| Enfermedad de Unferricht-Lundborg | |
|---|---|
| CIE-10 | G40.- _ |
| CIE-9 | 345.1 |
| OMIM | 254800 |
| EnfermedadesDB | 31320 |
| Malla | D020194 |
La enfermedad de Unferricht-Lundborg (sinónimo: mioclono familiar, mioclono-epilepsia, mioclono progresivo ) es una enfermedad hereditaria crónicamente progresiva del sistema nervioso central con un mecanismo de herencia autosómico recesivo , que se manifiesta por hipercinesia mioclónica , convulsiones epileptiformes , con el posible desarrollo de ataxia de la marcha , disartria , temblor y demencia . Primero descrito por él. neurólogos Unverricht H. en 1891, luego Lundborg H. en 1903.
La enfermedad de Unferricht-Lundborg es muy común entre las mioclonías progresivas genéticamente heterogéneas . También se le conocía como "mioclono báltico" y "mioclono mediterráneo". Aunque la enfermedad se puede encontrar en todos los países, la mayor incidencia se encuentra en Finlandia (1 por 20.000), así como en la parte occidental (sur de Francia , norte de África ) y la parte oriental de la costa mediterránea . [una]
La causa de la enfermedad es una mutación genética de herencia autosómica recesiva . El gen , cuyas mutaciones conducen al desarrollo de EPM1, está mapeado en el cromosoma 21q22.3. Se llama cistatina B (CSTB) o estefina B (STFB). El gen consta de 3 exones. El principal defecto molecular en EPM1 es la ausencia o disminución del nivel de cistatina B como resultado de la síntesis de una proteína truncada , lo que resulta en mutaciones Arg68Stop, del313-314, así como una mutación de empalme - una sustitución G → C en el intrón 1, lo que conduce a una disminución en el nivel de ARNm , probablemente debido a la disminución de la transcripción del gen. [una]
Un hallazgo patológico característico de esta enfermedad es la distrofia de neuronas con inclusiones intracelulares típicas, denominadas cuerpos de Lafora. Contienen mucopolisacáridos , proteínas ( mucoproteínas ) ya veces dan una reacción al amiloide , razón por la cual se evalúan las mioclonías familiares como una de las formas de enfermedades del glucógeno .
La enfermedad se caracteriza clínicamente por una tríada de características: mioclono sensible al estímulo , epilepsia y déficit neurológico progresivo con síntomas variables. En la enfermedad de Unferricht-Lundborg, respectivamente, se observan mioclonías sensibles a estímulos graves, convulsiones tónico-clónicas generalizadas y fotosensibilidad en el EEG . La edad de debut es de 6 a 18 años, con un pico a los 11 años. Antes del debut, los niños suelen estar sanos. El mioclono se activa por acción, puede ser provocado por la luz, el ejercicio, el estrés. En el estudio más completo que cubre la mayoría de los casos publicados de esta rara enfermedad (Diebold K, 1973), se distinguen las siguientes variantes genéticas:
Los trastornos mentales se caracterizan por cambios progresivos de personalidad y el desarrollo de demencia. En las etapas iniciales de la enfermedad, los pacientes se vuelven caprichosos, llorones, melancólicos, deprimidos , a veces enojados, importunos, en algunos casos su comportamiento se vuelve tonto. En los primeros años de la enfermedad, estas manifestaciones son variables, aumentan después de las crisis epilépticas. En el futuro, la memoria se perturba gradualmente, la atención se debilita, el nivel de juicio disminuye y el círculo de intereses se estrecha. Todo esto progresa rápidamente con un desenlace en demencia profunda. En algunos casos, se describen trastornos psicóticos: estados crepusculares de conciencia, estados de excitación con intentos de suicidio, así como psicosis esquizoformes (Frankshtein S.I., 1934). [2] La enfermedad progresa lentamente, la actividad cognitiva en los pacientes al principio no se altera durante mucho tiempo, la inteligencia disminuye lentamente durante 10-12 años, alcanzando el grado de demencia. Por lo general, la ataxia , la falta de coordinación, el temblor intencional y la disartria se desarrollan varios años después del debut . En el período inicial se observa labilidad emocional y depresión .
El diagnóstico se basa en la presentación clínica de mioclono grave sensible a estímulos, la edad de inicio de las convulsiones y el EEG . El EEG se caracteriza por fotosensibilidad, ralentización del ritmo de fondo, polipuntas generalizadas de gran amplitud, descargas de complejos de puntas o polipuntas de onda con una frecuencia de 3-5 Hz. Las resonancias magnéticas suelen estar dentro de los límites normales. Biopsia de piel. La enfermedad se caracteriza por la variabilidad clínica incluso dentro de la misma familia, el diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas genéticas. La hipercinesia mioclónica y los paroxismos epilépticos también pueden ocurrir en muchas otras enfermedades, sin embargo, la enfermedad de Unferricht-Lundborg solo se puede considerar en los casos en los que hay un curso progresivo de la enfermedad, fluctuaciones bruscas en la intensidad de la hipercinesia en días individuales y característica (generalmente aproximadamente expresado) cambios en el EEG. [3] La detección de una mutación patogénica homocigota o dos heterocigotas mediante la secuenciación del gen CSTB proporciona una confirmación molecular del diagnóstico de la enfermedad de Unferricht-Lundborg . El diagnóstico diferencial se realiza con epilepsia genuina, epilepsia de Kozhevnikov, ataxias hereditarias crónicas.
El ácido valproico generalmente se considera el fármaco de primera elección porque reduce las mioclonías y las convulsiones generalizadas. Además, el ácido valproico , si se administra poco después del inicio clínico, puede retrasar o limitar la progresión de la enfermedad. El clonazepam o el piracetam son eficaces como complementos de la terapia con ácido valproico. El levetiracetam es prometedor , pero se necesita más investigación. De los nuevos medicamentos, lamotrigina , topiramato y zonisamida pueden ser potencialmente efectivos . Existe evidencia de los efectos negativos de la fenitoína en forma de aumento de los síntomas cerebelosos, trastornos de coordinación y trastornos cognitivos. Por lo tanto, debe evitarse. Además, no se debe prescribir carbamazepina , debido a su ineficacia. El mioclono puede ser resistente a la terapia médica, mientras que las convulsiones generalizadas generalmente se pueden controlar con anticonvulsivos . [3]
Los estudios a largo plazo muestran que, en muchos pacientes, la discapacidad es causada por ataxia y mioclonías al final de la enfermedad. Las opciones de terapia actuales permiten que los pacientes vivan hasta 60-70 años. Con el desarrollo de la demencia , el pronóstico social es desfavorable.
Dado que la enfermedad es hereditaria, su prevención no es efectiva. Sin embargo, es posible mitigar las manifestaciones de una enfermedad ya iniciada y ralentizar su progresión. Junto con el cumplimiento exacto de todas las prescripciones de la terapia farmacológica, la psicoterapia individual y grupal y la corrección del proceso de aprendizaje juegan aquí un papel importante . Los problemas emocionales, sociales e intelectuales pueden afectar negativamente la educación del paciente, el rendimiento escolar. Por lo tanto, puede ser necesaria una terapia psicológica dirigida a corregir la esfera emocional, especialmente en la adolescencia. Algunos expertos recomiendan un examen clínico cada 6 meses a esta edad. En vista del aumento del riesgo de suicidio en adolescentes con la enfermedad de Unferricht-Lundborg, es necesario controlar cuidadosamente los signos de posible depresión. [3]