Los linfocitos T reguladores , células T reguladoras, T-supresores ( inglés regulator T cells, supresor de células T, Treg ) son reguladores centrales de la respuesta inmune . Su función principal es controlar la fuerza y duración de la respuesta inmune a través de la regulación de la función de las células T-efectoras ( T-helpers y T-killers ).
Estas células T expresan FOXP3 , un factor de transcripción que regula la transcripción de los genes responsables de la diferenciación de las células T y la expresión de citocinas y otros factores implicados en la inmunosupresión. Por lo tanto, estas células a menudo se denominan células T reguladoras FOXP3+ (células Treg FOXP3+ ) . Además, un marcador importante de las células T reguladoras es la expresión en su superficie del receptor para la citocina IL-2 - CD25 , respectivamente, se denominan células CD25 + . Además de estos marcadores principales, las células Treg expresan CD62L , varias isoformas de la fosfatasa CD45 unida a la membrana, en su membrana . Hay varios tipos diferentes de células T reguladoras: células T reguladoras naturales (T-reg1) y células T reguladoras inducibles (iT-reg). Las células T reguladoras inducibles se forman bajo la influencia de varios factores en la periferia, por ejemplo, en los ganglios linfáticos regionales.
El fenómeno de la supresión de la respuesta inmune se conoce desde hace mucho tiempo, y era importante identificar sus mecanismos, por lo que se sugirió la existencia de células T supresoras específicas. Sin embargo, la existencia de estas células no ha sido confirmada experimentalmente durante mucho tiempo. Fue solo a fines de la década de 1990 y principios de la de 2000 que se demostró que ciertas células T tenían el fenotipo CD25+FOXP3+ y suprimían de manera efectiva la respuesta inmunitaria, como se demostró inicialmente en modelos de enfermedades autoinmunes .
Para suprimir la respuesta inmune, las células Treg secretan citoquinas : TGF-beta , IL-10, IFNγ , IL-35, y también expresan el receptor CTLA-4 en su superficie. Existen varios mecanismos de supresión: directa, con contacto directo entre células, y distante, realizada a distancia, por ejemplo, a través de citoquinas solubles. Los objetivos de las células Treg son tanto las células T efectoras como las células dendríticas responsables de la presentación del antígeno y la activación de las células T. En un mecanismo distante, las citocinas liberadas por las células Treg, como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), se unen a sus receptores en la superficie de las células T efectoras e inhiben su activación, lo que suprime la respuesta inmunitaria. Un mecanismo importante también es la captación de IL-2 por el receptor CD25 para IL-2 y el secuestro del receptor de las células T efectoras, lo que evita la activación después de la unión del complejo MHC al antígeno, ya que se sabe que IL-2 ser el principal factor estimulador autocrino, apoyando la diferenciación y expansión clonal de las células T.
Las células Treg, al interactuar con el receptor CD86 en las células dendríticas a través de CTLA-4 , pueden inhibir la función de activación de las células T por parte de las células dendríticas.
En un mecanismo de supresión directa, las Treg interactúan con las células T efectoras y la granzima B actúa a través de las perforinas formadoras de canales para inducir la apoptosis en estas células, eliminando así las células T activas.
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