hipersomnia relacionada con GABA. [37]
flumazeniloFlumazenil es el único antagonista de los receptores de benzodiacepinas disponible y actualmente solo está disponible como inyección intravenosa. Se utiliza como antídoto para la intoxicación aguda con benzodiazepinas y/o barbitúricos. Sin embargo, en base a sus propiedades farmacológicas, los investigadores creen que es un fármaco prometedor en el tratamiento de la hipersomnia idiopática. En noviembre de 2012, se publicaron los resultados de un ensayo clínico pequeño, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Este estudio demostró que flumanesil proporciona alivio en la mayoría de los pacientes cuyo líquido cefalorraquídeo contiene un "somnógeno" desconocido que mejora la función del receptor GABA, haciéndolos más susceptibles al efecto de somnolencia inducido por GABA. En un paciente, el uso diario de flumazenil en forma de pastillas sublinguales y crema fue eficaz durante varios años. [22] [25] En 2014 se publicó un informe que también confirmó mejoras con infusiones subcutáneas continuas de flumazenil. [38] Anteriormente se pensaba que las compañías farmacéuticas no serían capaces de satisfacer la demanda de flumazenil debido a su posible eficacia en el tratamiento de la hipersomnia idiopática, [39] sin embargo, la escasez del fármaco se ha superado y decenas de pacientes actualmente están siendo tratados en los Estados Unidos con flumazenil, usado fuera de etiqueta . [40]
La hipersomnia idiopática es una enfermedad de por vida (con raras remisiones espontáneas) cuyos síntomas suelen comenzar en la adolescencia o al principio de la edad adulta. Inicialmente progresa, pero puede estabilizarse; la enfermedad afecta fuertemente la actividad profesional y social. La hipersomnia idiopática afecta en gran medida el rendimiento, la capacidad de aprendizaje y la calidad de vida. Los pacientes suelen experimentar demasiada somnolencia para trabajar o asistir a la escuela con regularidad. La hipersomnia idiopática con más frecuencia que la narcolepsia incapacita a una persona. Sorprendentemente, la somnolencia diurna en la hipersomnia idiopática es una interferencia más grave con el funcionamiento normal que la cataplejía en la narcolepsia.
Debido a las graves consecuencias de la somnolencia diurna excesiva, tanto la hipersomnia idiopática como la narcolepsia pueden ser causa de desempleo. Varios estudios han mostrado una alta tasa de desempleo para los narcolépticos (30-59 %), que se cree que está relacionada con los síntomas graves de la enfermedad. [41] [42]
La hipersomnia idiopática es rara en la sociedad y tiene un nivel muy bajo de conciencia pública. Debido a su bajo nivel de conciencia, los pacientes con hipersomnia idiopática “a menudo requieren un apoyo significativo ya que corren el riesgo de ser malinterpretados y confundidos con incompetencia o pereza. Por lo tanto, educar a familiares, amigos y colegas ayuda a los pacientes con esta enfermedad incurable a mejorar su calidad de vida”. [43]
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