Dasabuvir

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Dasabuvir
Compuesto químico
IUPAC N -{6-[5-(2,4-dioxo-3,4-dihidro-1( 2H )-pirimidinil)-2-metoxi-3-(2-metil-2-propil)fenil]-2- naftinil}sulfometanamida
Fórmula bruta C 26 H 27 N 3 O 5 S
Masa molar 493,58 g/mol
CAS 1132935-63-7
PubChem 56640146
banco de drogas DB09183
Compuesto
Clasificación
ATX J05AX16
Otros nombres
Exviera, Viekira Pak, Viekira XR

Dasabuvir ( en inglés  dasabuvir , nombre comercial en Europa Exviera ) es un medicamento antiviral que se usa para tratar la hepatitis C [1] .

Dasabuvir a menudo se usa con la combinación de medicamentos ombitasvir/paritaprevir/ritonavir específicamente para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC) tipo 1 [1] . Además, se puede utilizar ribavirina [2] [3] . Estas combinaciones conducen a la curación de más del 90% de las personas [4] . Se toma por vía oral [1] .

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas para dormir, náuseas , picazón y cansancio [4] . El medicamento no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática , pero es adecuado para personas con enfermedad renal [1] . Aunque no hay evidencia de daño cuando se usa el medicamento durante el embarazo, este tema aún no ha sido bien estudiado [1] . Dasabuvir no se puede usar con píldoras anticonceptivas que contengan etinilestradiol [4] . Dasabuvir pertenece a la clase de inhibidores de la polimerasa NS5B del VHC [1] .

Dasabuvir recibió la aprobación de la FDA en 2014 [5] [6] como parte del medicamento combinado Viekira Pak , que consta de cuatro medicamentos antivirales:

Dasabuvir está incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS [7] . Desde 2018 , incluido en la lista de medicamentos vitales y esenciales .

Historia

El 19 de diciembre de 2014, la FDA de EE. UU. aprobó el régimen de ombitasvir-paritaprevir-ritonavir y dasabuvir para el tratamiento de la hepatitis C crónica de genotipo 1 en adultos, incluidos los pacientes con cirrosis compensada [8] .

Aplicaciones médicas

Dasabuvir se utiliza en el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C. El fármaco se utiliza en los siguientes subtipos de VHC: genotipo 1a, genotipo 1b, genotipo 1 de un subtipo desconocido e infección mixta de genotipo 1 sin cirrosis o con cirrosis compensada [9] .

En la Unión Europea , dasabuvir (Exviera) siempre se usa en combinación con otro fármaco, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekirax), para el tratamiento de los genotipos 1a y 1b del virus de la hepatitis C [3] . Algunas personas que toman Dasabuvir también reciben tratamiento con otro medicamento antiviral, ribavirina, además de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir [3] .

En los Estados Unidos, dasabuvir se empaqueta junto con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak) y esta combinación está indicada para el tratamiento de adultos con VHC crónico de genotipo 1b sin cirrosis o con cirrosis compensada [2] . La combinación de dasabuvir y ombitasvir/paritaprevir/ritonavir se usa en combinación con ribavirina para tratar a adultos con el genotipo 1a del virus de la hepatitis C crónica sin cirrosis o con cirrosis compensada [2] .

Mecanismo de acción

Inhibe la polimerasa NS5B [2] [10] deteniendo de forma efectiva la polimerización del ARN y deteniendo la replicación del genoma del VHC [11] . Al bloquear la polimerasa NS5B, el virus ya no puede reproducirse e infectar nuevas células [4] .

Indicaciones

Hepatitis C crónica ( virus de la hepatitis C , genotipo 1) [2] .

Contraindicaciones

Dasabuvir está contraindicado si cumplen alguno de los siguientes criterios:

En octubre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) exigió al fabricante que agregara una advertencia a la etiqueta del medicamento indicando que los medicamentos contra la hepatitis C Viekira Pak y Technivie pueden causar daño hepático grave, principalmente en personas con enfermedad hepática común [12] .

Efectos secundarios

La combinación de dasabuvir aprobada por la FDA utilizada con ombitasvir, paritaprevir y ritonavir en el producto Viekira Pak puede causar varios efectos secundarios. Cuando se utilizó Viekira Pak sin ribavirina, más del 5 % de los pacientes experimentaron náuseas, picazón intensa e insomnio [2] . Más raramente, los pacientes han experimentado aumentos en las enzimas hepáticas como AST/ALT (consulte el índice de De Ritis ) más de cinco veces el límite superior normal (esto se ha observado en el 1 % de los pacientes) [2] . Generalmente era asintomático. Sin embargo, esto es notable porque las mujeres que toman etinilestradiol tienen un mayor riesgo de este efecto secundario (25 %) [2] .

Dasabuvir puede causar la reactivación de la hepatitis B en personas coinfectadas con los virus de la hepatitis B y C. La Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado que todas las personas se sometan a pruebas de detección de hepatitis B antes de comenzar con dasabuvir para la hepatitis C a fin de minimizar el riesgo de reactivación de la hepatitis B [13] .

Administración y almacenamiento

Tome dos tabletas de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir por la mañana y una tableta de dasabuvir dos veces al día por la mañana y por la noche con las comidas [2] .

El paquete combinado se empaqueta en un paquete mensual para 28 días de tratamiento [2] .

Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 " Viekira Pak Archivado el 3 de marzo de 2020 en Wayback Machine ". Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VIEKIRA PAK-dasabuvir y ombitasvir y paritaprevir y ritonavir  . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
  3. ↑ 1 2 3 " Exviera EPAR Archivado el 3 de agosto de 2020 en Wayback Machine ". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 13 de octubre de 2020. El texto se copió de esta fuente, que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 " Agencia Europea de Medicamentos - Encuentra medicamentos - Exviera Archivado el 3 de agosto de 2020 en Wayback Machine ". www.ema.europa.eu _ 24 de mayo de 2016. Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016. Consultado el 9 de noviembre de 2016.
  5. ↑ Casar, Zdenko. Síntesis de heterociclos en la química médica contemporánea  : [ ing. ] . - Springer, 2016. - Pág. 92. - ISBN 9783319399171 . Archivado el 20 de diciembre de 2016 en Wayback Machine .
  6. ↑ CDER Nueva entidad molecular (NME) y aprobaciones biológicas Año calendario  2014 . FDA _ Consultado el 13 de abril de 2020. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2021.
  7. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: Lista 21 de 2019. - Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 2019. - ISBN OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir y Dasabuvir (Viekira Pak) - Tratamiento - Hepatitis C en línea . www.hepatitisc.uw.edu . Consultado el 9 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2016.
  9. ↑ Comisionado, Oficina de Información de Seguridad - Viekira Pak (comprimidos de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir; comprimidos de dasabuvir), copacados para uso oral (enlace no disponible) . www.fda.gov . Consultado el 17 de noviembre de 2016. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016. 
  10. ↑ Gentile I. , Buonomo AR , Borgia G. Dasabuvir: un inhibidor no nucleósido de NS5B para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C.  (Inglés)  // Reseñas de ensayos clínicos recientes. - 2014. - Vol. 9, núm. 2 . - Pág. 115-123. — PMID 24882169 .
  11. ↑ La base de datos del DrugBank . www.drugbank.ca/drugs/DB09183 . Consultado el 28 de octubre de 2016. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2016.
  12. ↑ Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: La FDA advierte sobre el riesgo de lesiones hepáticas graves con los tratamientos contra la hepatitis C Viekira Pak y Technivie . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) (24 de agosto de 2016). Consultado el 13 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 26 de abril de 2020.
  13. ↑ Antivirales de acción directa indicados para el tratamiento de la hepatitis C (sin interferón) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (17 de septiembre de 2018). Consultado el 4 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 3 de febrero de 2020.

Enlaces