| elvitegravir | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | Ácido 6-[(3-cloro-2-fluorofenil)metil]-1-[(2 S )-1-hidroxi-3-metilbutan-2-il]-7-metoxi-4-oxoquinolina-3-carboxílico |
| Fórmula bruta | C23H23ClFNO5 _ _ _ _ _ |
| CAS | 697761-98-1 |
| PubChem | 5277135 |
| banco de drogas | DB09101 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | J05AJ02 |
| Farmacocinética | |
| Unión a proteínas plasmáticas | 98% |
| Metabolismo | hígado, vía CYP3A |
| Media vida | 12,9 (8,7–13,7) horas |
| Excreción | hígado 93%, riñón 7% |
| Métodos de administración | |
| oral | |
Elvitegravir (EVG) es un inhibidor de la integrasa que se usa para tratar la infección por VIH . Fue desarrollado [1] por la compañía farmacéutica Gilead Sciences , que obtuvo la licencia de EVG de Japan Tobacco en marzo de 2008 [2] [3] [4] . El 27 de agosto de 2012, el fármaco fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para su uso en adultos que comienzan el tratamiento contra el VIH por primera vez en una combinación de dosis fija conocida como Stribild [5] . El 24 de septiembre de 2014, la FDA aprobó elvitegravir como comprimido único con el nombre comercial Vitekta [6] . El 5 de noviembre de 2015, la FDA aprobó el medicamento para su uso en pacientes infectados por el VIH-1 como parte de una segunda píldora combinada de dosis fija conocida como Genvoya [7] .
Según los resultados de un ensayo clínico de fase II, los pacientes que tomaron elvitegravir una vez al día, potenciado con ritonavir , tuvieron una mayor reducción de la carga viral después de 24 semanas en comparación con las personas aleatorizadas para recibir un inhibidor de la proteasa , potenciado con ritonavir [8] .
En los Estados Unidos, elvitegravir está disponible como tableta combinada de Stribild o Genvoya , o como tableta única de Vitekta [9] .
Vitekta está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para su uso en el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos que han recibido previamente terapia antirretroviral . Debe usarse en combinación con un inhibidor de la proteasa administrado concomitantemente con ritonavir, así como con antirretrovirales adicionales [10] .
Los efectos secundarios más comunes de elvitegravir son diarrea (en el 7 % de los pacientes) y náuseas (en el 4 %). Otros efectos secundarios que se han observado en más del 1% de las personas son dolor de cabeza , fatiga , sarpullido y vómitos [10] [11] .
Elvitegravir se metaboliza a través de la enzima hepática CYP3A . Las sustancias que inducen esta enzima pueden reducir la concentración de elvitegravir en el organismo, lo que podría provocar el desarrollo de cepas virales resistentes . Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A; algunos ejemplos son la rifampicina , los anticonvulsivos carbamazepina , el fenobarbital y la fenitoína y la hierba de San Juan [11] .
La glucuronización de elvitegravir es facilitada por las enzimas UGT1A1 y UGT1A3 , lo que da como resultado un aumento de los niveles plasmáticos cuando se toma junto con inhibidores potentes de UGT1A como ritonavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH [11] [12] . (Pero ritonavir también aumenta los niveles de elvitegravir al inhibir CYP3A).
Además, elvitegravir es un inductor de CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A y un rango leve a moderado de UDP-HT ; sin embargo, la importancia clínica de estos resultados no está clara [11] .
Elvitegravir inhibe en menor medida la enzima integrasa del VIH-1 y el VIH-2 . El virus necesita esta enzima para integrar su código genético en el ADN del huésped [11] .
El medicamento se toma por vía oral. Cuando se toma con ritonavir y alimentos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de cuatro horas. La biodisponibilidad es mejor con los alimentos grasos. En el torrente sanguíneo, el 98-99 % de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Se metaboliza principalmente por oxidación de CYP3A y en segundo lugar por glucuronidación de UGT1A1 y UGT1A3. Aproximadamente el 95% se excreta en las heces y el resto, en la orina. La semivida plasmática cuando se combina con ritonavir oscila entre 8,7 y 13,7 horas [11] .
| Antivirales para uso sistémico - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
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| Según la clasificación ATC | ||||||||||||||||||||||||||
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| Otras drogas no clasificadas | ||||||||||||||||||||||||||