Fotemustina

La fotemustina  es un fármaco quimioterapéutico antitumoral citostático de tipo alquilante . Un derivado de la nitrosourea .

Acción farmacológica

Fármaco antitumoral antimitótico citostático del grupo de los derivados de la nitrosourea con acción alquilante y carbamilante. La marcada actividad antitumoral de la fotemustina se confirmó experimentalmente. La composición de la molécula de fotemustina incluye bioisómero de alanina (ácido amino-1-etilfosfónico), que favorece la penetración del fármaco en las células y el paso a través de la BBB.

Farmacocinética

La unión a proteínas plasmáticas es baja (25-30%). La fotemustina cruza la BBB. El fármaco se metaboliza casi por completo. Después de la administración intravenosa, la farmacocinética de eliminación de fotemustina del plasma es mono o biexponencial con un T1/2 corto.

Indicaciones de uso de fotemustina

- melanoma maligno diseminado (incluyendo metástasis cerebrales); - tumores cerebrales malignos.

Régimen de dosificación

Cuando se realiza monoterapia, el medicamento se usa como terapia de inducción a una dosis de 100 mg / m2 en los días 1, 8 y 15. Cursos similares se repiten a intervalos de 4-5 semanas. Como terapia de mantenimiento, la fotemustina se administra a la misma dosis una vez cada 3 semanas. Como parte de la quimioterapia combinada, el fármaco se administra a una dosis de 100 mg/m2 los días 1 y 8. En pacientes que reciben fotemustina, antes de cada administración, es necesario controlar el número de plaquetas, leucocitos y granulocitos en sangre. Si se desarrolla toxicidad hematológica, se puede reducir la dosis de fotemustina.

Usar en combinación con dacarbazina

Con la introducción de fotemustina y dacarbazina en dosis altas en un día, se han notificado casos de toxicidad pulmonar (síndrome de dificultad respiratoria del adulto). Debe evitarse el uso simultáneo de dacarbazina y fotemustina. Si es necesario utilizar estos medicamentos en combinación, se recomienda el siguiente régimen de terapia: Terapia de inducción: fotemustina a la dosis de 100 mg/m2 los días 1 y 8 de tratamiento; dacarbazina a dosis de 250 mg/m2 los días 15, 16, 17 y 18 de tratamiento. Luego un descanso - 5 semanas. Terapia de mantenimiento: cada 3 semanas, fotemustina a una dosis de 100 mg/m2 el día 1; dacarbazina a dosis de 250 mg/m2 los días 2, 3, 4 y 5.

Reglas para la preparación e introducción de la solución

La solución se prepara inmediatamente antes de la administración y se usa inmediatamente después de la preparación. El contenido del vial se disuelve en 4 ml del disolvente suministrado y se agita durante 2-3 minutos hasta que el polvo se disuelva por completo. Para preparar la solución para perfusión, la dosis requerida se diluye adicionalmente en 250 ml de una solución de dextrosa al 5 % (en pacientes con diabetes mellitus, se puede usar una solución de cloruro de sodio al 0,9 % como solución de dilución). La solución resultante se inyecta por vía intravenosa durante 1 hora, protegida de la luz (el vial con la solución se coloca en un estuche opaco).

Efecto secundario

Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia en los estudios clínicos fueron del sistema hematopoyético. La toxicidad retardada de la fotemustina se manifiesta por anemia (14%), trombocitopenia (40,3%) y leucopenia (46,3%) y alcanza su máxima gravedad a las 4-5 y 5-6 semanas del inicio de la terapia de inducción. También es posible desarrollar pancitopenia. La toxicidad hematológica mientras se toma fotemustina puede aumentar en el caso de quimioterapia previa y/o terapia combinada con otros medicamentos que tengan un efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético. Los pacientes de edad avanzada pueden experimentar efectos tóxicos más pronunciados en el sistema hematopoyético y el tracto gastrointestinal. La frecuencia de las reacciones adversas que se observaron durante el tratamiento con fotemustina se da en la siguiente gradación: muy a menudo (> 1/10); a menudo (>1/100, <1/10); con poca frecuencia (> 1/1000, <1/100); raramente (>1/10,000, <1/1000); muy raramente (<1/10.000), frecuencia no especificada (la frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Por parte del sistema hematopoyético: muy a menudo - trombocitopenia, leucopenia (3-4 grados), anemia (3-4 grados). Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - náuseas y vómitos que se desarrollan dentro de las 2 horas posteriores al inicio de la administración del medicamento, un aumento reversible moderado en la actividad de las transaminasas hepáticas, la fosfatasa alcalina y la concentración sérica de bilirrubina; a menudo - diarrea, dolor abdominal; frecuencia no especificada - hepatitis. Del sistema nervioso: con poca frecuencia - síntomas neurológicos transitorios (deterioro de la conciencia, parestesia, pérdida de las sensaciones gustativas). Del sistema urinario: con poca frecuencia - un aumento transitorio en el nivel de urea en el suero sanguíneo. Por parte de la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - prurito. Del sistema respiratorio: con la administración simultánea con dacarbazina, se han notificado casos de toxicidad pulmonar (síndrome de dificultad respiratoria). Reacciones locales: a menudo - flebitis en el lugar de la inyección. Otro: a menudo - fiebre. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo pólipos y quistes): El uso de fármacos anticancerosos, y especialmente compuestos alquilantes, se asocia con el riesgo de desarrollar síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda. Se han descrito casos raros de tales complicaciones con el uso de fotemustina en altas dosis acumuladas sola y en combinación con otros medicamentos de quimioterapia, en combinación con radioterapia y sin ella.

Contraindicaciones para el uso de fotemustina

- uso combinado con la vacuna contra la fiebre amarilla; - el embarazo; - período de lactancia (amamantamiento); - hipersensibilidad a la fotemustina, a los fármacos del grupo de las nitrosourea oa alguno de los excipientes. No se recomienda su uso en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la eficacia y seguridad para este grupo de edad. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que sufren de alcoholismo, en pacientes con enfermedad hepática, con epilepsia.

El uso de fotemustina durante el embarazo y la lactancia

Hay datos limitados sobre el uso de fotemustina en mujeres embarazadas. Los datos de estudios en animales son insuficientes para evaluar la toxicidad para la reproducción. No se sabe si la fotemustina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo de efectos adversos en recién nacidos/niños. Los estudios de toxicidad en animales han mostrado efectos de la fotemustina sobre la fertilidad masculina.

Solicitud de violaciones de la función hepática

Durante el tratamiento con fotemustina, se recomienda un control sistemático de las pruebas de función hepática (especialmente durante y después de la terapia de inducción).

Instrucciones especiales

El tratamiento con fotemustina solo debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de terapias contra el cáncer. Si han pasado menos de 4 semanas desde el tratamiento anterior con agentes citostáticos (y en el caso del tratamiento con nitrosoureas - 6 semanas), no se recomienda el medicamento. El tratamiento con fotemustina solo se puede llevar a cabo si el número de plaquetas en la sangre periférica es de al menos 100,000 / μl y granulocitos, al menos 2000 / μl. Se debe realizar un análisis de sangre antes de cada próxima administración del medicamento con el ajuste de dosis apropiado según los parámetros hematológicos. Se recomienda un intervalo de 8 semanas entre el inicio de la terapia de inducción y el inicio de la terapia de mantenimiento. Entre dos ciclos de terapia de mantenimiento, el intervalo recomendado es de 3 semanas. El nombramiento de la terapia de mantenimiento es posible si la cantidad de plaquetas en la sangre periférica es de al menos 100,000 / μl y granulocitos, al menos 2000 / μl. Se recomienda la evaluación periódica de las pruebas de función hepática durante y después de la quimioterapia de inducción. Hombres y mujeres durante y al menos 6 meses después del final deben usar medidas anticonceptivas confiables. Cuando se trabaje con fotemustina, se deben observar las reglas necesarias para el uso y destrucción de medicamentos citotóxicos. Las mujeres embarazadas no deben trabajar con fotemustina. Cuando se trabaja con el medicamento, se recomienda el uso de guantes y máscaras de látex. Si la solución entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, estas áreas deben lavarse a fondo con agua y jabón. En caso de contacto con los ojos, se deben lavar con abundante agua. Debe evitarse la inhalación del fármaco. La preparación contiene una solución de etanol al 80%, es decir, 1,3 g de etanol por 100 mg de fotemustina, lo que equivale a 32 ml de cerveza, 13,3 ml de vino. Esta cantidad de etanol puede ser peligrosa para los pacientes que sufren de alcoholismo. Al prescribir el medicamento a pacientes con enfermedades hepáticas y epilepsia, también debe recordarse que contiene etanol. Se comparó la toxicidad de fotemustina en pacientes menores y mayores de 60 años. La trombocitopenia (grado 3), la leucopenia (grado 3) y la toxicidad gastrointestinal (grado 3) fueron significativamente más comunes en pacientes mayores de 60 años. Antes de administrar fotemustina, asegúrese de que la aguja intravenosa esté correctamente insertada en la vena para evitar el sangrado. En caso de hemorragia, detenga la infusión, inyecte dextrosa al 5 % (4 ml/min) por vía intravenosa, inmovilice la extremidad y aplique una bolsa de hielo en el lugar de la inyección para evitar la difusión de la solución de infusión.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de control

No se han realizado estudios para evaluar el impacto sobre la capacidad para conducir vehículos. Sin embargo, no se recomienda conducir vehículos ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras inmediatamente después de tomar fotemustina.

Sobredosis

No se conocen antídotos específicos para la sobredosis de fotemustina. El tratamiento consiste en suspender la administración del medicamento y realizar una terapia de mantenimiento con un control mejorado de los parámetros hematológicos.

Interacciones medicamentosas

Interacción característica de fármacos citotóxicos

Los pacientes con neoplasias malignas tienen mayor riesgo de desarrollar trombosis, por lo que a menudo se les prescriben anticoagulantes. En el contexto de tomar anticoagulantes, MHO debe controlarse con mayor frecuencia, ya que en tales pacientes existe una variabilidad en la coagulación sanguínea, que se complica por el riesgo de interacción entre los anticoagulantes orales y los medicamentos contra el cáncer.