Tolerancia inmunológica durante el embarazo

La tolerancia inmunológica durante el embarazo  es la ausencia de una respuesta inmune en la madre al desarrollo del feto y la placenta , lo que puede considerarse como un alotrasplante de tejido exitoso , ya que el feto y la placenta son genéticamente diferentes del organismo materno [1] . En este sentido, el aborto espontáneo muchas veces puede ser considerado una reacción de rechazo del injerto debido a la falta de tolerancia inmunológica por parte del organismo de la madre [1] . El fenómeno de la tolerancia inmunológica durante el embarazo es objeto de estudio de la inmunología reproductiva .

Mecanismos

Mecanismos placentarios

La placenta es una barrera inmunológica entre la madre y el feto, creando privilegios inmunológicos para este último . Se conocen varios mecanismos para esto:

• secreción de neuroquinina B , que se une a la fosfocolina , lo que suprime la identificación de agentes extraños por parte del sistema inmunitario. El mismo mecanismo es utilizado por algunos nematodos que parasitan en el cuerpo del huésped para evitar la colisión con el sistema inmunológico del huésped [2] ;
• el feto tiene pequeños linfocitos supresores que suprimen la respuesta de los asesinos T maternos a la interleucina 2 [1] ;
• a diferencia de otras células del cuerpo, las células del trofoblasto placentario no expresan los isotipos clásicos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I HLA-A y HLA-B , por lo que no son reconocidos por T- asesinos como extraterrestres. Al mismo tiempo, tienen isotipos especiales HLA-E y HLA-G , que impiden el trabajo de los asesinos naturales maternos que destruyen las células que no expresan MHC clase I [3] . Al mismo tiempo, los trofoblastos también expresan el isotipo HLA-C típico [3] .
• La formación de sincitio sin ningún espacio intercelular entre el feto y la madre limita el movimiento de las células inmunitarias móviles de la madre al feto. El epitelio en este caso no es suficiente, ya que algunas células inmunes pueden pasar entre las células epiteliales adyacentes. Aparentemente, la fusión celular es causada por proteínas de fusión viral retrovirus endógeno endosimbiótico [4] . Inicialmente, uno de los factores de virulencia de este virus era su capacidad para evitar el contacto con el sistema inmunitario creando un sincitio aislado. También permitió que el virus se propagara fusionando una célula infectada con una no infectada. Se supone que los ancestros de los mamíferos vivíparos aparecieron después de la infección con este virus y, como resultado, el feto recibió otro nivel de protección de la inmunidad materna [5] .

Sin embargo, la placenta permite que los anticuerpos maternos de la clase IgG ingresen al feto , lo que lo protege de las infecciones . Sin embargo, estos anticuerpos no actúan sobre las células fetales hasta que algunas de las células fetales han atravesado la placenta, donde pueden encontrarse con los linfocitos B maternos , después de lo cual estos últimos comienzan a producir anticuerpos contra las células fetales. Además, el cuerpo materno produce anticuerpos contra células de otros tipos de sangre según el sistema ABO, pero estos anticuerpos suelen pertenecer a la clase IgM [6] y, por lo tanto, no atraviesan la placenta. En casos raros, es posible la incompatibilidad ABO, en la que los anticuerpos IgG dirigidos contra un feto con un tipo de sangre diferente atraviesan la placenta; tales casos ocurren cuando las madres (generalmente con el tipo de sangre 0) están sensibilizadas a antígenos alimentarios o bacterias [7] .

Otros mecanismos

Los mecanismos placentarios no explican todos los fenómenos observados que acompañan a la tolerancia inmunológica durante el embarazo. Por ejemplo, las células sanguíneas fetales ingresan al torrente sanguíneo de la madre más allá de la barrera creada por la placenta [8] .

También existe una hipótesis del sistema de defensa fetoembrionario euterio eu-FEDS) , según el cual las glicoproteínas disueltas en el citoplasma y ancladas en la membrana , expresadas en gametos , suprimen cualquier respuesta inmune al feto o la placenta [9] . Según este modelo, oligosacáridos específicos se unen covalentemente a estas glicoproteínas inmunosupresoras , actuando como "grupos funcionales" en la supresión de la respuesta inmunitaria. En este modelo, la alfa-fetoproteína , CA-125 y glicodelina-A, también conocida como proteína placentaria 14 ( proteína placentaria 14, PP14 ) , se consideran las principales glicoproteínas del útero y el feto en humanos .  

Otras hipótesis sugieren la participación de los linfocitos T reguladores [10] y la inmunidad humoral [11] en los mecanismos de tolerancia . También se supone que durante el embarazo en la frontera del cuerpo de la madre - el feto es la supresión de la inmunidad celular y la activación de la inmunidad humoral [11] .

Falta de tolerancia

El aborto espontáneo a menudo puede considerarse un rechazo del injerto [1] , y la falta crónica de tolerancia inmunológica en relación con el feto puede conducir a la infertilidad . Además, se conocen condiciones como la preeclampsia y la incompatibilidad Rhesus.

• El conflicto Rhesus es causado por la aparición en el cuerpo de la madre de anticuerpos (incluida la clase IgG) contra el factor Rh (Rh), uno de los antígenos de los eritrocitos . Esto sucede cuando los glóbulos rojos de la madre no tienen el factor Rh, pero el feto sí lo tiene, mientras que una pequeña cantidad de sangre Rh positiva de embarazos anteriores entró en el torrente sanguíneo de la madre, y como resultado, anticuerpos del tipo IgG contra el El antígeno Rh comenzó a producirse en el cuerpo de la madre. . La IgG materna puede pasar al feto a través de la placenta, y si el contenido de estos anticuerpos es suficiente, puede ocurrir la destrucción de los eritrocitos del feto Rh positivo, lo que resulta en el desarrollo de ictericia hemolítica del recién nacido . El grado de desarrollo de esta enfermedad será tanto mayor cuanto más en el pasado la madre haya tenido embarazos con conflicto Rh.
• Una de las causas de la preeclampsia es una respuesta inmune contra la placenta. Se cree que esta condición se puede prevenir mediante la introducción de fluido seminal de la pareja , que tiene propiedades inmunomoduladoras [12] [13] .

Los embarazos en los que el feto se desarrolla a partir de un óvulo de donante , es decir, cuando la mujer que lleva el feto está menos relacionada genéticamente con él que la madre biológica, suelen complicarse con hipertensión gestacional y diversas patologías de la placenta [ 14] . Con un embarazo de este tipo, los cambios inmunológicos locales y sistémicos también son más pronunciados que con un embarazo normal, por lo que se ha sugerido que las complicaciones frecuentes de tales embarazos se deben a una tolerancia inmunológica reducida por parte de la mujer que lleva el feto [14] .

Otros trastornos de la tolerancia inmunológica que conducen a la infertilidad y abortos espontáneos son la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y antinucleares .

Los anticuerpos antifosfolípidos actúan sobre los fosfolípidos de las membranas celulares. Se ha demostrado que los anticuerpos contra los fosfolípidos de membrana, como la fosfatidilserina , la fosfatidilcolina , el fosfatidilglicerol , el fosfatidilinositol y la fosfatidiletanoamina , actúan sobre el preembrión . Los anticuerpos contra la fosfatidilserina y la fosfatidiletanoamina se dirigen contra el trofoblasto [15] . Estos fosfolípidos juegan un papel importante en mantener las células del feto asociadas con las células del útero y la implantación. Si una mujer tiene anticuerpos contra estos fosfolípidos, serán destruidos durante la respuesta inmune y el embrión no podrá adherirse a la pared uterina. Estos anticuerpos también son peligrosos para el propio útero, ya que modifican el flujo sanguíneo en él [15] .

Los anticuerpos antinucleares provocan inflamación en el útero, impidiendo la implantación del embrión. Las células asesinas naturales reconocen las células germinales como cancerosas y las atacan. Las mujeres con tales anomalías desarrollan endometriosis e infertilidad, acompañadas de abortos espontáneos , debido a los altos niveles de anticuerpos antinucleares. Así, la presencia de anticuerpos antifosfolípidos y antinucleares tiene un efecto destructivo sobre la implantación del embrión, que no se observa en presencia de anticuerpos antitiroideos. Un alto nivel de estos anticuerpos no tiene un efecto tan perjudicial, pero indica un riesgo de aborto espontáneo. Un alto contenido de anticuerpos antitiroideos también indica que una mujer tiene trastornos en el sistema de linfocitos T , ya que es un indicador de una mayor secreción de citocinas por parte de los linfocitos T, lo que conduce al desarrollo de inflamación en la pared uterina [15] .

Actualmente, todavía no existen medicamentos que prevengan los abortos espontáneos mediante la supresión de la inmunidad materna [16] .

Mayor susceptibilidad a las infecciones

Los cambios en la inmunidad durante el embarazo pueden causar una mayor susceptibilidad a una serie de enfermedades infecciosas, como la toxoplasmosis y la listeriosis , así como exacerbar las manifestaciones y aumentar la mortalidad por enfermedades como la influenza y la varicela [11] .

Véase también

• privilegios inmunes
• Tolerancia inmunológica
• El sistema inmunológico del ojo.
• células de Sertoli

Notas

1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A., Tutton D. Supresión activa de la reacción del huésped frente al injerto en ratones preñados. VIII. El aborto espontáneo de fetos alogénicos CBA/J x DBA/2 en el útero de ratones CBA/J se correlaciona con actividad deficiente de células no supresoras T  (inglés)  // J. Immunol. : diario. - 1986. - Marzo ( vol. 136 , n. 5 ). - Pág. 1668-1675 . — PMID 2936806 .
2. ↑ Placenta 'engaña las defensas del cuerpo' . Noticias de la BBC (10 de noviembre de 2007). Archivado desde el original el 22 de abril de 2012. (indefinido)
3. ↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Medicina Materno Fetal: Principios y Práctica. - 2003. - S. 31-32. - ISBN 978-0-7216-0004-8 .
4. ↑ Mi S., Lee X., Li X., et al. La sincitina es una proteína de envoltura retroviral cautiva involucrada en la morfogénesis de la placenta humana  (inglés)  // Nature: journal. - 2000. - febrero ( vol. 403 , no. 6771 ). - Pág. 785-789 . -doi : 10.1038/ 35001608 . —PMID 10693809 .
5. ↑ Luis P. Villarreal. ¿Pueden los virus hacernos humanos?  (inglés)  // Actas de la Sociedad Filosófica Estadounidense : diario. - 2004. - Septiembre ( vol. 148 , n. 3 ). — Pág. 314 . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2011.
6. ↑ Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Método de inmunodiagnóstico magnético para la demostración de complejos anticuerpo/antígeno especialmente de grupos sanguíneos . - 2009. Archivado el 29 de febrero de 2012.
7. ↑ David A. Paul. Anemia perinatal  // Manuales Merck. — 2010.
8. ↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J., et al. Las células fetales extrañas persisten en la circulación materna   // Fértil . estéril. : diario. - 2008. - Marzo. -doi : 10.1016/ j.fertnstert.2008.02.008 . — PMID 18384774 .
9. ↑ Clark GF, Dell A., Morris HR ea El sistema de reconocimiento de especies: un nuevo corolario para la hipótesis del sistema de defensa fetoembrionario humano // Cells Tissues Organs , 2001, 168 (1-2).  - Pág. 113-121. — PMID 11114593 .
10. ↑ Trowsdale J. , Betz A.G. Los pequeños ayudantes de la madre: mecanismos de tolerancia materno-fetal.  (Inglés)  // Inmunología de la naturaleza. - 2006. - vol. 7, núm. 3 . - Pág. 241-246. doi : 10.1038 / ni1317 . —PMID 16482172 .
11. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA Infecciones emergentes y embarazo.  // Emerg Infect Dis.. - 2006. - doi : 10.3201/eid1211.060152 .
12. ↑ Sara Robertson. Papel de la señalización del líquido seminal en el tracto reproductivo femenino . Archivado desde el original el 22 de abril de 2012. (indefinido)
13. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield y Kelton P. Tremellen. "Preparación" seminal para la protección contra la preeclampsia: una hipótesis unificadora  (inglés)  // Journal of Reproductive Immunology: revista. - 2003. - vol. 59 , núm. 2 . - P. 253-265 . - doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 .
14. ↑ 1 2 van der Hoorn ML , Lashley EE , Bianchi DW , Claas FH , Schonkeren CM , Scherjon SA Aspectos clínicos e inmunológicos de los embarazos por donación de óvulos: una revisión sistemática.  (Inglés)  // Actualización sobre reproducción humana. - 2010. - Vol. 16, núm. 6 _ - Pág. 704-712. -doi : 10.1093 / humupd/dmq017 . —PMID 20543201 .
15. ↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. Manual de pruebas de laboratorio clínico durante el embarazo . - 2004. - ISBN 1-58829-270-3 .
16. ↑ Kaandorp SP , Goddijn M. , van der Post JA , Hutten BA , Verhoeve HR , Hamulyák K. , Mol BW , Folkeringa N. , Nahuis M. , Papatsonis DN , Büller HR , van der Veen F. , Middeldorp S. Aspirin más heparina o aspirina sola en mujeres con aborto espontáneo recurrente.  (Inglés)  // La revista de medicina de Nueva Inglaterra. - 2010. - Vol. 362, núm. 17 _ - Pág. 1586-1596. -doi : 10.1056 / NEJMoa1000641 . —PMID 20335572 .