La vía de la lectina de activación del sistema del complemento es una de las tres vías de activación del sistema del complemento , junto con la vía alternativa y la vía clásica . Al igual que la vía alternativa, la vía de las lectinas del sistema del complemento no requiere la participación de anticuerpos , por lo que (junto con la vía alternativa) se denominan mecanismos humorales de la inmunidad innata (y la vía clásica, que requiere antígeno-anticuerpo). complejos para la activación, se conoce como los mecanismos humorales de la inmunidad adquirida ) [1 ] .
La vía de la lectina fue reconocida como la tercera vía posible para la activación del sistema del complemento en la década de 1990 [2] .
La vía de la lectina de activación del complemento no requiere la participación de anticuerpos y se desencadena por la unión de polisacáridos microbianos por lectinas que circulan en el plasma sanguíneo , como la lectina de unión a manano ( MBL ), o por ficolinas . MBL, L-ficolin y H-ficolin circulan en el torrente sanguíneo, y M-ficolin secreta macrófagos activados en los tejidos . La MBL se une a los residuos de manosa en la composición de los polisacáridos, y las ficolinas se unen a los glucanos que contienen N-acetilglucosamina . La MBL y las ficolinas interactúan con las serina proteasas del grupo MASP (del inglés MBL-associated serine proteases ), que son estructuralmente homólogas a los componentes de la vía clásica C1r y C1s y realizan funciones similares, a saber, escisión de C2 y C4 durante la activación del complemento. Las etapas posteriores de la vía de la lectina son idénticas a las de la vía clásica [3] .
El fragmento C4, conocido como C4b, interactúa con el fragmento C2 de C2a, que se forma cuando las proteasas MASP escinden C2. El complejo C4b2a es una convertasa C3 y puede unirse a C3 y escindirlo enzimáticamente . La unión de C3 a la convertasa de C3 está mediada por C4b, mientras que C2a cataliza la proteólisis de C3 . Cuando se escinde C3, se forman dos fragmentos, el más pequeño de los cuales, C3a, se elimina, y C3b puede interactuar con el factor B y formar más convertasas C3 a través de una vía alternativa de activación del complemento. Con el tiempo, una sola convertasa C3 puede dar lugar a cientos o miles de moléculas C3b en la superficie de una célula microbiana que ha sido reconocida por las lectinas. Algunas moléculas C3b se unen a la convertasa C3 para formar el complejo C4b2a3b, que es una convertasa C5. La convertasa C5 escinde C5 e inicia las últimas etapas de la cascada del complemento [4] .
Las convertasas C5 formadas durante las vías clásica, alternativa o de lectina desencadenan pasos posteriores en la cascada del complemento, que culminan en la formación del complejo de ataque a la membrana. La convertasa C5 escinde C5 en un fragmento C5a más pequeño liberado y un fragmento C5b más grande, que permanece unido a las proteínas del complemento en la superficie de la célula microbiana. Los participantes posteriores en la cascada del complemento - C6 , C7 , C8 y C9 - son proteínas estructuralmente similares que carecen de actividad enzimática. C5b conserva temporalmente una conformación en la que puede unirse a C6 y C7 para formar el complejo C5b6,7. C7 es hidrofóbico y se inserta en la bicapa lipídica de la membrana celular donde se convierte en un receptor C8 de alta afinidad . La proteína C8 tiene una estructura trimérica , y una de sus subunidades se une al complejo C5b,6,7 mientras forma un enlace covalente con la segunda subunidad; la tercera subunidad se integra en la membrana celular. El complejo resultante C5b,6,7,8 (C5b-8) tiene una baja capacidad para lisar la célula, y la formación de un complejo de ataque a la membrana completamente funcional se completa al unirse a C5b,6,7,8 del componente C9. . C9 polimeriza en los sitios de interacción con el complejo C5b,6,7,8 y forma poros en la membrana. A través de poros que tienen un diámetro de aproximadamente 100 angstroms , el agua y los iones se mueven libremente . La entrada de agua en la célula por ósmosis provoca su hinchazón y destrucción. Los poros formados por C9 son similares a los formados por la proteína perforina , que forma parte de los gránulos de los linfocitos T citotóxicos y los asesinos naturales , además, C9 es estructuralmente homóloga a la perforina [5] .
Los pacientes con defectos en la vía de la lectina del complemento son propensos a infecciones recurrentes , incluidas infecciones del tracto respiratorio superior , así como neumonía y meningitis , especialmente durante la quimioterapia contra el cáncer y los fármacos inmunosupresores [6] . Sin embargo, la importancia clínica de la vía de la lectina es controvertida [7] .