| Arabinopiranosil- N - metil - N -nitrosourea | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 1-metil-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-trihidroxioxan-2-il]urea |
| Fórmula bruta | C 7 H 13 N 3 O 6 |
| Masa molar | 235.194595 |
| CAS | 167396-23-8 |
| PubChem | 208900 |
| Compuesto | |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | ~100% |
| Unión a proteínas plasmáticas | cincuenta% |
| Metabolismo | hepático |
| Media vida | ? |
| Métodos de administración | |
| por vía intravenosa | |
| Otros nombres | |
| aranosa | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
La arabinopiranosil - N -metil-N-nitrosourea (Aranose ) es un fármaco quimioterapéutico antitumoral citostático de tipo alquilante , derivado de la N -nitroso - N - metilurea . Según sus desarrolladores, la ventaja de la arabinopiranosil - N - metil - N - nitrosourea sobre otros derivados de la nitrosourea es una amplia gama de dosis terapéuticas y la posibilidad de uso ambulatorio [1] .
La arabinopiranosil- N - metil - N -nitrosourea se sintetizó a fines de la década de 1970 en el laboratorio de síntesis orgánica del Centro de Investigación del Cáncer de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS. Los ensayos clínicos de arabinopiranosil - N - metil - N - nitrosourea se llevaron a cabo a fines de la década de 1980 . Se ha establecido la eficacia del fármaco en el melanoma . En 1996, se aprobó la arabinopiranosil - N - metil - N -nitrosourea para su uso en el melanoma. En 2020, fue aprobado por el Ministerio de Salud para el tratamiento de tumores neuroendocrinos de diversas localizaciones.
La molécula de arabinopiranosil- N - metil - N -nitrosourea incluye N -nitroso- N - metilurea en combinación con el carbohidrato L-arabinosa (un componente estructural bien conocido de las moléculas de fármacos antitumorales como el arabinósido de citosina , el fosfato de fludarabina ). La presencia de un residuo de L-arabinosa en la molécula de arabinopiranosil - N - metil - N -nitrosourea mejora la captación del compuesto por las células tumorales malignas , reduce la toxicidad y aumenta el gradiente de la relación tumor/tejido sano.
Agente antitumoral (compuesto alquilante). Suprime la síntesis de ADN en las células tumorales. La ventaja frente a los análogos (derivados de la nitrosourea) es el amplio rango de dosis terapéuticas y la posibilidad de utilizarlo de forma ambulatoria.
Melanoma de la piel y los ojos (como parte de la quimioterapia combinada con dacarbazina e interferón-alfa ) [2] . Durante los estudios preclínicos (es decir, en animales), se estableció presumiblemente la posible eficacia de la arabinopiranosil- N - metil - N -nitrosourea en el cáncer de pulmón experimental en animales (como parte de regímenes de quimioterapia combinada junto con cisplatino y gemcitabina [3] o junto con cisplatino e irinotecán ) [4] .
El medicamento se administra por vía intravenosa en una corriente, diariamente o cada dos días en una dosis única, determinada a razón de 0,55-0,8 g / m2 de la superficie corporal del paciente (promedio de 1-1,5 g). El curso del tratamiento es de 3,0-4,5 g (3 inyecciones). La solución se prepara inmediatamente antes de la administración disolviendo el contenido del vial en 20 ml de una solución de dextrosa al 5%. Los cursos repetidos se llevan a cabo con un intervalo de 4 semanas (en ausencia de manifestaciones de toxicidad).
Del sistema hemopoyético: leucopenia, trombocitopenia, eritropenia. Otros: disfunción del tracto gastrointestinal; inmunosupresión.
Contraindicado en el embarazo.
Contraindicado en violaciones de la función hepática.
Contraindicado en disfunción renal.
El tratamiento se lleva a cabo bajo el control del contenido de leucocitos, plaquetas, eritrocitos en la sangre. Debe tenerse en cuenta que la hematotoxicidad puede ocurrir de 1 a 3 semanas después del final del curso del tratamiento.
El uso en combinación con otros fármacos antitumorales conduce a un aumento de la eficacia en el tratamiento del melanoma diseminado de la piel y no se acompaña de un aumento de la toxicidad.
| Fármacos antineoplásicos alquilantes | |
|---|---|
| Derivados de bis-β-cloroetilamina | |
| Derivados de oxazafosforina | |
| preparaciones de platino | |
| Derivados de nitrosourea | |
| Otro |
|