Temozolomida

La temozolomida (Temozolomida, también conocida con los nombres comerciales Temobel , Temodal , Temodex , Temomid , Temcital ) es un fármaco quimioterapéutico antitumoral citostático de tipo de acción alquilante . Un derivado de tetrazina.

Farmacología

Acción farmacológica - antitumoral, alquilante, inmunosupresora. En la circulación sistémica a valores de pH fisiológicos, sufre una rápida conversión química a la monometiltriazenoimidazolcarboxamida citotóxica (MTIC). El efecto citotóxico de MTIK se debe a la alquilación de guanina en las posiciones O6 y N7 (adicionalmente) seguida de la activación del mecanismo de reducción aberrante del residuo metilo. Viola la estructura y síntesis del ADN, el ciclo celular.

Cuando se toma por vía oral, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La Cmax se alcanza después de 0,5-1,5 horas (la más temprana, después de 20 minutos), la ingesta de alimentos reduce la Cmax en un 33 %, el AUC, en un 9 %. Se une débilmente a las proteínas de la sangre (10-20%). Pasa a través de la BBB, penetra en el líquido cefalorraquídeo. No se metaboliza en el hígado. T1 / 2 del plasma: 1,8 horas El aclaramiento, el volumen de distribución y T1 / 2 no dependen de la dosis. El aclaramiento plasmático no depende de la edad, la función renal, el tabaquismo. Se excreta principalmente por los riñones, 5-10%, sin cambios, el resto, en forma de clorhidrato de 4-amino-5-imidazol-carboxamida y metabolitos polares no identificados.

El AUC es mayor en niños que en adultos. Sin embargo, la dosis máxima tolerada por ciclo de tratamiento en niños y adultos es la misma: 1000 mg/m 2 . En el contexto de insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

En estudios preclínicos en ratas y conejos tratados con una dosis de 150 mg/m 2 , se observaron efectos tóxicos y teratogénicos sobre el feto.

Aplicación de la sustancia Temozolomida

Glioma maligno (glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico) en presencia de recurrencia o progresión de la enfermedad después de la terapia estándar; Melanoma maligno metastásico generalizado (primera línea de tratamiento).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, incluso a la dacarbazina, mielosupresión grave, embarazo, lactancia.

Restricciones de aplicación

Edad hasta 3 años con glioblastoma multiforme y hasta 18 años con melanoma maligno (no se ha determinado la eficacia y seguridad de uso).

Uso en embarazo y lactancia

Contraindicado en el embarazo (sin experiencia clínica), si es necesario, la cita debe advertir a la paciente sobre el posible riesgo para el feto.

Categoría de acción sobre el feto según la FDA - D.

En el momento del tratamiento, se debe interrumpir la lactancia (no se dispone de datos sobre la penetración en la leche materna).

Efectos secundarios de la sustancia Temozolomida

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: fatiga (22%), dolor de cabeza (14%), somnolencia (6%), 2-5% - astenia, malestar, mareos, parestesia, alteración del gusto. Del lado del sistema cardiovascular y de la sangre (hematopoyesis, hemostasia): trombocitopenia (19 %) y neutropenia (17 %) de grado 3 o 4 en pacientes con glioma (con hospitalización y/o retiro de la terapia en el 8 % y 4% casos), en pacientes con melanoma - 20% y 22%, respectivamente (con hospitalización y / o suspensión de la terapia en 3% y 1,3% de los casos), mielosupresión reversible (durante los primeros ciclos de tratamiento, con un máximo entre 21 y 28 días). Por parte del tracto digestivo: náuseas (43%) y vómitos (36%) de gravedad moderada o leve (no más de 5 ataques de vómitos por día), náuseas y vómitos severos (4%), estreñimiento (17%). , anorexia (11 %), diarrea (8 %), 2-5 % - dispepsia. Reacciones alérgicas: erupción (6%), 2-5% - picazón. Otros: fiebre (6%), 2-5% - síndrome de dolor, que incluye dolor abdominal, dificultad para respirar, escalofríos, alopecia, pérdida de peso.

Interacción

El uso concomitante de depresores de la médula ósea aumenta la probabilidad de mielosupresión. El ácido valproico reduce el aclaramiento de temozolomida.

Sobredosis

Síntomas

Leucopenia , trombocitopenia (con una dosis única de 1000 mg/m 2 o más).

Tratamiento

terapia de apoyo.

Vía de administración y dosis

En el interior, con el estómago vacío, al menos 1 hora antes de una comida; Trague las cápsulas enteras con un vaso de agua. Adultos y niños mayores de 3 años que no hayan recibido quimioterapia previamente: la dosis inicial es de 200 mg/m 2 1 vez al día durante 5 días consecutivos en un ciclo de tratamiento de 28 días. Para los pacientes que hayan recibido quimioterapia previamente, la dosis inicial es de 150 mg/m 2 , seguida de su aumento en el segundo ciclo a 200 mg/m 2 (si el 1er día del siguiente ciclo el número de neutrófilos no es inferior a 1,5 10 9 / l, y el número de plaquetas - no menos de 100 10 9 /l). El curso continúa hasta que la enfermedad progresa (máximo 2 años).

Precauciones de sustancias de temozolomida

El uso solo es posible bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia. El tratamiento se inicia si el número de neutrófilos es de al menos 1,5 10 9 /l, plaquetas, al menos 100 10 9 /l. Se requiere un análisis de sangre clínico antes y durante la terapia: el día 22, es decir, el día 21 después de la primera dosis (pero a más tardar 48 horas después de este día) y luego 1 vez por semana hasta que la cantidad de neutrófilos alcance 1,5 10 9 /l, y el número de plaquetas - 100 10 9 /l. Si el número de neutrófilos es inferior a 1,0 10 9 /lo de plaquetas inferior a 50 10 9 /l durante cualquier ciclo de tratamiento, es necesaria una reducción de la dosis en el ciclo siguiente (la dosis mínima recomendada es de 100 mg/m 2 ).

Las mujeres en edad fértil, al igual que los hombres, deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a su finalización. Se aconseja a los hombres que busquen asesoramiento sobre la criopreservación de esperma antes del tratamiento debido al posible riesgo de infertilidad irreversible.

Usar con precaución en pacientes mayores de 70 años (mayor riesgo de desarrollar neutro- y trombocitopenia ) y en pacientes con deterioro grave de la función hepática y renal. Si el polvo de una cápsula dañada entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, debe lavarse inmediatamente y a fondo con agua. La experiencia con glioma en niños mayores de 3 años es limitada.

Usar con precaución durante el trabajo para conductores de vehículos y personas cuya profesión esté asociada con una mayor concentración de atención.

Instrucciones especiales

Los antieméticos se toman antes o después de tomar temozolomida. En presencia de vómitos intensos (más de 5 ataques en 1 día), es necesaria una terapia antiemética preliminar.