Preparaciones de platino

Las preparaciones de platino  son fármacos quimioterapéuticos antitumorales citostáticos del tipo alquilante , que contienen platino bivalente (II) en sus moléculas y se denominan informalmente simplemente "platino". Todos estos preparados son complejos de coordinación de platino bivalente.

Toxicidad de las preparaciones de platino

Un efecto tóxico limitante de la dosis grave en el tratamiento de tumores malignos con preparaciones de platino es su alta neurotoxicidad, que conduce al desarrollo de neuropatías periféricas, incluida la polineuropatía. También es importante tener en cuenta su alta ototoxicidad que conduce al desarrollo de sordera , la nefrotoxicidad que conduce al desarrollo de insuficiencia renal y la hematotoxicidad que conduce a la inmunosupresión severa , el desarrollo de leucopenia , trombocitopenia y anemia . Además, las preparaciones de platino tienen una emetogenicidad muy alta . [una]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del cisplatino se comprende mejor . Sin embargo, hay motivos para creer que el mecanismo de acción de otros fármacos antitumorales de platino no difiere o difiere levemente. Los derivados del platino, como los fármacos anticancerosos alquilantes clásicos , causan diversos daños en el ADN de las células malignas  : monoaductos, enlaces cruzados entre hebras, enlaces cruzados entre hebras, enlaces cruzados de ADN con moléculas de proteína . Las preparaciones de platino actúan principalmente en la región del 7º átomo de nitrógeno en las bases de nucleótidos de guanina , formando [1, 2] un entrecruzamiento intracatenario. [2] [3]

El entrecruzamiento que se produce como resultado de la exposición a fármacos de platino inhibe la posibilidad de reparar el daño del ADN por parte de enzimas especializadas , y también excluye la posibilidad de “desplegar” la doble hélice del ADN, “desenrollar” las cadenas y sintetizar nuevo ADN, que es necesaria para el proceso de división celular ( mitosis ). Como resultado, una célula maligna que ha perdido la capacidad de dividirse sufre apoptosis .

Los medicamentos de platino a veces se denominan medicamentos alquilantes "no clásicos", a veces se denominan medicamentos "similares a los alquilos", debido a la similitud de sus efectos a nivel celular y su mecanismo de acción con los efectos y el mecanismo de acción de Fármacos alquilantes "clásicos", a pesar de la ausencia de grupos alquilo activos de fármacos de platino . [cuatro]

Ejemplos

Enlaces

  1. Donzelli E. , Carfì M. , Miloso M. , Strada A. , Galbiati S. , Bayssas M. , Griffon-Etienne G. , Cavaletti G. , Petruccioli MG , Tredici G. Neurotoxicidad de los compuestos de platino: comparación de los efectos de cisplatino y oxaliplatino en la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y.  (Inglés)  // Revista de neurooncología. - 2004. - vol. 67, núm. 1-2 . - Pág. 65-73. — PMID 15072449 .
  2. Poklar N., Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ Influencia del entrecruzamiento intracatenario de cisplatino en la conformación, la estabilidad térmica y la energía de un dúplex de ADN de 20 meros   // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos de América  : revista. - 1996. - julio ( vol. 93 , no. 15 ). - Pág. 7606-7611 . -doi : 10.1073/ pnas.93.15.7606 . —PMID 8755522 .
  3. Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL Persistencia del entrecruzamiento entre hebras de ADN inducido por cisplatino en células mononucleares de sangre periférica de personas mayores y jóvenes  // Cancer Chemother  . Farmacol. : diario. - 1995. - vol. 35 , núm. 4 . - P. 323-326 . -doi : 10.1007/ BF00689452 . —PMID 7828275 .
  4. Cruet-Hennequart S., Glynn MT, Murillo LS, Coyne S., Carty MP Hiperfosforilación de RPA2 mediada por ADN-PK mejorada en células humanas deficientes en eta de ADN polimerasa tratadas con cisplatino y oxaliplatino   // Reparación de ADN (Amst ) : diario. - 2008. - Abril ( vol. 7 , no. 4 ). - Pág. 582-596 . -doi : 10.1016/ j.dnarep.2007.12.012 . — PMID 18289945 .
  5. Einhorn LH. Tratamiento del cáncer testicular: un modelo nuevo y mejorado  //  J. Clin. oncol. : diario. - 1990. - 1 de noviembre ( vol. 8 , no. 11 ). - Pág. 1777-1781 . —PMID 1700077 .