| gemcitabina | |
|---|---|
| gemcitabina | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 2'-Desoxi-2',2'-difluorocitidina (como clorhidrato) |
| Fórmula bruta | C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 |
| Masa molar | 263,198 g/mol |
| CAS | 95058-81-4 |
| PubChem | 60750 |
| banco de drogas | APRD00201 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L01BC05 |
| Farmacocinética | |
| Unión a proteínas plasmáticas | <10% |
| Media vida |
Infusiones cortas 32-94 minutos para infusiones largas 245-638 minutos |
| Formas de dosificación | |
| liofilizado para solución para perfusión | |
| Métodos de administración | |
| oral, intravenoso | |
| Otros nombres | |
| Gemzar™, gemcitabina Pliva, clorhidrato de gemcitabina, Gemcitera, Gemcitover, Cytogem | |
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La gemcitabina es un fármaco citotóxico , un antimetabolito del grupo de los antagonistas de las pirimidinas .
La gemcitabina, vendida bajo la marca Gemzar [1] entre otros, es un fármaco de quimioterapia que se usa para tratar varios tipos de cáncer [2] . Estos cánceres incluyen cáncer de testículo [3] , cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de páncreas y cáncer de vejiga [2] [4] . Se administra por inyección lenta en una vena [2] .
Los efectos secundarios comunes incluyen mielotoxicidad , problemas hepáticos y renales, náuseas , fiebre , sarpullido , dificultad para respirar , úlceras bucales, diarrea , neuropatía y pérdida de cabello [2] . El uso durante el embarazo puede dañar al bebé [2] . La gemcitabina pertenece a la familia de los análogos de nucleósidos [2] . Actúa bloqueando la creación de nuevo ADN, lo que conduce a la muerte celular [2] .
La gemcitabina se patentó en 1983 y se aprobó para uso médico en 1995 [5] . Las versiones genéricas se introdujeron en Europa en 2009 y en los EE . UU. en 2010 [6] [7] . Está incluido en la Lista Modelo OMS de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud [8] .
El fármaco exhibe especificidad de ciclo, actuando sobre las células en las fases S y G1/S. La gemcitabina se metaboliza intracelularmente por nucleósido quinasas para formar nucleósidos difosfato y trifosfato activos . Los nucleósidos de difosfato inhiben la ribonucleótido reductasa , que actúa como el único catalizador de las reacciones que conducen a la formación de los desoxinucleósidos trifosfato necesarios para la síntesis de ADN . Los nucleósidos de trifosfato compiten activamente con el trifosfato de desoxicitidina para incorporarse a las moléculas de ADN y ARN . Después de la incorporación de los metabolitos intracelulares de gemcitabina en la cadena de ADN, se agrega un nucleótido más a sus hebras en crecimiento . Como resultado de estos eventos, se produce la inhibición completa de la síntesis de ADN y la lisis celular programada, lo que se conoce como apoptosis .
La gemcitabina se usa en varios carcinomas . Se usa solo como terapia de primera línea para el cáncer de páncreas y en combinación con cisplatino para el cáncer de vejiga avanzado o metastásico y el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico. Se utiliza como terapia de segunda línea en combinación con carboplatino para el cáncer de ovario y en combinación con paclitaxel para el cáncer de mama metastásico que no se puede extirpar quirúrgicamente [9] [10] [11] .
La gemcitabina a menudo se usa de forma extraoficial para el tratamiento del colangiocarcinoma [12] y otros cánceres de las vías biliares [13] .
Se administra mediante inyección en una vena en una clínica de quimioterapia [2] .
La unión a proteínas plasmáticas es insignificante .
T ½ varía de 32 minutos a 94 minutos. La gemcitabina se excreta rápidamente del cuerpo en laorina, principalmente como el metabolito inactivo 2'-desoxi-2',2'-difluorouridina. Menos del 10% de una dosis intravenosa se encuentra sin cambios en la orina. El aclaramientosistémicovaría de 30 l/h/m2a 90 l/h/m2(verÁrea de superficie corporal).
El análisis de estudios farmacocinéticos con administración única y múltiple del fármaco muestra que Vd depende en gran medida del sexo. El aclaramiento sistémico depende del sexo y la edad. La insuficiencia renal de gravedad leve o moderada ( tasa de filtración glomerular de 30 ml/min a 80 ml/min) no afecta significativamente la farmacocinética de gemcitabina.
En pacientes que reciben gemcitabina, antes de cada administración, es necesario controlar el número de plaquetas , leucocitos y granulocitos en sangre . Si se desarrolla toxicidad hematológica, se puede reducir la dosis de gemcitabina o retrasar su administración.
Para detectar toxicidad no hematológica, es necesario realizar un examen regular del paciente y controlar las funciones del hígado y los riñones . Dependiendo del grado de toxicidad, la dosis se puede reducir durante cada ciclo o con el inicio de un nuevo ciclo en etapas. La decisión de retrasar la próxima administración del medicamento debe basarse en una evaluación clínica por parte del médico de la dinámica de las manifestaciones tóxicas. En pacientes de edad avanzada, no hay datos que sugieran la necesidad de un ajuste de dosis, aunque el aclaramiento de gemcitabina y T 1/2 cambian con la edad.
Para preparar una solución de gemcitabina, solo debe usarse una solución de cloruro de sodio al 0,9% sin conservantes . Para disolver 200 mg del fármaco, agregue al menos 5 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % en el vial y al menos 25 ml para disolver 1 g del fármaco. Los viales se agitan hasta que el polvo liofilizado se disuelve por completo. La concentración máxima de gemcitabina no debe exceder los 40 mg/ml. En soluciones con una concentración de gemcitabina superior a 40 mg/ml, es posible una disolución incompleta. La solución preparada de gemcitabina, que contiene la dosis adecuada del fármaco, se diluye antes de la administración con una cantidad suficiente de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % para perfusión intravenosa durante 30 minutos. Antes de la administración parenteral, es necesario un control visual de la solución preparada para detectar la presencia de impurezas mecánicas y decoloración.
Anemia , leucopenia , trombocitopenia .
Náuseas , vómitos , anorexia , diarrea , estomatitis , aumento de los niveles de enzimas hepáticas en el suero sanguíneo .
proteinuria , hematuria ; raramente - síntomas similares al síndrome urémico hemolítico .
El tratamiento con Gemzar debe interrumpirse ante los primeros signos de anemia hemolítica microangiopática, como una fuerte disminución de los niveles de hemoglobina con trombocitopenia concomitante y un aumento de los niveles séricos de bilirrubina , creatinina , urea y/o LDH . La insuficiencia renal puede ser irreversible incluso después de la interrupción del tratamiento ( puede ser necesaria la hemodiálisis ).
Erupciones cutáneas acompañadas de picor, alopecia parcial .
falta de aliento ; raramente - broncoespasmo , neumonía intersticial , edema pulmonar , síndrome de dificultad respiratoria . Si se presentan estos síntomas, se debe interrumpir el tratamiento con gemcitabina.
A menudo, edema periférico ; en casos aislados - hipotensión arterial .
A menudo, síntomas similares a los de la gripe (incluyendo fiebre , dolor de cabeza , escalofríos , mialgia , astenia ); posible tos , rinitis , malestar general, aumento de la sudoración .
En raras ocasiones, reacciones anafilácticas .
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Durante el tratamiento, las mujeres y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos fiables .
La gemcitabina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de gemcitabina en pacientes con insuficiencia hepática y renal grave. Durante el tratamiento, es necesario controlar periódicamente las funciones del hígado y los riñones. Se ha demostrado que un aumento en la duración de la infusión y la frecuencia de las inyecciones conduce a un aumento de la toxicidad. Con la introducción de gemcitabina a una dosis de 1 g / m 2 (hasta 6 semanas de tratamiento) en el contexto de la radioterapia en el área del tórax en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, se observó una toxicidad significativa en forma de esofagitis y neumonía graves y potencialmente mortales . Aún no se ha determinado el régimen óptimo para la administración segura de gemcitabina en combinación con regímenes de radioterapia terapéutica.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de gemcitabina en niños.
En pacientes que reciben gemcitabina, antes de cada dosis, es necesario controlar el número de plaquetas, leucocitos y granulocitos en la sangre.
Fortalecimiento del efecto tóxico. Se ha observado una toxicidad clínicamente aceptable con dosis únicas de gemcitabina de hasta 5,7 g/m 2 IV durante 30 minutos cada 2 semanas.
En caso de sospecha de sobredosis, se debe proporcionar al paciente una supervisión médica constante, incluido el recuento de la fórmula sanguínea . Si es necesario, está indicada la terapia sintomática. No existe un antídoto conocido para la gemcitabina.
Los inmunosupresores ( azatioprina , clorambucilo , corticosteroides , ciclofosfamida , ciclosporina , mercaptopurina ) aumentan el riesgo de infecciones. Reduce la producción de anticuerpos y aumenta los efectos secundarios con el uso simultáneo de vacunas virales inactivadas o vivas (el intervalo entre el uso de medicamentos debe ser de 3 a 12 meses).
El medicamento (frascos sin abrir) debe almacenarse a temperatura ambiente (no más de 30 ° C). Vida útil - 3 años. La solución preparada de gemcitabina puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 30 °C) durante 24 horas; no congelar ya que puede ocurrir cristalización.
El medicamento se dispensa con receta médica.
| Antimetabolitos | |
|---|---|
| Antagonistas de purina | |
| Antagonistas de pirimidina | |
| antagonistas del ácido fólico |
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