Ribonucleasa pancreática

Ribonucleasas pancreáticas ( código EC 3.1.27.5 , RNasa, RNasa I, RNasa A, RNasa pancreática, ribonucleasa I, endorribonucleasa I, fosfatasa ribonucleica, ribonucleasa alcalina, ribonucleasa, glicoproteínas del gen S, ribonucleasa alcalina de Ceratitis capitata, glicoproteínas S asociadas al genotipo SLSG glicoproteínas, ribonucleado 3'-pirimidino-oligonucleótido hidrolasa ) son endonucleasas específicas de pirimidina que se encuentran en grandes cantidades en el páncreas de algunos mamíferos y algunos reptiles [1] .

En particular, las enzimas están implicadas en la escisión endonucleolítica de 3'-fosfomononucleótidos y 3'-fosfoligonucleótidos que terminan en CP o UP con intermedios de fosfato cíclico 2',3'. La ribonucleasa puede desenrollar la hélice de ARN, formando un complejo con ARN monocatenario; el complejo surge como resultado de una interacción catión-anión multisitio extendida entre los residuos de lisina y arginina de la enzima y los grupos fosfato de los nucleótidos.

Miembros notables de la familia

La ribonucleasa pancreática bovina es el miembro más estudiado de la familia y sirve como sistema modelo en el trabajo relacionado con el plegamiento de proteínas , la formación de enlaces disulfuro , la cristalografía y espectroscopia de proteínas y la dinámica de proteínas [2] . El genoma humano contiene 8 genes que comparten estructura y función con la ribonucleasa pancreática bovina, con 5 pseudogenes adicionales. La estructura y dinámica de estas enzimas están relacionadas con la diversidad de sus funciones biológicas [3] .

Otras proteínas que pertenecen a la superfamilia de ribonucleasas pancreáticas incluyen: ribonucleasas de vesículas seminales bovinas y cerebrales; ribonucleasas no secretoras de los riñones [4] ; ribonucleasa de tipo hepático [5] ; angiogenina , que provoca la vascularización de tejidos normales y malignos; proteína catiónica eosinofílica [6] , citotoxina y helmintotoxina con actividad ribonucleasa; y ribonucleasa de hígado de rana y lectina de unión al ácido siálico. La secuencia de ribonucleasas pancreáticas contiene cuatro enlaces disulfuro conservados y tres residuos de aminoácidos implicados en la actividad catalítica [7] .

Genes humanos

Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:

• ANG ,
• RNASE1, RNASE10, RNASE12, RNASE2, RNASE3, RNASE4, RNASE6, RNASE7 y RNASE8.

Citotoxicidad

Algunos miembros de la familia de las ribonucleasas pancreáticas tienen efectos citotóxicos . Las células de mamífero están protegidas de estos efectos debido a su altísima afinidad por el inhibidor de la ribonucleasa (IR), que protege al ARN celular de la destrucción por las ribonucleasas pancreáticas [8] . Las RNasas pancreáticas que no son inhibidas por IR son tan tóxicas como la alfa-sarcina , la toxina diftérica o la ricina [9] .

Dos ribonucleasas pancreáticas aisladas de ovocitos de rana leopardo del norte  , la anfinasa y la ranpirnasa  , no son inhibidas por la RI y muestran una citotoxicidad diferencial contra las células tumorales [10] . La ranpirnasa se ha estudiado en ensayos clínicos de fase 3 como candidata para el tratamiento del mesotelioma , pero el ensayo no mostró significación estadística para los criterios de valoración principales [11] .

Notas

1. ^ "Comparación de la estructura de la ribonucleasa pancreática de tortuga con las de las ribonucleasas de mamíferos". FEBS Let . 194 (2): 338-343. 1986. DOI : 10.1016/0014-5793(86)80113-2 . IDPM  3940901 .
2. ^ "Regreso al futuro: ribonucleasa A". biopolímeros . 90 (3): 259-77. 2008. doi : 10.1002/ bip.20845 . PMID 17868092 . 
3. ^ "Conservación de la dinámica asociada con la función biológica en una superfamilia de enzimas". estructura _ 26 (3): 426-436. Marzo de 2018. DOI : 10.1016/j.str.2018.01.015 . PMID29478822  ._ _
4. ^ "Clonación molecular de la neurotoxina derivada de eosinófilos humanos: un miembro de la familia de genes de la ribonucleasa". proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 86 (12): 4460-4464. 1989. doi : 10.1073/pnas.86.12.4460 . PMID2734298  ._ _
5. ^ "Estructura primaria de una ribonucleasa de hígado porcino, un nuevo miembro de la superfamilia de ribonucleasas". bioquímica _ 28 (25): 9806-9813. 1989. doi : 10.1021/ bi00451a040 . PMID 2611266 . 
6. ↑ “Proteína catiónica de eosinófilos humanos. Clonación molecular de una citotoxina y una helmintotoxina con actividad ribonucleasa”. Exp. J. Med . 170 (1): 163-176. 1989. doi : 10.1084 / jem.170.1.163 . PMID2473157 . _ 
7. ^ "Ribonucleasa A". química Rev. _ 98 (3): 1045-1066. 1998. doi : 10.1021/ cr960427h . PMID 11848924 . 
8. ↑ Gaur, D (6 de julio de 2001). “Interacción de la ribonucleasa pancreática humana con el inhibidor de la ribonucleasa humana. Generación de variantes citotóxicas resistentes a inhibidores” . El Diario de Química Biológica . 276 (27): 24978-84. doi : 10.1074/ jbc.m102440200 . PMID 11342552 . 
9. ↑ Saxena, SK (5 de noviembre de 1991). "Comparación de RNasas y toxinas tras la inyección en ovocitos de Xenopus" . El Diario de Química Biológica . 266 (31): 21208-14. PMID  1939163 .
10. ^ "Ribonucleasas como nuevos quimioterapéuticos: el ejemplo de la ranpirnasa". Biodrogas . 22 (1): 53-58. 2008. DOI : 10.2165/00063030-200822010-00006 . PMID  18215091 .
11. ↑ Informe Anual Alfacell 2009 . Consultado el 2 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 8 de abril de 2019. (indefinido)