| pentoxifilina | |
|---|---|
| pentoxifilina | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxohexil) -1H -purina-2,6-diona |
| Fórmula bruta | C 13 H 18 N 4 O 3 |
| Masa molar | 278,31 g/mol |
| CAS | 6493-05-6 |
| PubChem | 4740 |
| banco de drogas | APRD00121 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | C04AD03 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | Dosificación oral cercana al 100 % |
| Metabolismo | Hepático y vía eritrocitaria. |
| Media vida | 0,4 - 0,8 horas (1 - 1,6 horas para el metabolito activo) |
| Excreción | Principalmente orina (<4% heces) |
| Formas de dosificación | |
| Grageas , cápsulas , concentrado para solución para administración intravenosa e intraarterial, concentrado para solución para perfusión , solución para inyección intravascular, solución para inyección, comprimidos , comprimidos con cubierta entérica. | |
| Métodos de administración | |
| oralmente | |
| Otros nombres | |
| Trental® , Agapurin® , Flexital® , pentoxifilina | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
La pentoxifilina (3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxohexil)-1H-purina-2,6-diona) es un derivado de la purina .
A mediados del siglo XX, los principales fármacos para el tratamiento de la angiopatía de los vasos centrales y periféricos eran los antiespasmódicos miotrópicos. Pero estos medicamentos eliminaron solo el espasmo y prácticamente no afectaron las propiedades reológicas de la sangre. Todo cambió después de que en 1972 los empleados de la farmacéutica alemana Hegst sintetizaran la pentoxifilina, que recibió el nombre original de Trental. El medicamento inmediatamente comenzó a usarse en la práctica clínica. En la URSS, Trental se utiliza desde 1977 [1]
Derivado de purina. Mejora la microcirculación y las propiedades reológicas de la sangre , inhibe la PDE , aumenta la concentración de AMPc en las plaquetas y de ATP en los eritrocitos con la saturación simultánea del potencial energético, lo que a su vez conduce a la vasodilatación , una disminución de la OPSS (resistencia vascular periférica total), un aumento en SV (volumen sistólico) y IOC (volumen minuto de sangre) sin cambios significativos en la frecuencia cardíaca. Al expandir las arterias coronarias , aumenta la entrega de oxígeno al miocardio ( efecto antianginoso ), los vasos de los pulmones - mejora la oxigenación de la sangre . Aumenta el tono de los músculos respiratorios ( músculos intercostales y diafragma ). La administración intravenosa, junto con la acción anterior, conduce a un aumento en la circulación colateral , un aumento en el volumen de sangre que fluye a través de una unidad de sección. Aumenta la concentración de ATP en el cerebro , afecta favorablemente la actividad bioeléctrica del sistema nervioso central . Reduce la viscosidad de la sangre, provoca la disgregación de plaquetas, aumenta la elasticidad de los eritrocitos (debido al impacto en la deformabilidad de los eritrocitos patológicamente alterada). Mejora la microcirculación en áreas de suministro sanguíneo deteriorado. Con lesiones oclusivas de las arterias periféricas ( claudicación "intermitente" ), puede conducir a un alargamiento de la distancia de marcha, eliminación de los calambres nocturnos de los músculos de la pantorrilla y dolor en reposo. [2] La pentoxifilina parece tener propiedades antiinflamatorias, ya que un metanálisis de estudios clínicos demostró que la terapia con pentoxifilina se relaciona con una disminución de los niveles plasmáticos del factor de necrosis tumoral y la proteína C reactiva [3] .
La absorción cuando se toma por vía oral es alta. La forma prolongada proporciona liberación continua y su absorción uniforme. Cuando se toma por vía oral, experimenta un “primer paso” a través del hígado con la formación de 2 metabolitos farmacológicamente activos principales : 1-5-hidroxihexil-3,7-dimetilxantina (metabolito I) y 1-3-carboxipropil-3,7- dimetilxantina (metabolito V). La concentración de los metabolitos I y V en plasma , respectivamente, es 5 y 8 veces mayor que la de pentoxifilina. TCmax - 1 hora, para formas prolongadas (400 mg) - 2-4 horas Distribuido uniformemente. T1 / 2 - 0.5-1.5 h, excretado por los riñones - 94% en forma de metabolitos (principalmente metabolito V), intestinos - 4%, hasta el 90% de la dosis se excreta en las primeras 4 horas. Se asigna con la leche materna . En caso de insuficiencia renal grave, la excreción de metabolitos se ralentiza. En caso de insuficiencia hepática, hay un aumento de T1 / 2 y un aumento de la biodisponibilidad.
Trastornos circulatorios periféricos (claudicación "intermitente" en el contexto de angiopatía diabética , endarteritis obliterante ), enfermedad de Raynaud , trastornos tróficos tisulares ( síndrome postrombótico , venas varicosas , úlceras tróficas de la parte inferior de la pierna , gangrena , congelación ); trastornos de la circulación cerebral: condiciones isquémicas y post-apoplejía; aterosclerosis cerebral ( mareos , dolor de cabeza , deterioro de la memoria, trastornos del sueño), encefalopatía discirculatoria , neuroinfección viral (prevención de posibles trastornos de la microcirculación); enfermedad cardíaca coronaria , condición después de un infarto de miocardio ; trastornos circulatorios agudos en la retina y la coroides ; otosclerosis , cambios degenerativos en el contexto de la patología de los vasos del oído interno con una disminución gradual de la audición; EPOC, asma bronquial ; impotencia de origen vascular. Se utiliza con éxito en la práctica del tratamiento conservador de la osteocondrosis.
Hipersensibilidad a la pentoxifilina y otros derivados de la xantina ; infarto agudo del miocardio; porfiria , hemorragia masiva, ictus hemorrágico , hemorragia retiniana , embarazo , lactancia . Para administración intravenosa (opcional) - arritmias , aterosclerosis severa de las arterias coronarias o cerebrales, hipotensión arterial no controlada .
Labilidad de la presión arterial (tendencia a la hipotensión arterial), insuficiencia cardíaca crónica , úlcera péptica de estómago y duodeno (para administración oral), condición después de cirugía reciente, insuficiencia hepática y/o renal , edad hasta 18 años (eficacia y seguridad no estudió).
Intraarterial e intravenosa (el paciente debe estar en posición "acostado"), intramuscular, oral. A los pacientes con insuficiencia renal crónica (CC inferior a 10 ml / min) se les prescribe 50-70% de la dosis habitual.
Lentamente por vía intravenosa, 50 mg por 10 ml de solución de NaCl al 0,9% (durante 10 minutos), luego goteo a dosis de 100 mg en 250-500 ml de solución de NaCl al 0,9% o en solución de dextrosa al 5% (duración de la administración - 90- 180 minutos). Por vía intraarterial: primero a una dosis de 100 mg en 20-50 ml de solución de NaCl al 0,9%, y en los días siguientes: 200-300 mg en 30-50 ml de solvente (velocidad de inyección - 10 mg / min).
Intramuscularmente profundo: 100-200 mg 2-3 veces al día. Paralelamente a la administración parenteral, puede administrarse por vía oral, a dosis de hasta 800-1200 mg/día durante 2-3 tomas, después de las comidas. Los comprimidos con cubierta entérica se tragan enteros con una pequeña cantidad de agua. La dosis diaria se divide en 3 tomas. La dosis inicial es de 300 mg/día, luego la dosis aumenta lentamente (durante varios días) a 400-600 mg/día. Luego, a medida que mejora la condición del paciente, la dosis puede reducirse nuevamente a 300 mg/día (dosis de mantenimiento). ).
La dosis única máxima es de 400 mg. La dosis diaria máxima es de 1200 mg. Las formas de dosificación prolongadas se prescriben 2-3 veces al día. El curso del tratamiento es de 1-3 meses.
dolor de cabeza, mareos; ansiedad, trastornos del sueño; convulsiones
Hiperemia de la piel de la cara, sofocos de sangre en la piel de la cara y la parte superior del pecho, hinchazón, aumento de la fragilidad de las uñas.
Sequedad de boca, pérdida de apetito , atonía intestinal , exacerbación de colecistitis , hepatitis colestática .
Discapacidad visual, escotoma .
Taquicardia , arritmia , cardialgia , progresión de la angina , disminución de la presión arterial.
Trombocitopenia , leucopenia , pancitopenia , hipofibrinogenemia ; sangrado de los vasos de la piel, membranas mucosas, estómago, intestinos.
Prurito , hiperemia cutánea, urticaria , angioedema , shock anafiláctico .
Aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" (ALT, AST, LDH) y fosfatasa alcalina.
Debilidad, mareos, presión arterial baja, desmayos, taquicardia, somnolencia o agitación, pérdida del conocimiento, hipertermia, arreflexia , convulsiones tónico-clónicas, signos de sangrado gastrointestinal (vómitos como "posos de café").
TratamientoLavado gástrico seguido de administración oral de carbón activado , tratamiento sintomático (incluidas medidas destinadas a mantener la respiración y la presión arterial), medidas urgentes para hemorragias.
El tratamiento se lleva a cabo con el control de la presión arterial. En pacientes diabéticos que toman medicamentos hipoglucemiantes, la administración en grandes dosis puede causar hipoglucemia severa (es necesario ajustar la dosis). Cuando se administra simultáneamente con anticoagulantes , los parámetros del sistema de coagulación de la sangre se controlan cuidadosamente. En pacientes que han sido intervenidos recientemente, se realiza un seguimiento sistemático de Hb y hematocrito . La dosis administrada debe reducirse en pacientes con presión arterial baja e inestable. En los ancianos, puede ser necesaria una reducción de la dosis (aumento de la biodisponibilidad y disminución de la tasa de excreción). La seguridad y eficacia de la pentoxifilina en niños no han sido bien estudiadas. El humo del tabaco puede reducir la eficacia terapéutica del fármaco. La compatibilidad de la solución de pentoxifilina con la solución para perfusión debe comprobarse caso por caso. Al realizar infusiones intravenosas, el paciente debe estar en la posición "acostada".
La pentoxifilina puede aumentar el efecto de los medicamentos que afectan el sistema de coagulación de la sangre (anticoagulantes indirectos y directos, trombolíticos ), antibióticos (incluidas las cefalosporinas : cefamandol , cefoperazona , cefotetán ). Aumenta la eficacia de los medicamentos antihipertensivos, la insulina y los hipoglucemiantes orales. La cimetidina aumenta la concentración plasmática de pentoxifilina (riesgo de efectos secundarios). La administración conjunta con otras xantinas puede provocar una excitación nerviosa excesiva en los pacientes.
En 2003, se propuso utilizar Trental para el tratamiento de pacientes con SARS [4] , ya que anteriormente se había encontrado que el fármaco podía suprimir la actividad de varios virus, entre ellos: el virus del herpes simple (incluido el virus resistente al aciclovir) cepa), virus vaccinia (incluyendo su cepa resistente a la metisasona), rotavirus y virus de la encefalitis transmitida por garrapatas [5] . También se ha propuesto su uso contra la COVID-19 [6] [7] porque puede reducir los efectos del shock séptico que conduce a una falla multiorgánica. [ocho]
Los estudios in vivo han demostrado que la pentoxifilina puede proteger a los ratones de la exposición a una dosis letal del virus de la encefalitis japonesa [9]
Los estudios han demostrado que la pentoxifilina puede proteger los riñones en pacientes con nefropatía diabética , así como en otras enfermedades renales crónicas y proteinuria asociada [10] . Algunos ensayos clínicos han demostrado que el uso a largo plazo de la pentoxifilina reduce la albuminuria y la pérdida de la calidad de filtración glomerular en la enfermedad renal diabética y no diabética (especialmente en los ancianos) [11] Debido a estas propiedades, la pentoxifilina previene la disminución del nivel de Proteína Klotho soluble , que previene el desarrollo de muchas enfermedades de los ancianos . [12] [13]
La pentoxifilina reduce la concentración del factor de necrosis tumoral -alfa (TNF-α, TNF-α) y proteína C reactiva altamente sensible (hs-CRP, hs-CRP) en el torrente sanguíneo, lo que favorece la revascularización coronaria [14] [3]
La pentoxifilina se usa para mejorar la calidad y la motilidad del esperma en la fertilización in vitro [15] [16] y también se puede usar como un fármaco oral seguro en el tratamiento de la infertilidad masculina y la disfunción eréctil [17] [18] .
| Vasodilatadores periféricos - código ATC: C04 | ||||||||||
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