Toxina alfa de Clostridium perfringens

La toxina alfa de Clostridium perfringens  es una toxina producida por la bacteria Clostridium perfringens ( C. perfringens ) y es responsable de la gangrena gaseosa y la mionecrosis en los tejidos infectados . La toxina también tiene actividad hemolítica .

Importancia clínica

Se ha demostrado que esta toxina es un factor de virulencia clave en la infección por C. perfringens ; sin esta toxina, la bacteria no puede causar enfermedad [1] . Además, la vacunación contra el toxoide alfa-toxina protege a los ratones de la gangrena gaseosa de C. perfringens [2] . Como resultado, conocer la función de esta proteína en particular ayuda mucho a comprender la mionecrosis .

Estructura y homología

La toxina alfa tiene un parecido sorprendente con las toxinas producidas por otras bacterias, así como con las enzimas naturales. Existe una homología significativa con las enzimas fosfolipasa C de Bacillus cereus , C. bifermentans y Listeria monocytogenes [3] . El dominio C-terminal muestra similitudes con enzimas no bacterianas como la lipasa pancreática , la lipoxigenasa de soja y la sinaptotagmina I [4] .

La toxina alfa es una metalofosfolipasa de zinc que requiere zinc para activarse. Primero, la toxina se une a un sitio de unión en la superficie celular. El dominio C-terminal similar a C2 de PLAT se une al calcio y permite que la toxina se una a los grupos de cabeza de fosfolípidos en la superficie celular. El dominio C-terminal está incluido en la bicapa de fosfolípidos . El dominio N-terminal tiene actividad de fosfolipasa . Esta propiedad permite la hidrólisis de fosfolípidos como la fosfatidilcolina , imitando a la fosfolipasa C endógena. La hidrólisis de la fosfatidilcolina produce diacilglicerol , que activa varias vías de segundos mensajeros. El resultado final incluye la activación de la vía del ácido araquidónico y la producción de tromboxano A 2 , la producción de IL-8 , el factor activador de plaquetas y varias moléculas de adhesión intercelular. Estas acciones se combinan para causar edema debido al aumento de la permeabilidad vascular [3] .

Véase también

• Toxina beta de Clostridium perfringens

Notas

1. ↑ Awad, MM (1995). "Los estudios de virulencia sobre la toxina alfa cromosómica y los mutantes de la toxina alfa construidos por intercambio alelo proporcionan evidencia genética del papel esencial de la toxina alfa en la gangrena gaseosa mediada por Clostridium perfringens". Mol microbiol . 15 (2): 191-202. DOI : 10.1111/j.1365-2958.1995.tb02234.x . IDPM  7746141 .
2. ↑ "Una vacuna diseñada genéticamente contra la toxina alfa de Clostridium perfringens también protege a los ratones contra la gangrena gaseosa experimental" . vacuna _ 11 (12): 1253-1258. 1993. DOI : 10.1016/0264-410X(93)90051-X . IDPM  8256506 .
3. ^ 1 2 "Toxina alfa de Clostridium perfringens: caracterización y modo de acción". J Bioquímica . 136 (5): 569-574. 2004. doi : 10.1093/jb/ mvh161 . PMID 15632295 . 
4. ^ "Estructura de la toxina clave en gasreno". Naturaleza Biología Estructural y Molecular . 5 (8): 738-746. 1998. doi : 10.1038/1447 . IDPM  9699639 .